微生物与药物变质

1、第二章微生物和制药，第六章微生物和药物的变质第七章微生物药物生产第八章药物制剂的微生物学检查，第六章微生物和药物的变质，药物制剂在生产、运输和储藏过程中容易被微生物污染。 另一方面，促进药物变质，影响药品质量，有可能失去治疗效果，另一方面，面对患者也会引起副作用，引起感染，危及生命。 欣弗事件：完达山刺五加事件，2008年10月6日，云南6名患者使用完达山刺五加注射液出现了严重的副作用，3例死亡。 卫生部7日通知，注射液无效。 湖北省累计有150人出现副作用。 目前，全国发现了很多不良反应例子。 Q1哪个药剂容易被微生物污染？ Q2哪个部分会引起药物的微生物污染，导致药物的变质？ Q3如何判断

2、药物被微生物污染了？ Q4微生物污染防止剂怎么做？ 第一节药物中微生物污染的原因是药物原材料、制药用水、空气操作者的包装物、制药设备及现场建筑物。 一、药物原材料、动物来源植物的人工合成必须选择微生物含量少的原材料。 另一方面，对原材料进行消毒和灭菌。 二、制药用水、用途为药品成分的物品洗涤中药材的炮制剂的配方和生产过程的冷却等。 种类天然水、自来水、软水、去离子水、蒸馏水。 制药使用的各种用水要定期进行水质检查，使用符合卫生标准的水，防止水中微生物造成的药物污染。 水的消毒可以采用化学消毒剂(如次氯酸钠或氯气)、过滤和紫外线等方法，水的消毒除了水之外还应该包括对供水系统(蓄水池、设备和管道等

3、)的消毒。 三、空气、生产现场内的空气中微生物的含量，与室内的清洁度、温度、湿度以及人在室内的活动情况有关，人频繁地走路、清扫、驱动原材料和机械的振动，使飞沫、尘埃、原材料粉尘悬浮在空气中，成为空气中微生物的附着载体，增加空气中的菌含量。 药物制剂生产环境的空气要清洁，特别是生产注射剂、眼科药等无菌制剂时，空气中微生物的含量必须很低，每立方米空气中不能超过10个细菌，即所谓的“无菌操作区”。 减少空气中微生物数量的方法，除了采取保持室内清洁、控制人的活动、减轻操作动作等措施外，对要求高的地方还可以用过滤、甲醛蒸汽熏蒸、紫外线照射等方法消毒空气。 中国药品生产洁净室(区)的空气洁净度标准，四.作

4、业人员在药物制剂生产过程中，要求作业人员双手清洗和消毒，穿专用工作服，穿作业帽，并严格按照作业程序进行作业。 另外，作业者必须是健康无菌者。 在、无菌之间的超纯作业台上进行接种作业，5 .包装物、制药设备和现场建筑物、药品包装是产品发货前的最后一个工序，包装物一方面包着药物，另一方面防止外部微生物进入药物中。 包装物应严格遵守药物制剂本身的要求，进行清洗、消毒和灭菌，如果处理不当，细菌少或经消毒灭菌处理的无菌制剂可能重新受到微生物污染的污染程度与包装本身的成分和储藏条件有关。 药物制剂生产中使用的设备(如粉碎机、药筛、冲压机、制丸机、充填机等)和容器表面可能会有微生物滞留或繁殖。 药物制剂接触

5、这些设备的工具和容器的微生物会被污染。 因此，生产设备的工具和容器要求容易分解，结构简单，清洁和消毒容易，生产前后需要清洗和消毒。 药物生产部门的所有建筑物，包括现场、工厂、仓库、实验室等都必须清洁整齐。 建筑物表面不透水，平坦均匀，无裂纹，容易清洗。第二节微生物引起的药物变质，一.药物中微生物的限定标准规定灭菌药是用无菌法制造或调制后，经灭菌处理的不含活微生物的药物。 未经规定的灭菌药之类的药物可以含有不同种类和数量的活微生物，但药物中的微生物的种类和数量必须限制在一定的范围内。 P183、药物被微生物污染了吗？ 在灭菌药中可以看到活的微生物的存在，在灭菌药中可以看到活的微生物的存在，在药中

