临床科研实验设计方法

1、临床研究实验设计方法，2009研究生讲座，主要内容，第一，临床研究主题和主题的原理和方法2，医学文献检索、评价和应用3，临床研究设计原则4，常用临床设计和应用* * 5，研究对象选择原则和方法* * 6，研究对象样本内容估计方法* * * 正确选择临床研究中的统计方法* *，第一，充分掌握临床研究主题和主题的原则，确定研究主题的最新、最好的信息研究问题，明确研究的设计和方法，科学、可行的干预必须具有科学、创新性，以预测研究对象的来源和数量的要求预测研究的效果和好处，医疗伦理经济支持，第三，临床研究设计的原则随机、对比、盲方法、随机随机抽取方法(简单随机、分层) 随机分配防止了选择性偏移和人类主

2、观干预。缺点是，研究对象仅限于符合包括标准的患者，代表性受到限制。同时代随机对照自我控制历史对照非随机同步对照对照非控制前瞻性研究：一组接受某种干预的患者，在没有对照组的情况下观察该病的治疗过程和疗效，这种实验称为非控制性研究。在以下两种情况下，不需要强调建立对照组。(1)观察预后险恶、不祥的某种疾病的经过和疗效。(2)临床应用证明具有较强的效果。主要缺点：分不清霍桑效应。盲盲测试单盲3盲非盲测试适用范围多因素分析，并想观察药物的疗效，同时评价影响药物疗效或病因的相关因素。研究人员希望通过更安全、更体贴的决策(患者是否应该继续治疗、药物是否应该增减等)，做出更灵活的决策。第四，常用临床设计和应

3、用，参考加拿大McMaster大学分类方法，常用病因、危险因素、疾病预防和治疗及预后等方面的设计，根据他们的论证强度和研究人员是否能主动控制测试因素，分为四个级别。初级设计是前瞻性随机研究设计，主动控制可能影响研究结果的实验干预或相关偏移因素，具有很好的证明强度。本等级设计方案包括随机控制试验、半随机控制试验、交叉试验等.二次设计方案是面向未来的，虽然有对照组，但研究者不能主动控制干预或有效控制多种偏移因素对研究观察的影响。此级别的设计，包括队列研究设计和前后比较。第三设计方案中安排了很多对照组，不能主导控制干预、横向研究、案例-对照组研究等。四阶段设计包括叙述性研究、临床系列医疗记录分析、案

4、例摘要和专家评审等科学论证强度通常较弱，主要临床常用的设计方案包括随机对照试验交叉试验cohot研究案例-对照研究、(a)随机控制试验、随机控制试验(randomized control trail)随机对照试验目前被公认为临床治疗试验的黄金标准。由于RCT的结果越来越多，大量临床RCT测试不可能都是大样本的研究结果，因此即使设计严格，也必然会受到样本数量和质量的限制，因此获得的研究结果具有一定的局限性和偏移。为了克服这种效果，英国著名的传染病学者和临床医学家(Arch Cochran)首先广泛收集世界范围的RCT研究结果，综合在多个地区应用相同治疗方法的RCT，并进行严格的系统评价(syst

5、ematic review)，得出实际可靠的结论，鼓励临床医生采用。例如，对查默等急性心肌梗塞使用抗凝剂的随机控制和非随机控制32例文献进行了系统的分析和评价，其中18篇为历史对照组，900名为患者。第8篇是包括3000名患者在内的非随机临床控制试验。6篇随机临床对照试验，3800名患者。18篇中15篇的历史对照试验和8篇中5篇的随机临床对照试验证明抗凝治疗有效。综合无随机对照试验的结果，低功率梗塞死亡率降低到50%，综合6篇随机对照试验的结果，死亡率降低到20%。显然，由于研究的设计和观察中出现的一系列偏见，得出了与实际效果相去甚远的夸张结论。随机控制试验的适用范围，主要用于临床治疗或预防措

6、施，以便将新药和新药与现有治疗或安慰剂进行比较。在人群中需要首先预防心血管疾病。在特定条件下，随机对照试验也可用于对病因因果效应的研究。应用的前提是，可能成为研究对象的原因因素没有对人体的确切危险证据，但不能排除与疾病发生有关的东西。例如：妇产科为防止早产儿缺氧而遭受的脑损伤和以后的智力障碍，实施了高浓度氧气疗法(导致结晶后纤维组织增生)。作为随机控制测试的特性，可以排除可选偏置干扰增强测试结果的可比性测试目标特性测试的同步性，提高研究结果的统计分析性能，直到实验结果在条件一致性测试期间结束为止。随机控制试验设计模式，研究对象组(非随机抽样) (随机抽样)研究对象不合格研究对象合格研究对象拒绝

