基底细胞样型乳腺癌的相关知识.ppt

1、a,1,基底细胞样型乳腺癌的相关知识,a,2,分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解 生物学指标的作用愈发突出： 更详细地了解肿瘤生物学行为 帮助判断预后 提供治疗敏感性指标个体化治疗的前提,a,3,病例介绍,女，26岁，因左乳包块3个月就诊，行保乳手术+腋淋巴结清扫术 病理：浸润性导管癌伴鳞状上皮化生，15 18cm，组织学分级级，腋窝淋巴结2/16转移 免疫组化：ER(-)，PR (-)，CerbB2 (-)，CK5 (+)，CK14 (+),a,4,乳腺癌生物学特性分型,根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析 1. 腔型A-luminal A (ER+ a

2、nd/or PR+, HER2- ） 2. 腔型B-luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+) 3. HER2过表达型- (ER-, PR-, HER2+) 4. 正常乳腺样型-normal breast-like 5. 基底细胞样型-basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+) Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374.,a,5,应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况：Luminal A ，Luminal B， HER2 过度表达， Basal-like和正常乳腺组织

3、IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-like breast cancer相一致 (Nielsen, T. O. et al. Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374) T、N状态/基底膜情况/管腔变化 细胞角蛋白表达？,Sorlie, Therese et al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 10869-10874,a,6,a,7,乳腺癌分子病理学亚型,ER阳性乳腺癌至少分为两型： 腔型A ： 预后好 腔型B ： 预后差,a,8,Her-2(cerbB2)+,基本特征：Her2+、ER-/PR-,a,9,Basa

4、l-like Breast Cancer,基底细胞样型乳腺癌：占乳腺浸润性癌15% 基本特征：细胞角蛋白5/6（ cytokeratins, CK5/6）+ 临床上： 表现为 ER-/PR-/CerB2- BRCA1 携带者 ，“三阴性” （ tripple negative， ER-, PR-, HER2- ） 乳腺癌basal-like BC，预后差，病人大多数在4年左右死亡,a,10,a,11,乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托 临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌 敏感性低（76%），但特异性高达100%,Nie

5、lsen TO,et al.Clin Cancer Res， 2004 ,10(16):5367-5374,a,12,各亚型乳腺癌比例 免疫组化法,Her2+型 8% basal-like 12% Normal 14% non-basal luminal-like 66%,Conforti R, et al. Ann Oncol. 2007; Epub ahead of print,a,13,Basal-like乳腺癌临床病理特征,Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%，多数 40 岁 该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见 从组织学

6、上看，大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌 Carey LA, et al. JAMA. 2006,295(21):2492-502 Foulkes, et al.Cancer Res,2004,64(3):830-835,a,14,与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大 Basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低 Basal-like型内脏转移多见，治疗效果与预后都较差 Kim MJ, et al. Hum Pathol,2006,37(9):1217-1226 Rodriguez-Pinilla SM,Clin Cancer Res. 2

7、006;12(5):1533-9,a,15,有报道，91%化生型型乳腺癌为basal-like型 Basal-like型肿瘤病人生存期较短，复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低,a,16,a,17,65例化生性乳腺癌 The Royal Marsden Hospital, London, UK The Norwegian Radium Hospital, Montebello, Norway Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Porto Portugal Laboratrio Salomo

8、 13(8):2329-34,男士护肤品代理,a,51,Basal-like型与CerbB2+型在许多临床病理方面有相似之处,由于近几年针对CerbB2分子靶向治疗药物Herceptin的问世，大大降低了CerbB2+型病人的死亡风险 对于Basal-like型来说，由于内分泌治疗与分子靶向治疗都不适合，相对来说还是预后最差的一类乳腺癌 有必要探索新的治疗方法,怀孕4个月能打掉吗,a,52,由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表达率（表皮生长因子受体EGFR）高达50%70% 是否可以从抗EGFR药物治疗中获益，值得进一步研究 Reis-Filh

9、o JS,Histopathology,2006,49(1):10-21.,引产是为了什么,a,53,保乳手术,basal-like型乳腺癌进行保乳手术是否安全？,引产手术对女性怀孕有影响吗,a,54,Basal-like型乳腺癌与保乳手术,Bruce G. Haffty , Qifeng Yang, Michael Reiss, Thomas Kearney, Susan A Higgins, Willam Hait2, Deborah Toppmeyer Department of Radiation Oncology, Medical Oncology, Surgery , Robert

10、 Wood Johnson Medical School-UMDNJ, 195 Little Albany St., New Brunswick, NJ 08901; Department of Therapeutic Radiology, Yale University School of Medicine,宫颈炎对于女性的危害有哪些,a,55,19802003年，442例接受保乳手术的乳腺癌病人 手术结束后接受放射治疗 中位随访时间：7年,哪种不良习惯引发的宫颈炎,a,56,a,57,a,58,a,59,结论,“三阴性”乳腺癌具有较高的远处转移率、淋巴结复发率以及较低的无病生存率 “三阴性

11、”乳腺癌病人进行保乳手术未发现更高的局部复发率 “三阴性”乳腺癌通常情况下会伴有 BRCA1 基因突变，BRCA2基因突变并不常见,a,60,东方人群的资料,a,61,1993.11998.12，776例乳腺癌病人 平均年龄：47.4岁（2488） 根据检查结果分为5组： 1、basal-like 2、HR expressing 3、Her2/neu over expressing 4、HR and Her2/neu over expressing 5、null subtypes negative for all markers,a,62,a,63,在Basal-like乳腺癌中 浸润性癌占8

12、6%（98/114） 高级别组织类型占绝大多数：级为0，级为19.3% （22/114），级为80.7%（92/114） 化生性癌占绝大多数75%（6/8） Basal-like型和Her2/neu过度表达型乳腺癌的肿瘤体积均大于HR（+）型 3.6 vs 2.8 p=0.001 3.3 vs 2.8 p=0.036 远处转移率： Her2/neu过度表达型（33.8% ）明显高于Basal-like型（12.3%）,a,64,结 论,Basal-like乳腺癌会出现高级别的组织学分级 Basal-like乳腺癌与其它类型相比较，没有表现出生存率上的差异（ Her2/neu过度表达型除外） H

13、er2/neu过度表达型依然是预后最差的乳腺癌,a,65,我们的临床病理资料,a,66,2006年9月2007年4月，可评价乳腺癌96例（其中晚期病例21例） Basal-like乳腺癌占15.7% CerbB2+型 18.6%， ER+型 44.7% Basal-like乳腺癌病人年龄相对较大 50岁的病人 56.0% CerbB2+型 29.4% ER+型 35.1% （P 0.05） 与ER+型比， Basal-like与CerbB2+型乳腺癌体积相对较大,a,67,乳腺癌组织学分级（级比例） Basal-like 56.0% CerbB2+ 17.6% ER+ 16.2% 腋窝淋巴结转移方面差别 CerbB2+ 64.7%、 ER+ 64.9%， Basal-like 40.0% Basal-like型和CerbB2+型内脏转移率较高，ER+型多为局部淋巴结转移和骨转移,a,68,总 结,基底细胞样乳腺癌（ Basal-like Breast Cancer）目前尚未列入WHO乳腺疾病分类中，但根据已有的研究和临床资料我们可以得到如下印象： 形态学：高级别组织学分级、较多的核分裂像、髓样结构、鳞状上皮或梭形细胞样化生 免疫学：ER-，PR-，CerbB2- 确诊手段：检测CK5/6，CK14，CK17，EGFR,a,69,总 结,Basal-like乳腺癌的临床病理特征