直肠癌新辅助治疗解读

1、直肠癌新辅助治疗解读,中山大学肿瘤医院 高远红 复旦大学肿瘤医院 李桂超 章真 2016-12-18,4.1.3 cT3以上或N+（局部进展期）直肠癌的治疗,解读内容,直肠癌术前新辅助放化疗的定位 同期放化疗的化疗药物选择 长程放疗与短程放疗 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 调强放疗与三维放疗 术后辅助化疗,1.术前新辅助放化疗 仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略,直肠癌单纯手术治疗局部复发率,直肠癌单纯手术的生存率,手术+术后辅助放疗/化疗，优于单纯手术： -降低复发、提高生存,NSABP R01 术后放疗降低局部复发 16% - 25% 术后化疗提高了 DFS、OS GITSG 放疗+

2、化疗降低了各类复发 33% - 55%,NEJM 1985;312(23):1465-72, J Natl Cancer Inst 1988; 80(1): 21-29 NIH consensus JAMA 1990; 264(11):1444-50,NEJM 1991; 324(11):709-15 J Clin Oncol 1997; 15(5);2030-9 J Clin Oncol 1993; 11(10): 1879-87,Swedish Rectal Trial. N Engl J Med 1997;336:980-987,27%,11%,74%,65%,P0.001,P=0.00

3、2,局部复发率 生存率,术前放疗+手术，优于单纯手术,Sauer et al. N Engl J Med. 2004. 21;351:1731-40,术前放化疗，优于术后放化疗,LR OS MR,术前同期放化疗，优于术后同期放化疗,6% VS 13% P=0.006,76% VS 74% P=0.80,36% VS 38% P=0.84,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,术前同期放化疗优于术后同期放化疗,Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009,NSABP R-03,推荐1,术前新辅助放化疗+手术+辅助化疗的

4、治疗策略，仍是中低位局部晚期直肠癌（、期）的标准治疗策略。 “术前化疗+放化疗+手术 ”策略证据来源于少数期或回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。 局部复发风险低者考虑“手术+辅助化疗 ”，或“新辅助化疗+手术+辅助化疗 ”。证据来源于少数期或回顾性临床研究。,（1）5-Fu与Capecitabine（Xeloda）等效吗？,2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择,直肠癌术前同期放化疗随机研究,Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006 Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005 Collette L, et

5、al. JCO, 25:4379-4386, 2007,直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （期研究-1）,随机分组,对照组 （N=127）,实验组 （ N=97 ）,RT： 50.4Gy 5-FU：500mg/m2, D1-5, 2周期 LV： 20mg/m2, D1-5, 2周期,RT： 50.4Gy Xeloda：1650mg/m2, D1, 2周期 LV： 20mg/m2, QD, 2周期,Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-57,直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （期研究-1）,Kim et al. J Korea

6、n Med Sci. 2006;21:52-57,直肠癌术前放化疗：5Fu vs.Capecitabine （期NSABP R04）,J Clin Oncol 2014；32:1927-34,NSABP R04 5Fu与CAPE疗效与毒副反应相当（1608例）,推荐2-1,术前同步放化疗方案中，同步化疗药物5FU与CAPE等效，推荐等级相同,J Clin Oncol 2014；32:1927-34,（2）同期放化疗方案中的奥沙利铂,2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择,直肠癌术前放化疗：奥沙利铂 （NSABP R04）,J Clin Oncol 2014；32:1927-34,直肠癌术前放化

7、疗：奥沙利铂 （NSABP R04）,没有带来临床结局的进一步改善，包括研究终点ypCR、保肛率、手术切除率等，反而毒性增加 需要长期随访以观察远期的局部复发率及PFS,直肠癌术前放化疗：奥沙利铂 （STAR 01）,pCR 16% vs 16% G3-4毒副反应 8% vs 24%,p 4周 - 部分单位：6-8周,推荐4,5. 三维放疗（3DCRT）与调强放疗（IMRT）?,Radiation Oncology. 2010; 5:17,Radiother Oncol. 2016;121(2):252-257,Radiation Oncology. 2010; 5:17,IMRT靶区的剂量分

8、布优于3DCRT,Radiation Oncology. 2010; 5:17,IMRT vs.3DCRT 正常组织受照射体积：高剂量（小），低剂量（大）,急性反应：腹泻、直肠炎、膀胱炎 IMRT的发生率低于3DCRT,Radiother Oncol. 2016;121(2):252-257,推荐5,根据物理剂量学、临床急性反应的研究，IMRT较3DCRT具有一定优势，但没有远期疗效获益的数据。 因此，同等推荐3D-CRT或IMRT，有条件者可选择IMRT。 - 特别提醒：与NCCN指南等不一致的提法,6.新辅助放化疗后的术后辅助化疗?,回顾性研究结论不一致 前瞻性研究少,直肠癌新辅助放化疗后术后辅助化疗价值 - 不明确,Lancet Oncol. 2015. 16:200-07,新辅助放化疗后，术后辅助化疗期研究,*10年结果；*3年结果,Lancet Oncol. 2015. 16:200-07,总生存二组间无统计学差异,Lancet Oncol. 2015. 16:200-07,无瘤生存率二组间无统计学差异,Lancet Oncol. 2015. 16:200-07,远处转移两组间无统计学差异,Lancet Oncol. 2015. 16:200-07,远处转移是局部进展期直肠癌主要失败模式,远处转移,局部复发,J Clin Oncol 2012; 30