6、可以看到病原微生物和无法检测的特定菌种，在药中可以看到病原微生物和无法检测的特定菌种，在药中可以看到微生物毒性代谢产物(例如热原质等)，2 .微生物污染药物的认证1 .规定灭菌药(如注射剂、输液剂、眼科手术制剂及其他无菌制剂)中存在活的微生物2 .非规定灭菌药中的微生物总数超过了规定的限量。 3 .发现药物中存在病原微生物或无法检测的特定菌种。 4 .药物中存在微生物毒性代谢产物(如热原质等)。 三、药物被微生物污染后理化性质的变化、物理性质的变化药物的物理性状包括外观、颜色、气味、硬度、粘度和澄清度。 化学性质变化微生物污染药物后，通过微生物对药物化学成分的分解作用引起药物化学性质的变化，微

7、生物的分解能力具有多样性。 药物的有效成分往往被微生物的分解作用破坏，药物的治疗效果会下降或无效。 四、引起变质药物的危害、药物废弃、经济损失药物的理化性质的变化，引起药物有害代谢产物的障碍，引起副作用致病性微生物，引起药源性疾病，案例1，12004年11月23日，75岁的老太高秀云在第二医院扩张血管。 12月2日，第二医院在诊疗过程中向高秀云进口奥迪金(带絮凝物的液体)后出现病情加重、痉挛、体温急剧上升等反应，引起失语等。 药物奥迪金使老人陷入了亚植物状态。 病例2，有患者因反复腹痛到基础医院就诊3个月。 就诊医生经病史、体格检查、大便常规检查后诊断为肠管蛔虫病，口服某制药公司生产的左咪唑片

8、150毫克(睡前)。 患者吃药第二天早上出现头晕、发迹云、胡说八道等精神症状，家人认为他睡眠不足，建议再睡一会儿。 睡到中午，患者的症状还没有好转，出现意识模糊的精神症状，家人急忙带去医院就诊。 医生诊断为急性脱髓鞘性炎(通过口服雷咪唑)，住院治疗1个月后好转出院。 出院半月后，患者出现上述症状复发，视力、记忆力、计算能力、思考能力明显下降等症状。 家人向当地医疗事故鉴定委员会申请医疗事故鉴定。 医疗事故鉴定委员会鉴定后，患者的这种病确实是由于口服左咪唑引起的，两者之间存在因果关系，患者被评定为障碍四级。 患者家属要求某基层医院起诉，赔偿患者诊察费用73235.67元。 5 .影响药物变质的因

9、素，1 .污染药物的微生物数量要保证灭菌药物在注射剂、输液剂等规定灭菌的药物制剂中绝对不含微生物，如果不含热原物质，注入体内会产生重大结果。 没有规定的灭菌药，只要微生物的数量在规定的允许范围内，就能保证不存在病原微生物，一般不会引起药物的变质。 污染药物的微生物超过规定范围，数量大，如果存在病原菌，就会严重影响药物质量，使药物变质无效。2 .药物本身、营养因子多的药物配方中含有微生物生长所需的碳源、氮源和无机盐等营养物质，微生物污染药物后，可利用其营养进行生长繁殖，引起药物变质。 药物含水量药物中的水分为微生物的生长提供了条件，各种药物尽量减少含水量，维持干燥，或在药物中加入盐和糖使其生理干

10、燥，减少微生物可以利用的水量。 在药物中加入防腐剂和抗菌剂在药物中加入防腐剂和抗菌剂，能有效抑制微生物的生长，减少药物中微生物的污染量。 3、环境因素、pH过酸和过碱对微生物的繁殖不利。 温度、湿度的药物储藏一般在低温干燥条件下是理想的。 包装设计使用单层包装或小型包装可以有效地避免或减少微生物对药物的污染，但成本高，价格上涨，操作复杂。 第三节防止微生物污染药物的措施，GMP英语简称goodmanufacturingpractice 药品生产质量管理规范目的是为了保证药品质量，严格控制药品的制作过程。 另外，GMP的定义，GMP是药品生产质量管理规范英语名称Good Manufacturing practices的缩写。 这是指从指导药品生产质量管理的人和生产作业者的素质到生产现场、设施、建筑、设备、仓库、生产过程、质量管理、技术卫生、包装材料和标签，到成品的储藏和销售的一系列药品质量保证管理体系。 简言之，GMP的基本要点是保证药品质量，防止生产中的药品混批、混交污染和交叉污染。 一、加强药物生产技术管理，药物生产环境根据卫生要求严格控制原材料质量的生产过程管理管理合理的包装设计和储藏，二.加强卫生管理措施，提高对药品卫生质量的认识，加强卫生监督和产品检查，三.使用适当的防腐剂和抗菌剂，理想的防腐剂和抗菌剂，