有机合成中的常用保护基

1、有机合成中的常用保护基，2，参考文献，保护基化学，武感，李善茂编着，化学工业出版社，2007 有机合成中的保护基，原着Greene T. W .Wuts P. G. M . 华东理工出版社，2004 有机合成中的保护基，绿色着范如霖译，上海科学技术文献出版社，1985，3，复杂分子的合成战略，将目标分子切成几个合成片段及其连接战略的手性中心的选择合成战略官能团保护战略，4，选择保护基的基本原则，保护基容易获得， 价格便宜，保护和解除保护的反应条件温和，操作方便，不引起其他反应，而且生成物容易分离纯化，官能团被保护后有一定的稳定性，在除去保护前的反应条件下，核磁光谱容易稳定存在， 综合考虑不产生

2、新的手性中心而官能基被保护后的反应条件，选择适当的保护基，5、常用的保护基、硅烷类TMS、TES、TBDMS、TBDPS DIPS、DPS、TIPDS保护羟基、羧基、氨基(不常用) f-f 羰基类保护羟基、羧基的常用方法酰胺类保护氨基，6，常用的脱保护基方法，酸脱保护质子酸，路易斯酸碱脱保护酯类加水分脱保护苄基保护基Pd-C氧化脱保护DDQ，CAN，I2还原脱保护，7，保护基的组合使用原则，酸， 碱和脱氢保护基的组合使用硅烷保护基和其他保护基的组合使用，8，1，羟基的保护，最常见的，亲核性高，容易氧化的是温和的条件，容易发生很多官能团转换研究，保护方法最多(150种以上)，9 1 .硅烷醚系酸

3、性条件下的稳定性：在TMSArOHCOOHNHCONHSHCH的不同位置相同保护基的稳定性： 1o 2o芳香族醛)支链酮和环己酮环戊酮，不饱和酮或，-二取代酮芳香族酮缩醛： o，O-缩醛，s，s 乙缩醛，乙缩醛，66，1.o， 形成保护邻缩醛质子酸和路易斯酸的催化剂醛，比酮更容易形成缩醛的环状缩醛比非环状缩醛更容易形成的非共轭羰基比共轭羰基更容易形成缩醛的立体障碍的羰基难以形成缩醛相反，有吸电子取代基时容易形成缩醛，有吸电子取代基时在与缩醛相同的碳原子上难以形成2个取代基的二醇容易与羰基形成环状缩醛，还原试剂、氧化试剂、碱性条件等很稳定。67、68、共轭酮基的双键位移； 可以在脱离保护基后复位

4、，69、保护质子酸或路易斯酸催化剂酮的缩醛能否脱离水解速度比醛的缩醛在碳原子上的取代基，使碳正离子稳定，这是有利于水解反应的阳离子(阳离子环状缩醛的水解速度与环的大小有关，1，3 -二氧戊环的水解速度小于1，3 -二氧戊环的水解速度，具有比环己酮的缩醛水解速度大的取代基的环状缩醛的水解速度小于不具有取代基的对应的环状缩醛。非环状缩醛比环状缩醛容易水解，在70，0.003 mhcl二氧化六环-水溶液中(7:3 )，30oC下的相对水解速度：71，2.o，O-二乙酰缩醛，也称为1， 1-二乙酸路易斯酸催化乙酸酐和醛基反应，质子酸和路易斯酸水解解除保护，中性和碱性稳定.72，形成保护，73，去除保护

5、.74，3.s，S-缩醛，s，S-缩醛为o， 比邻缩醛稳定，在酸性和碱性条件下容易稳定地形成：质子酸，LA，硫醇，二硫醇除去：氧化法，重金属参与法引起的气味催化剂中毒，75，保护形成，76，保护除去，77，应用，78，4.OS -缩醛在S-缩醛之间的酸性水溶液中，比o，O-缩醛稳定，比s，S-缩醛对Hg2，Ag促进的脱保护反应多，比s，S-缩醛活性多，79，形成和脱离，80，5， 羧基保护酸性(pKa约36 )容易与碱或LB反应(保护首先复盖其酸性)亲电性(抑制亲电性，可以使用大的立体障碍的保护基)主要是保护羧基的质子， 主要保护形成酯系化合物的主要方法是水解速度依赖于空间因素和电子因素，81

6、、合成羧酸酯的共同方法酸与醇的反应催化剂：质子酸、弱酸、DEAD-PPh3(Mitsunobu反应)、DCC-dmap (、CAN、TMSCl、DMAP-Boc2O酰氯、在酸酐与醇反应中加入弱酸中和后的酸DMAP、甲基咪唑、LA为其他方法的羧酸与卤代烃的反应、羧酸盐与卤代烃的反应、羧酸与二亚羧酸与烯烃的反应，保护，84，保护碱金属的氢氧化物和碳酸盐的除去，85，2 .叔丁基保护法，空间障碍大的亲核剂攻击羰基碱性溶液中水解速度慢的叔丁基阳离子，稳定，在酸性条件下容易水解，86，保护去除保护，88，3 .形成苄基酯保护法，形成保护，89，去除保护，90，被用于羧基的其他保护基的甲酯、乙酯烯丙基酯的

7、硅烷酰胺取代。 的双曲馀弦值。 的双曲馀弦值。91，6，氨基保护，孤立对包含电子易取代反应和氧化反应的聚氨酯(肽，蛋白质的合成)酰胺(生物碱，核苷酸的合成)磺酰胺N-烷基亚胺，92，1 .酰胺系保护法，常用酰化试剂：酰氯，酸ch3conhrclch2chonhrcl3cconhrf3ccohnhr.93、甲酰胺、盐酸、碱水解、Pd-C/H2等方法解除保护，94、乙酰胺、乙氯、卤代乙酸酐、醋用碱解除保护，95，2 .聚氨酯系保护法通过氨基与氯甲酸酯、重氮甲酸酯或各种碳酸酯反应的脱离方法：催化氢分解(Cbz )、酸性水溶液(Boc )、碱性脱离(Fmoc、Teoc、Troc )、金属参加(Alloc )、 叔丁氧基甲酰(Boc )、形成保护、97、形成脱离保护、98、苄基氧基甲酰(Cbz )、形成保护、99、形成脱离保护。 3 .磺酰胺系保护法、n保护基中最稳定的保护的容易度是与胺的结构相关的弱碱性胺(吲哚、吡咯、咪唑)的磺酰胺要用简单的