幽门螺杆菌相关性疾病的中西医结合诊治进展

1、幽门螺杆菌相关疾病的中西药结合治疗进展，熊迪，一、幽门螺杆菌(HP )介绍幽门螺杆菌为单极、鞭毛、末端钝圆、螺旋状弯曲的细菌。 长度为2.54.0m米，宽度为0.51.0m米。 胃粘膜上皮细胞表面经常呈典型的螺旋状或弧。 在固体培养基中生长时，除了典型的形态之外，还可能会变成棒状或正球状。 幽门螺杆菌是一种微生物，要求58%的环境氧，不能在大气或绝对厌氧环境中生长。 幽门螺杆菌感染是我国感染率最高的慢性疾病。 1994年，世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC )认定幽门螺杆菌为致癌原。 流行病学研究显示，幽门螺杆菌感染了世界一半以上的人口，我国的感染率达到了60%。 二、幽门螺杆菌

2、感染和上消化道疾病澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦发现幽门螺杆菌、胃炎和胃溃疡的作用于2005年获得诺贝尔医学奖。 正常情况下，胃壁具有一系列完全的自我保护机制(胃酸、蛋白酶分泌功能、不溶性和可溶性黏液层的保护作用、有规律的运动等)，能够防止无数经口侵入的微生物的侵入。 自从在胃粘膜上皮细胞表面发现幽门螺杆菌后，就认识到幽门螺杆菌是唯一能突破这一自然屏障的元凶。 古德温把幽门螺杆菌破坏胃粘膜屏障的作用比喻为“屋顶”的破坏给室内带来灾难的结果，所以被称为“房间泄漏”说。 HP、慢性胃炎的主要病因，消化性溃疡的重要原因因素，增殖性息肉的发生，是胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤(胃MALT淋巴瘤)的诱发

3、因子之一，胃癌的起动因子之一，幽门螺杆菌(HP )与上消化道疾病的关系可能密切，HP阳性的下一种疾病，消化早期胃癌术后应支持胃MALT淋巴瘤明显异常的慢性胃炎NSAIDs部分功能性消化不良(FD )胃食道逆流症(GERD )胃癌家族史个人强烈要求治疗者胃肠外疾病*PU(GU或DU ) :无论活动和活动有无并发症。 #明显异常：并发糜烂，指中-重度萎缩、中-重度肠化生、轻-中度不典型增殖。 重度的非典型增殖必须考虑癌变。 FD和GERD应该根除HP的理由：如上所述。、三，Hp根绝的特征，1.FD (功能性消化不良) 根除Hp的理由根除a.Hp可以提高部分患者的生活质量根除b.HP有利于胃粘膜炎症

4、的恢复根除c.HP可以减少胃癌前期病变发展成胃癌的危险性根除d.HP的利益比费用明显2.GERD (胃食道逆流症)应该根除HP的理由a.GERD患者长期应用PPI使胃体萎缩，根除胃癌b.HP使胃酸分泌正常，使胃体的炎症消失， 进一步根除可以逆转部分萎缩的c.HP可以延迟GERD复发的d.Hp对某些GERD患者有负面影响，但对需要长期抑酸治疗的GERD患者进行HP根除显然是最好的选择。 四、根除Hp的推荐治疗方案的第一线方案： PPI/RBC (标准剂量) A(1.0) C(0.5)Bid7日PPI/RBC(0.4)c(0.5)bid7日PPPI/RBC (标准剂量) a (1.0) f (0.

5、1)/m (0.1)。 Bid7天b (标准剂量) M(0.4) T(0.751.0)Bid14天b (标准剂量) M(0.4) A(0.5) Bid14天的二线方案：PPI (标准剂量) b (标准剂量) m (0.4 tid ) t (0. 751.0 )。 在Bid714天内，PPI (质子泵抑制剂) :显示现在有唑仑(E)20mg、雷贝拉唑(R)10mg、兰索拉唑(L)30mg、奥美拉唑(O)20mg 阿莫西林克拉霉素； 甲硝唑； t四环素； b印刷剂(枸橼酸铋钾、果胶铋等)呋喃唑酮。 也可以用H2受体阻断剂(H2RA )来代替PPI (例如，西替丁400mg、拉替丁150mg、法莫替

