获得性免疫应答

1、适应性免疫应答，概述，免疫应答):免疫系统对抗原刺激的反应。适应性免疫反应(:)是指抗原特异性淋巴细胞(T和B)在受到抗原刺激后，识别抗原、激活、增殖、分化、作用或无反应和凋亡，然后表现出一定生物学效应的过程。类型：先天免疫，也称为适应性免疫或特异性免疫耐受，阳性免疫应答：细胞免疫应答：由免疫细胞(主要是T细胞)介导的免疫应答，体液免疫应答：由可溶性分子(如抗体)介导的免疫应答，阴性免疫应答：免疫耐受，启动阶段(识别阶段)，刺激激活、增殖和分化激活。在增殖和分化阶段，通过细胞因子和抗体的有效调节细胞功能，调节免疫调节和内环境稳定以及获得性免疫应答的基本过程。第二，细胞免疫反应，(1) T细胞对

2、抗原1的识别。抗原提呈细胞(APC):是指任何能表达抗原肽-MHC分子复合物的专业抗原提呈细胞，该复合物被特异性淋巴细胞识别：树突状细胞、巨噬细胞、B细胞和能表达MHC-II分子的胸腺上皮细胞。-共刺激分子仅在全职APC上高水平表达。兼职抗原呈递细胞：内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和间皮细胞也可以加工、加工和呈递抗原，但它们的能力较弱。DC启动获得性免疫反应，DC是体内最强有力的抗原呈递细胞。其体外抗原呈递能力是巨噬细胞的10-100倍。DC的最大特点是它能显著刺激初始T细胞的增殖，而M细胞和B细胞只能刺激激活或记忆的T细胞，因此DC是人体免疫反应的发起者。MHCCLASSI相关变异链/片段，

3、非经典呈递途径(交叉呈递)，外源抗原肽由MHCI分子呈递。外源抗原从内体中逃逸或穿透细胞膜进入细胞质，MHCI进入内体并与外源抗原肽结合。外源抗原肽胞吐释放胞吐并与表面MHCI分子结合。当内源性抗原肽由When类分子呈递时，胞吞囊泡出现在细胞质中，并与内质网腔内的内体/溶酶体融合。MHCIi与内源性抗原肽结合。HLA-DQA 10501-DQA 10301分子与II的亲和力低，导致自身免疫性疾病。2.两者之间的互动。APC和T细胞、抗原特异性识别位点、CD4、MHC-2，TCR/CD3，1，ICAM-1，B7-1，B7-2，LFA-1，LFA-1，ICAM-3，LFA-3，B7-1，CD28(

4、2)t细胞的激活，增殖和分化，LFA-淋巴细胞功能相关的丹替根CAM-白细胞间粘附分子，cd40，cd40l，微管组织中心，MTOC，Adap(粘附和降解促进衔接蛋白)，LFA-1，和微管位于损伤学上Picturedareimmunecells(绿色)包围新生白蛋白表达的脑瘤细胞(粉红色)。肿瘤特异性细胞毒性细胞(黄-红)与其靶胶质瘤细胞建立界面，形成非枯否型免疫突触，2 .t细胞激活的信号模型，3。细胞因子是t细胞充分活化的重要条件，包括t细胞分泌的白介素-2和抗原呈递细胞分泌的白介素-1，4。激活4。CD8 T细胞，其重要的效应细胞是具有杀伤活性的CTL。因此，CD8 T细胞的激活需要比C

5、D4 T细胞更强的共刺激信号。直接激活：例如，APC细胞可以提供足够强的共刺激信号，其可以在没有Th细胞帮助的情况下直接激活CD8 T细胞。活化过程与CD4 T细胞相同。间接激活：如果APC细胞不能提供足够强的共刺激信号，CD8 T细胞的激活需要Th细胞的帮助。APC表面同时表达抗原肽/MHC一类分子复合物和抗原肽/MHC二类分子复合物，将抗原呈递至与相同APC结合的CD8 T细胞和CD4 T细胞，CD4 Th通过分泌白介素-2来辅助CD8 T细胞的活化、增殖和分化。CD4 Th细胞识别由APC呈递的抗原肽/MHC-II分子复合物，并通过APC的CD40L和CD40的组合刺激APC表达共刺激分

