抗生素作用机制及耐药机制

1、抗生素作用机制及耐药性机制，抗菌药物开发简史，1877年，Pasteur和Joubert1928年，Fleming在青霉素1939年，Florey和Chain准备青霉素1941年，青霉素治疗成功，在抗生素化疗的新时代，1935年，Domagk首次磺胺类药物进入临床实验，开始了现代微生物的药物治疗时代，抗菌药物的作用机制，抗菌剂的作用部位抗菌剂抑制青霉素、头孢菌素等乐氏类细胞壁的合成。卡宾利乌姆、单核细胞增多症、内酰胺酶抑制剂、vancomycin、bacitrin、fosfomycin、isoniazid是阻碍细胞膜的功能新达霉素、抗病毒药为叶酸代谢磺胺类药物、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、细菌的耐

2、药性，概念，耐药性是指细菌对药物的相对抵抗力。耐药性的程度以该药物对细菌的最小抗菌浓度(MIC)表示。临床上，对药物的治疗浓度小于最小抑菌浓度的东西敏感，反之，有耐药性的情况较多。细菌对抗菌素的耐药性种类，这意味着细菌对某些抗菌素自然不敏感。与物种相关，主要作为缺乏药物作用的目标，例如，红霉素b与真菌细胞膜的固体酒精结合，可以改变其通透性，起到抗真菌药的作用。细菌细胞膜中没有酒精，因此固有对红霉素b的耐药性。革兰氏阴性杆菌对因外膜作用于肽聚糖的多种药物不敏感。(a)固有耐药性：DNA变化引起耐药性的原因：1，链霉素等基因突变的目标是30S亚基的p12蛋白，染色体中的str基因突变后，p12蛋白

3、组成发生变化，药物无法通过其结合产生耐药性2，质粒介导耐药几乎所有病原体都有耐药性质粒，可以通过结合、传递、转化等方式传递，环境中的抗生素是质粒3、转座子因子介导的耐药没有性状基因，只有转氨酶Tn有耐药基因和转基因基因，能转移细菌耐药性，(2)获得耐药：1，细菌产生惰性酶，或钝化酶内酰胺酶2，抗菌药物作用靶点变化3，细菌细胞壁通透性变化4，活性外胚层5，细菌生物膜形成，细菌对抗菌药物的细菌耐药机制，1，-lactamase (-lactamase)目前发现的有190多种，根据其作用的特异性和敏感性分为四类。a型、b型、c型和d型很少见(p131表9-2)。产生钝化酶(modifiedenzym

4、e)，lactamase分类，a类酶(Bush2的大部分)青霉素酶(2a)，经典广谱酶(2b)ESBLs(2be)，2br酶抑制剂广泛的光谱酶(IRTs)卡培，2，氨基葡萄糖钝化酶(aminationide-modified enzymes)可通过羧磷酸化或羧腺苷化制造药物，根据机理分为22种。抗生素由多种钝化酶作用，同一种酶可用于结构相似的多种药物。氨基糖苷类抗生素的结构相似，因此经常具有交叉耐药性。产生钝化酶(modifiedenzyme)，3，氯霉素乙酰acetyltransferase(氯霉素)被质粒编码，使氯霉素乙酰丧失活性。已经使用辅酶a作为辅酶，可以完全停用链霉素、卡那霉素等氨基糖苷酶。4，甲基化酶金黄色葡萄球菌质粒在50S亚单位23SrRNA中编码嘌呤甲基化，引起红霉素耐药。，钝化酶(modifiedenzyme)的生成，红霉素目标的目标从核糖体到50S亚单位L4和L12蛋白，染色体上的ery基因突变，可以改变该蛋白，失去红霉素目标，具有耐药性。革兰氏阴性细菌细胞壁外膜屏障作用由孔蛋白(porin)种类决定。大肠杆菌有两个主要的孔蛋白，OmpF和omcc，孔径分别为1.