7、参与研究的合格研究对象自愿加入研究的合格研究对象随机分配，实验组实验效果当时阳性结果阴性结果阴性结果，随机控制试验结果的分析模式，实验治疗方案应具有科学性、实效性、安全性，并与对照组相比，具有提高疗效的假设水平。目标的来源、诊断标准和包含标准必须明确(注意包含标准和排除标准的适当性)。随机抽样和随机分组方法是具体的。实验组和对照组的参考情况比较。考试介入的治疗方法要设计好。要使观测指标和终点指标一致。考试观察时间的确定要合理。顺应性。可以根据实验反应调整研究过程。随机对照试验设计常用的统计分析方法、原因、危险因素RCT因果分析计算各自的发病率、死亡率、两相比较、卡尺检查显著性检查。计算相对风险

8、和归因风险，以及它们95%的可信度限制。治疗研究RCT的统计分析方法1、系数数据2、测量数据3、疗效相关性分析4、疗效多因素分析5、时间-系列效果的观察分析(趋势分析)、随机对照试验设计的优缺点、优点可比性好的选择性偏见预防好的研究对象诊断确定性研究对象中标的测试措施和指标时间、人力和财务支付。研究结果的代表性和外部真实性有局限性。安慰剂的不适当使用违反了医学伦理学的原则。(b)，交叉实验，交叉实验是对两组受试者使用两种不同的处理方法，然后相互交换处理方法，比较分析结果的设计方法。一般选择两种情况，使用两种治疗方法，然后比较两组疗效。但是在某些情况下，为了更准确地比较药物的功效，而不提高样本含

9、量，对同一患者分别使用两种以上的药物进行自己的比较。适用范围本设计适合于慢性疾病治疗效果的观察。交叉测试设计模式，随机交叉测试D A ND程序A ND N-Ne R D组：方案B ND程序B ND随机组治疗期间洗脱期，交叉测试结果分析，配对卡邦4网格案例B可以比较差异t测试、交叉测试的方差分析和交叉测试的排名总计测试。(c)、队列研究、队列研究也称为辅助设计方案，研究人员不能控制暴露因素，自然形成组，是同期具有对照组的组研究中常用的方法。如果在复盖群体中研究特定可能的原因因素或措施对固定人口的影响，则可以使用队列研究。这项研究经常用于病因研究、治疗研究、预防研究或预后研究。设计方案D E ND

10、 N Ne(？)NE D ND，队列研究结果分析表结果分析结果结果结果分析结果结果结果结果结果是(-)无(-)是a b接触的可能原因否c d观察结果方向，RR A5;暴露因素的量化是观察者暴露在组内可能原因的因素的持续时间不同，为了减少这种差异的影响，必须量化暴露因素。曝光时间长的研究需要使用人的年度(subject-year)计算发生率或标准死亡率(SMR)。如果可能，曝光强度也可以通过等级除以来计算，两组的比较可以用作Mentel-Haenszel方法。泊松分布回归模式是特定人群中发生频率低的疾病和病例或死亡数的分布属于泊松分布，在统计过程中计算泊松分布概率和95%置信区间，或者建立回归模

11、型计算。科霍特研究的优缺点，优点原因研究中最好的经典研究方法可以直接反映因果关系。此外，对预后也有实际意义。因为是前瞻性研究，所以可以标准化标准、处理方法和结果评价。同期，两个集团受到了同样的影响。影响结果的因素，如暴露因素的强度、年龄等，可以通过分层追踪观察或双花法分别包括两组。缺点长期观察时间，时间，人力，财力。集团自然形成，很难保持两个集团的平衡。对于发病因素多的疾病，很难保证所有可能的原因都明确地分为暴露组和对照组。有时，为了对发病率低的疾病进行统计上的注意，增加人口数量，延长观察时间是不可能的。(4)，案例-对照研究，概述案例比较研究是三阶段设计，是回顾性研究方法，是分析研究中常用的

12、设计方法。虽然为病因研究、预防研究和预后研究提供了重要信息，但不能正确讨论与原因的关系。特征：回顾性。不能主动控制危险因素的暴露。因为曝光是否成为事实，这是从果实到原因的调查。对应用范围疾病的原因因素或危险因素的研究通常从临床医生的经验或回顾性叙述研究中获得线索，并据此形成假设。药物的有害效果的研究(如口服避孕药容易血栓，雌激素容易得质癌，怀孕期间使用庆大霉素，新生儿就会耳聋)。案例-对照研究设计模式，曝光案例组未曝光研究对象曝光控制组未曝光，案例-对照研究结果分析，案例-对照研究的4格连带测量a b a b未暴露在特定因素历史记录中c d d n观察结果指向，对照组的选择对照组的选择很重要。由于错误的选择方法，结论很容易夸大或否定。理论上，建立对照组的目的是为了比较特定可疑危险因素的患者群或对照组的暴露率等目的，提出暴露率，表明该可疑危险因素与任何疾病的发病无关。患者和对照组来源(详情见力学教材)病例诊断方法和对照组诊断方法的同一性，在一种疾病诊断中根据不同的诊断方法，灵敏度和特异