6、子，从而为CD8 T细胞的激活提供第二信号。5。t细胞激活信号转导信号激活启动，磷脂酶c-gpip2(磷酸肌醇二磷酸):磷酸肌醇二磷酸IP3:磷酸肌醇三磷酸DAG:甘油二酯钙调神经磷酸酶：钙调神经磷酸酶PKC(蛋白激酶seC):蛋白激酶cnfat:(核活化细胞)nf-kb:(核活化球)，t细胞激活的信号转导途径，6。转录因子激活和基因表达，7。抗原特异性淋巴细胞的克隆、扩增和选择，8。抗原特异性淋巴细胞的分化，Th17，Tfh，(3)效应性T细胞的生物学效应，1。Th1 CD4 T细胞的免疫效应通过产生各种细胞因子来诱导炎症反应，a .将单核细胞募集到炎症部位，B .通过CD40L和IFN-激

7、活巨噬细胞，c .分泌白介素-2，促进Th1细胞增殖，并协助CD8 T细胞活化、增殖和分化成CTLd，并协助B细胞产生具有调节功能的抗体。进一步增强吞噬细胞的吞噬能力。通过肿瘤坏死因子和淋巴细胞活化中性粒细胞，促进其杀死病原体。激活自然杀伤细胞。2.免疫效果2。Th2 CD4 T细胞通过产生细胞因子如白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-10和白细胞介素-13来辅助体液免疫反应，辅助和促进b细胞增殖和分化为浆细胞。Th2细胞分泌的细胞因子产生参与过敏性炎症的抗体，可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与过敏性反应和抗寄生虫感染。3.Th17 CD4 T细胞的免疫作用，Th17细胞

8、分泌白细胞介素-17A、白细胞介素-17F、白细胞介素-21、白细胞介素-22、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子-)，介导炎症反应。4.免疫效果4。CD8 T细胞，有效的靶细胞结合：有效的CTL离开淋巴器官，进入感染部位，并通过TCR与呈现特定抗原/MHC-1复合物的靶细胞结合。CTL的极化：CTL特异性结合靶细胞后，TCR和CD8向靶细胞的接触部位聚集，CTL细胞器、骨架结构和胞质颗粒向靶细胞的接触部位重新排列和分布，确保CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于接触的靶细胞。致命攻击穿孔素/颗粒酶途径：CTL释放穿孔素，在钙离子存在下，在靶细胞膜上形成跨膜孔，由CTL释放的颗粒酶通

9、过该孔进入靶细胞，导致靶细胞凋亡。死亡受体介导的杀伤：CTL表达FasL并分泌肿瘤坏死因子，分别作用于靶细胞的死亡受体Fas和肿瘤坏死因子受体1，介导靶细胞凋亡。Tc释放细胞质颗粒：穿孔素和颗粒酶，颗粒与质膜融合，释放和杀伤，靶细胞溶解，活化诱导细胞死亡，(4)活化t细胞的结果，1。记忆t细胞(Tm) 1的形成。)概念记忆t细胞是2。)免疫记忆的特征当Tm再次遇到相同的抗原时，它可以快速激活、增殖并分化成效应细胞，从而再次产生更快、更强和更有效的免疫反应。3.)表面标记CD 45 ra-原始/再灌注细胞，髓质细胞(MYDRYMOCytescd 45 ro-memory/activated dt

10、cells，皮质细胞(corticalthymocytesCD45RC CD4细胞(Th1样)CD45RC-CD4细胞(Th2样)CD4 CD45RBHightCells-immune炎性的、重要的和可产生的再生泡沫细胞(tokensthat 4d 45 rbowt cells)记忆t细胞：CD45RA-，cd 45 ro初始t细胞：CD45RA，cd45ro-，2。t细胞活化诱导的凋亡，活化和扩增的t细胞克隆，在免疫应答的后期，通过活化诱导细胞死亡(AICD)和被动细胞死亡(PCD)发生凋亡，从而控制免疫应答的强度，终止免疫应答，及时维持免疫耐受。被AICD:激活的T细胞表达Fas和FasL

