内分泌功能检验讲解.ppt

1、第十六章内分泌功能检验,检验教研室郝坡,第一节概述,内分泌(Endocrine)-指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。,内分泌系统(Endocrinesystem)-由内分泌腺或内分泌细胞组成，是体内信息传递系统。与神经系统密切联系相互配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外境的相对稳定。,最主要的调控机制：血液中激素水平通过下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴进行的多种反馈调节。,一、内分泌调控,二、激素化学本质与分类,（一）激素（Hormone）的概念由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成，直接分泌入血，经

2、血循环到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物活性物质。,（二）分类（按化学本质）1、肽和蛋白激素,2、类固醇激素,3、氨基酸衍生物类,4、脂肪酸衍生物,激素分类（按作用方式）旁分泌(paracrine)-由组织液扩散作用于邻近细胞。自分泌(autocrine)-在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。内在分泌(intracrine)-细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合.神经分泌(neurocrine)-神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。神经激素-神经内分泌细胞分泌的激素。,激素的作用机制：生物化学属性脂溶性（核受体介导）作用分子机制水溶性（膜受

3、体介导）,激素作用特点：（1）量小作用大（2）有特异性（3）作用迅速,第二节内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价,1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测；2、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最常应用）；3、动态功能试验（dynamicfunctiontest）4、其他,（一）常用检测方法,1、生物节律性变化2、年龄影响3、药物影响4、妊娠影响,（二）影响因素,1、方法学评价2、临床应用评价,（三）评价结果的基本原则,第三节甲状腺功能测定,甲状腺的结构,一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节,（一）甲状腺激素的化学及生物合成1、部位：甲状腺滤泡上皮细胞2、原料：酪

4、氨酸、碘。3、步骤1）甲状腺对碘的摄取2）碘的活化3）甲状腺球蛋白的碘化,DITandMIT,碘化,偶合,甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。,（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节,甲状腺球蛋白,水解,甲状腺激素,滤泡周围毛细血管,弥散,与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合,运输至耙细胞,约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4,甲状腺激素的代谢:脱碘反应甲状腺激素分泌调节：下丘脑-垂体-甲状腺之间的反馈性调节。*血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。,二、甲状腺激素的生理生物化学功能：,甲状腺激素的作用机制：,甲状腺激素的作用(一)营养物质代谢1产热效应-*提高组织耗氧

5、率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。*产热效应可能与细胞膜Na-K-ATP酶活性升高有关。*甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲减则相反。,2对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1)蛋白质代谢：*T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。,(2)糖代谢*增强糖原分解*抑制糖原合成*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用*甲亢时，血糖升高。,(3)脂肪代谢*增强脂肪分解*加速肝胆固醇降解*甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常,(二)骨骼、神经系统发育及正常功能维持1.促进组织分化、生长、发育成熟2.刺激骨化中心发育、软骨

6、骨化、促进长骨和牙齿的生长。3.胚胎期缺碘-对骨生长不影响。但脑已受影响。,4.呆小症(克汀病，cretinism)-甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。,5.影响CNS发育*甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。*甲减时，CNS兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，嗜睡。,（三）其他作用1.兴奋交感神经系统2.兴奋心脏-心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。,三、甲状腺功能紊乱,（一）甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）：1.病因自身免疫反应垂体瘤外源性碘过多,Gravesdisease,2.临床表现高代谢征候群：多食但消瘦畏热多汗心悸易激动眼

7、球突出、及甲状腺肿大等,（二）甲状腺功能减退症（hypothyroidism）：1.病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）甲状腺切除、抗甲亢药物等癌症破坏遗传缺陷或自身免疫因素继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体前叶功能不足下丘脑疾病,2.临床表现新生儿甲减（克仃病cretinism）：,低代谢症候群：体温低怕冷无汗精神委靡、迟钝食欲减退,四、血清甲状腺激素测定,（一）血清甲状腺激素测定1.血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）的测定2.血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）的测定方法：免疫法,（二）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定*TBG浓度改变对TT4、TT3

8、的影响十分显著。方法：免疫法TT4（g/L）/TBG（mg/L）3.1-4.5甲状腺功能正常；0.2-2.0甲减；7.6-14.8甲亢。,（三）甲状腺功能动态试验1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSH的能力；2.131I摄取试验及T3抑制试验,（四）自身抗体检测1、TSH受体抗体（thyrotropin-receptorantibodies，TRAb）有助于Graves病诊断及预后评估。2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；3.甲状腺激素抗体（thyroidhormoneautoantibody，THAb）临床表现为甲减，血清TSH及甲状腺激素水平却升高。,

9、第四节肾上腺功能紊乱的临床生化化学肾上腺的结构,一、肾上腺髓质激素及功能紊乱（一）肾上腺髓质激素：多巴胺（dopamine，DA）去甲肾上腺素（NE）肾上腺素（epinephrine，E）以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素,肾上腺髓质激素的合成和释放,肾上腺髓质激素的代谢,肾上腺素3-甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素3-甲氧-4-羟杏仁酸(vanillylmandelicacid,VMA),肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：(1)促进能量的动员及利用(2)交感神经兴奋样心血管作用,（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断（1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）,临床表现:主

10、要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。,1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：*E升高幅度超过NE，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤*尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁酸vanillymandelicacid，VMA）是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。嗜铬细胞瘤患者参考值的3倍。,2、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）（a）激发试验（胰高血糖素）（b）抑制试验（可乐定）,二、肾上腺皮质的内分泌功能,肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。,（1）球状带分泌盐皮质激素(mineralocorticoid)（醛

11、固酮aldosterone）,（一）肾上腺皮质激素的合成：,（2）束状带分泌糖皮质激素glucocorticoids（皮质醇cortisol及少量皮质酮corticosterone）,（3）网状带分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮）及少量雌激素,（二）糖皮质激素的运输及代谢,皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、清蛋白(Alb),(皮质素),（三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：1.调节三大营养物质的代谢,2.水、电解质代谢3.与其他激素的协同或拮抗作用4.参与应激反应,（四）糖皮质激素分泌的调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑CRH分泌的负反馈调节。,三、肾上腺皮质功能

12、紊乱,（一）肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征(Cushingssyndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。病因：垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，又称库欣病；原发性肾上腺皮质肿瘤；异源性ACTH或CRH综合征。,满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。,（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：-艾迪生病(Addisonsdisease)-皮质功能低下-,衰弱无力，体重下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。病因：自身免疫反应或结核感染等。,（三）先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenalcorticalhyperplasia，CAH）常染色体隐性遗传病。病因:肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷,四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断,（一）血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定a、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）：正常值参考范围：男性21.334.5umol/d女性19.328.2umol/d,b、17-酮类固醇（17-KS）:正常值参考范围：男性28.561.8umol/d女性20.852.0umol/d,（2）血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定a、血皮质醇测定（首选）：正常值参考范围：晨8点165.6441.6nmol/L午夜