6、丁20mg )。但是，根绝率有下降的可能性。五、Hp根绝失败的原因和对策，1、细菌因子(1)Hp抗性为a.rdxA基因变异为甲硝唑抗性(30p%)b.23srRNA基因变异为克拉霉素抗性(10%)c .青霉素结合蛋白(PBP)-D表达变化为阿莫西林(3)Hp定植部位影响胃窦和胃体边界Hp，结构不同，生物学行为不同，对抗生素不敏感，治疗效果差。 PPI胃洞Hp治疗效果差的胃体Hp，2、宿主因子(1)宿主基因型的影响细胞色素P450(CYP)ZC19基因型会影响PPI方案的治疗效果PPI通过该途径代谢，因此强代谢型人治疗效果差。 (2)胃内有pH值影响的抗生素在酸性环境下抗菌活性降低，如阿莫西林、

7、环丙沙星降低了10倍，头孢呋辛降低了16倍，因此加入抗酸剂胃内pHMIC，增强活性效果很好。 (3)患者依从性影响经济条件好者(根绝率97.4 )就诊条件差者(根绝率58.8，容易产生Hp耐性者)，(4)生物免疫状态影响患者血清白细胞介素4者治疗效果差。 (5)性年龄的影响甲硝唑克拉霉素耐性率：女性男性老年中青年(6)吸烟的影响Hp根绝率：吸烟者33； 禁烟者88。 吸烟能转化甲硝唑生物活性生物，增加耐药性，治疗效果差。 (7)不同疾病影响Hp的根绝率： DUFD、全胃炎、胃窦炎； 惠普抗药性率： DUFD。合规、3、环境因素(1)生活环境、经济状况、文化程度、居住条件、卫生习惯、饮用水源等。

8、 (2)治疗方法选择方案、药物给药量剂型、服药时间课程不良反应等。 克服失败的对策(1)严格掌握Hp根绝的适应证，选择正规、有效的治疗方案(2)为了避免使用单一的抗生素和抗菌药并用药(3)加强医生的Hp治疗知识的普及和更新(4)对根除治疗失败的患者，有条件的单位在再次治疗前进行药物敏感性试验不对Hp使用抗菌药，如克拉霉素、不使用甲硝唑，使用呋喃唑酮、阿莫西林、莱贝克。 (5)方案不变，增加剂量和疗程：克拉霉素250mg500mgbid，阿莫西林500mg1000mgbid。 疗程为一周两周。 (6)RBC、RBC剂抗RBC抗性PPI三连抗性株的根绝率仅57 RBC三连抗性株的根绝率还达到94%

9、。 三联抗性株对耐药性PPI的根绝率为900%； 铋三连加入将耐性株的根绝率维持在90%的碱剂后，耐性变得敏感。 (7)四联疗法或其他新方案的酸抑制剂铋三联RBC两种抗生素PPI/RBC三种抗生素PPI (洛克40mgqid )阿莫西林750mgqid，治疗期14日(8)新的抗生素利福平系药物：利福平300mg/d 试验了d PPI(9)，发现新的抗菌药氨基酸为氨基酸，细菌代谢产物具有抑制Hp的作用。 (10 )努力研制HP疫苗，实现HP感染的免疫防治。 (1)中药对Hp的治疗作用的体外抗菌试验结果显示，具有杀死Hp作用的中药张榧等的白芍、枸子、乌梅、北沙参、黄连、大黄、苦参、公丁香、黄芪、厚

10、朴、乌药、莱服子、丹参、莪术、地榆等张万岛等三七、大黄黄连等王绪林等黄芩、黄连、大黄、黄连等被发现的土伏苓、高良姜、乌梅、山楂等徐州等大黄、黄连、丹参、黄苓、甘草、质地陈芝艺等黄苓、大黄、地榆、马鞭草，清热、去湿、温中中药，特别是苦寒清热的大黄、黄连和湿化浊(2)中药复方研究者方剂的主要药物组成去除率(% )徐建国等清幽汤半夏、川连、黄芩苷、吴点、白术、57.2%白芍、枳壳、当归、木香、砂仁等戴建林等天幽白头翁、黄连、黄柏、青黑香附等狄永清等清胃肠红藤、蒲公英、蛇舌草、川连、76.6%丹皮、川栋子、元胡白芍等张伯明等胃炎宁蒲公英、地锦草、徐长卿、莪术、87.5%木香、吴朱点、甘草等王静宁等三黄汤大黄、黄连、黄芪邓世荣：等治疗Hp阳性糜烂性胃炎和十二指肠溃疡，获得68.8的去除率，Hp的根绝率也达到了62.5。 (4)中西医结合药研究者中西药物去除率李方跃等金铃子散洗必泰76.7%谢俊等复合