11、，Fas和FasL可诱导自身和邻近T细胞凋亡。在PCD:免疫应答的后期，大量抗原被清除，淋巴细胞产生的抗原刺激、存活信号和生长因子减少，启动凋亡信号，导致被动细胞死亡。体液免疫应答：由B细胞介导的免疫应答，其末端分化的浆细胞产生抗体(存在于体液中)作为主要效应分子。参与细胞：b细胞、Th细胞、APC反应位点：外周免疫器官，包括淋巴结、扁桃体、脾脏和粘膜下淋巴组织等。B细胞识别的抗原：t细胞依赖性抗原(TD)、t细胞非依赖性抗原(TI)、B细胞亚群B1细胞CD5、参与自然免疫和介导自身免疫反应的B2细胞CD5、主细胞B细胞表面分子BCR复合物分子BCR辅助受体补体受体和Fc受体细胞因子受体抗原呈

12、递和共刺激分子，(2) B细胞对TD抗原的识别和反应， 1) B细胞对TD抗原BCR可变区的识别识别天然抗原的B细胞表位，无需APC细胞的处理和抗原呈递，无需MHC限制，2) B细胞的激活，(1)第一个信号(抗原识别信号)BCR直接识别抗原的B细胞表位，但不能传递信号，Iga/Igb将BCR BCR共受体(BCR激活的共受体):CD19/CD21/CD81/CD225复合物。 CD81与酪氨酸激酶底物CD19相关。CD21结合C3d附着抗原并桥接BCR以增强由抗原诱导的信号转导。BCR信号转导过程，(2)第二个信号(共刺激信号)，其激活由th细胞表达的CD40与b细胞的CD40结合，并向b细胞

13、提供共刺激信号。细胞因子，由APC和Th细胞分泌的细胞因子，如白介素-1、2、4、5和6，刺激B细胞的活化。(4)载体效应：Th细胞和B细胞必须识别同一个TD抗原的不同表位，即B细胞识别B表位(半抗原)，然后BCR吸收该抗原并呈现抗原的T表位(载体)/MHC-II复合物，供抗原特异性Th细胞识别，这可提供辅助信号，即共刺激信号和细胞因子，以帮助B细胞产生抗体。3.B细胞增殖和分化，(1)活化的B细胞增殖和分化，(2)增殖的B细胞转化，一些B细胞迁移到淋巴组织的髓质，继续增殖和分化成浆细胞，并产生抗体以提供即时防御。大多数B细胞(少数T细胞)迁移到初级淋巴滤泡，并继续增殖形成生发中心。生发中心的

14、大多数B细胞凋亡。一些B细胞在抗原的刺激和T细胞的辅助下继续分化和发育，经历抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和成熟、免疫球蛋白类转化和记忆B细胞形成等变化。(3)生殖中心B细胞的分化和成熟，(1)体细胞突变和免疫球蛋白亲和成熟体细胞突变：在生殖中心母细胞的每一个细胞分裂中，每1000 bp突变一对IgV区基因(其他体细胞的突变率约为1012bp)。免疫球蛋白亲和力成熟：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞才能在抗原特异性th细胞的帮助下有效地结合抗原并增殖，并产生高亲和力抗体来改变抗原特异性，否则表达低亲和力BCR的B细胞将会死亡，因为它们不能结合抗原或从T细胞获得帮助。2)感受/感受

15、逆转，避免由生发中心体细胞突变形成的自身反应性B细胞的中枢耐受和Ig基因的二次重排，纠正BCR并消除对自身抗原的反应性。抗体和BCRV区不变，但重链C区基因可在抗原诱导和细胞因子调节中改变。每个B细胞通常在开始时表达IgM，在免疫反应中首先分泌IgM。然而，IgG、IgA或IgE可以在以后表达和产生，尽管它们的IgV没有改变。，3)免疫球蛋白类转换，其中在生发中心选择存活的B细胞增殖并分化成浆细胞和记忆B细胞，浆细胞离开外周淋巴组织并迁移到骨髓，这可以长时间和连续地提供高亲和力抗体；记忆B细胞进入淋巴细胞进行循环。一旦它们遇到相同的抗原，它们可以迅速激活、增殖和分化，并产生大量的特异性抗体。Bm:不产生Ig。当它再次遇到相同的抗原时，它能迅速激活并产生大量抗原特异性免疫球蛋白；Cd27，更高水平的CD44长寿细胞，4)浆细胞和