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文档简介

1、重型肝炎的诊治进展,唐,四川省人民医院,1。综述:重型肝炎是一种由多种因素引起的严重肝损伤,导致其合成、解毒、排泄和生物转化功能的严重功能障碍或失代偿,一组临床综合征主要表现为凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病和腹水。中国重型肝炎的主要病因是肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒),其次是药物和肝毒性物质(如乙醇和化学品等)。)。在欧美国家,药物是急性和亚急性肝衰竭的主要原因;酒精性肝损伤通常会导致慢性肝功能衰竭。儿童肝衰竭也可见于遗传性代谢疾病。全球HBV疫情的影响,世界卫生组织和美国疾病控制与预防中心在和提供的概况介绍显示,几乎一半的世界人口生活在HBV高流行区

2、、世界人口中,60亿、20亿人有HBV感染的证据,3亿至4亿人有慢性HBV感染,25%至40%死于肝硬化和肝癌,每年有100万人死于肝衰竭、肝硬化和肝癌。庄辉2008.5,老年病毒性肝炎的特点是发病缓慢,发展缓慢,恢复缓慢。自觉症状与疾病的严重程度不一致。黄疸的发生率较高,程度较深,持续时间较长,黄疸期约为其他年龄组患者的两倍。胆汁淤积更常见,占25%。并发症很多,主要是心血管疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、胆结石等。重型肝炎发病率高,死亡率高,预后差。生理功能下降,肝脏再生能力差,解毒能力、蛋白质合成能力和肝糖原、维生素和药物的代谢功能均下降。心脏、肾脏等重要器官存在潜在的病理变化,免疫功能低下

3、,易发生各种感染,环境调节功能差,水电解质平衡失调。原发性肝损伤、肠源性内毒素血症、枯否细胞活化、肝脏微循环障碍、细胞因子(肿瘤坏死因子)等。)、炎性介质(PAF、LTs等。)、一氧化氮、内皮素、自由基等。继发性感觉损伤、慢性肝炎、肝硬化和肝癌、严重(大或亚大)肝坏死和凋亡、肝衰竭、肝炎病毒、乙醇等。急性肝炎,2。发病机理,2。发病机理,1。初级损伤1。免疫损伤免疫反应引起的损伤在肝衰竭的发生中起重要作用。HBV肝损伤主要由细胞免疫引起,辅以体液免疫,通过分泌穿孔素等胞质颗粒和Fas/FasL或肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体系统,导致大量肝细胞坏死和凋亡。ICAM-1,MHC-1,HBV-银,

4、CD8,TCR,LFA-1 CTL粘附和攻击靶肝细胞的模式图,结缔组织细胞,靶细胞,释放穿孔素颗粒酶的细胞颗粒,Fas基因,坏死/凋亡,TCR,MHC-1,Fas L,Fas?肝细胞凋亡,也称为程序性死亡调节机制:Fas/FasL是最重要的介导系统,有利于消除HBV病感染的肝细胞。如果过量,会导致严重的肝炎。HE400,箭头所示为凋亡小体。2,病毒本身的作用HBV重叠HAV,丙型肝炎病毒和人类发展病毒感染;HBVS基因变异、前c区基因变异和c基因启动子变异容易加重肝细胞损伤引起的肝功能衰竭;免疫抑制诱导的暴发性肝衰竭的原因是在严重免疫抑制下肝细胞中HBV蛋白的过度表达。、(2)继发性损伤内毒素

5、血症的原因肠内内毒素的过量产生肝脏中枯否细胞清除内毒素的能力降低、肠内内毒素、肝脏内外巨噬细胞和单核细胞的活化、肿瘤坏死因子-、白细胞介素-1、白细胞介素-6、白三烯、血栓素、内皮素、转化生长因子1、活性氧中间体等。细胞因子的相互作用、肝窦内皮细胞的损伤、微血栓形成、肝脏微循环障碍、缺血缺氧性坏死和肝细胞凋亡,内毒素也可通过以下途径引起肝损伤和减少肝腺苷酸:下调清道夫受体的表达,降低巨噬细胞的吞噬功能,使内毒素停留在体内,导致肝脏微循环障碍;然后与巨噬细胞表面受体(CD14)结合,使巨噬细胞释放多种肝损伤因子和细胞因子;诱导中性粒细胞聚集在肝脏中并激活中性粒细胞;上调肝细胞表面共刺激分子CD8

6、0和CD86的表达,并参与导致大肝细胞坏死的炎症过程;作用于肝窦的内皮细胞和微血管的损伤导致缺血和缺氧损伤。三、分类病毒性肝炎防治方案,2000中华医学会传染病与寄生虫病学会肝病分会联合修订(1)急性重型肝炎始于急性黄疸型肝炎,2周内极度疲劳,消化道症状明显,度以上肝性脑病发病迅速;肝的声音逐渐减弱,黄疸急剧加深或变浅,甚至黄疸尚未出现,但有上述表现者应考虑此病;精对苯二甲酸是40%,其他原因除外。亚急性重型肝炎始于急性黄疸型肝炎,持续15天至24周。极度虚弱,胃肠症状明显。黄疸迅速加深,每天升高17.1微升/升或血清胆红素高于正常值10倍。精对苯二甲酸5010/升适用;晚期肝衰竭的患者也可以

7、接受治疗,但并发症很常见,应谨慎;对于不符合肝衰竭诊断标准但倾向于肝衰竭的患者,也可考虑早期干预。在肝移植前等待供体,用于晚期肝功能衰竭、移植后排斥和移植肝的无功能期。中华肝病杂志,第14卷,第9期,2006年9月。MARS模型、血液循环、白蛋白循环、透析液循环、透析器、离子交换器、活性炭吸附器)、透析器、吸附剂的吸附光谱,活性炭的可吸附物质:尿素氮、肌酐、肾上腺素、叶酸、胃泌素、胍、吲哚、尿酸、有机酸、中分子物质、胰岛素、胰高血糖素、芳香族氨基酸、胆汁酸、胆红素、多巴胺、中短链脂肪酸、硫醇、酚类、蛋白结合物质、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-、苯二氮卓类等。清除能力差的物质:氨、内毒素、游离脂肪酸和其他树脂可吸附物质:所有可被活性炭吸附的物质都能被树脂吸附,那些不能被活性炭吸附的物质也能被吸附。一些树脂也有特定的吸附作用,例如,阴离子交换树脂对胆红素和内毒素有很强的吸附作用。肝移植适应症(1)各种原因引起的晚期肝衰竭,积极内科及人工肝治疗

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