乳腺癌新辅助化疗共识与进展

1、乳腺癌新辅助化疗共识与进展,新辅助化疗的意义 pCR作为预后替代的研究终点 新辅助化疗优选人群及优化方案 新辅助化疗的发展,提纲,NSABP B-18,NSABP B-27,Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 31:95-102.,Bear H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.; Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008; 26:778-785.,R,R,R,早期新辅助化疗的研究:新辅助vs辅助,NSABP B-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似

2、,B-18 16年随访,术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,B-27 8年随访,术前或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,新辅助 vs 辅助,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,J. S. D. Mieog et al., British Journal of Surgery 2007;94:1189200.,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,相对风险 （固定效应模型）,局部复发无差异,新辅助 vs 辅助,pCR患者预后显著优于non-pCR患者,B-18,Rastogi P, et al.J Clin Oncol.

3、2008 Feb 10;26(5):778-85.,B-27,B18/B-27：pCR与OS相关,新辅助治疗的发展,一、NSABP B18/B27 模式： 选择需要辅助化疗的人群予以统一的新辅助化疗,二、当前模式： 基于分子亚型给予不同新辅助治疗,三、今后模式： 基于疗效预测marker和分子亚型高选有效人群给予个体化新辅助治疗,充分提高保乳保腋窝率 避免无效患者丧失手术机会 探索精准治疗策略,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Grade 12,Cortazar,NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP,CTNeoBC,8

4、,Grade 3,No Tras Yes Tras HER2+ HR+,No Tras Yes Tras HER2+ HR-,34,HR+,TRIPLE NEG,不同分子分型乳腺癌的PCR率,CTNeoBC：汇集分析结果,12项新辅助随机对照研究 明确定义了pCR 收集了所有需要的数据 收集了长期EFS与OS数据 共纳入12993例患者,研究目的 明确与长期预后联系最密切的的pCR定义 明确pCR与EFS，OS之间的关系 确定pCR与长期预后联系最紧密乳腺癌亚型 评估不同治疗组提高pCR率能否预示EFS和OS提升,Cortazar P, et al. Lancet,2014,(13):6242

5、2-8.,pCR=ypT0/is ypN0,HR=0.48, P* taxane 94.7/2.6/2.6 Nab-paclitaxel - EC 22.9/71.4/5.7 Anthracycline - regimen with alkylating agents (e.g. classical CMF) 25.7/65.7/8.6,铂类和Nab-紫杉醇有待更多的研究数据,优化的治疗策略 基于新辅助治疗中的疗效 基于新辅助治疗后的疗效,新辅助化疗的发展,新辅助未达到PCR的患者，是否需要后续强化治疗？ 是：未达到PCR患者复发转移风险更高，预后更差，因此需要进一步强化治疗 否：肿瘤对化疗相

6、对耐药，进一步的强化化疗获益不大,新辅助达到PCR的患者，是否应接受进一步的化疗？ 是：肿瘤对化疗很敏感 否：化疗效果已经足够好,足疗程新辅助化疗后，改其他化疗药物？,是否已足疗程新辅助化疗？,OP,OP,Core biopsy: uni/bilateral cT2-4a-d cN0-3 size 2 cm*,NC,CR/ PR,OP,OP,Sonography,NX,TACx6,TACx8,TACx6,R,R,*low risk patients were excluded (T2 + ER/PR pos. + cNO + G1/2 + 35 yrs),GeparTrio Trial Des

7、ign,N=2072,传统治疗组,疗效指导 治疗组,von Minckwitz G, ., Loibl S et al., JCO 2013,缩小是否超过50%,短期疗效 (pCR = ypT0 ypN0),6.0,20%,0,TAC-NX,TACx6,23.5,TACx6,无效患者 N=604,TACx8,21.0,有效患者 N=1344,P=0.73,P=0.27,5.3,30%,10%,von Minckwitz et al, JNCI 100: 542, 2008 von Minckwitz et al. JNCI 100; 552, 2008,GeparTrio 试验,von Min

8、ckwitz G Loibl S JCO 2013;31:3623-3630,A、B有效组 延长TAC改善DFS和OS,C、D无效组 改为NX改善DFS,总体 根据疗效指导治疗组改善DFS和OS,GeparTrio 试验,长期预后,CREATE-X/JBCRG-04,新辅助后未pCR，术后卡陪他滨8疗程,主要研究终点 DFS 次要研究终点 OS Safety Cost-Effectiveness,共有效入组885例患者 至少接受2疗程新辅助蒽环治疗 96含紫杉方案 34.5 TNBC,补充卡培他滨 2500 mg/m2/day，d1-14，q3w,研究入组情况,2013年，安全性分析提示术后8个周期的卡培他滨治疗是可行的（SABCS2013，P3-12-03，Ohtani S, et al) 2015年，结束最后一例患者入组2年后的随访，第一次进行预设的中期分析。IDMC建议根据Protocol研究可以终止,2007/22012/7 一共入组304例韩国患者、606例日本患者,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,数据截止时间：2015/9/30,CREATE-X/JBCRG-04,新辅助治疗可增加手术（保乳手