I相II相代谢-课件PPT

1、药代动力学，谷京开药物代谢研究中心，基本概念，药代动力学(PD)药理学药代动力学(药代动力学，药代动力学)人体维持自身平衡稳态代谢过程吸收分布药效学分布代谢排泄，2，ADME药物体内过程，药代动力学，3，1。药物代谢和药代动力学，药物代谢，即药物生物转化，是指药物在生物体中的有机化学反应和生物转化。药物动力学应用动力学原理研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的时间过程，揭示了药物在体内的处置规律以及这些处置对药物疗效和毒性的影响。1。药物代谢与药代动力学，5，6，7，8，9，10，作者：曾苏主编出版社：浙江大学出版社，参考文献： 第1章引言第2章药物的初级代谢及其分子酶学第3章药

2、物的双相代谢及其分子酶学第4章小肠药物代谢第5章药物代谢酶的诱导和抑制第6章药物代谢酶的调节第7章影响药物代谢的因素第8章药物的转运体和第3期代谢第9章药物代谢酶的多态性及其基因组第10章代谢药物相互作用第11章手性药物代谢12中药代谢第13章药物代谢的药理学与毒理学第14章药物代谢实验与技术，作者：王光基主编出版社，11、执行摘要、药代动力学、药物代谢时间、一期代谢、二期代谢、药物代谢部位和代谢酶(酶系统)、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动

3、力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学、药代动力学distribution : theprocessbywhichadrugreachtheorgansandissuesofthebo Dy .新陈代谢：对冲身体的生物转化。排泄：从体内排出的腺苷酸。-药代动力学，排泄(E)，代谢(m)，分布(d)，吸收(A)，药代动力学，第一节药代动力学，13，执行摘要，药代动力学，药物代谢，单相代谢和两相代谢药物代谢位点和酶系统)，14，14，14，体内药物转运，药物代谢，吸收(A)，分布(d)，代谢(m)，排

4、泄(E)，第二节体内药物转运，副作用药物蓄积，有效毒性，15，A-。除了动脉和静脉给药，吸收过程存在于其他给药途径。A-药物吸收，-吸收，第2节，体内药物转运，第17节，影响药物吸收的因素：药物制备因素主要包括药物的物理和化学性质(如药物的粒径、溶解度和晶型等)。)、处方中辅料的性质和种类、制备工艺、药物剂型以及处方中相关药物的性质等。生理和病理因素主要包括患者的生理特征，如胃肠酸碱度、胃肠活动、肝功能和肝肠血液灌注、胃肠结构和肠道菌群、年龄、性别、遗传因素和患者的饮食特征。，A-药物吸收，-影响因素，第2节，体内药物转运，18，A-药物吸收，-吸收部位，胃肠道药物吸收，小肠，大肠，十二指肠，

5、空肠，回肠，糖其他药物吸收部位及相关剂型：1。颊粘膜贴片和贴片2。直肠粘膜栓剂。透皮软膏和贴剂4。肺气雾剂5。眼药水6。鼻粘膜喷雾剂和滴鼻剂。肌肉注射。皮下部分A-药物吸收，-吸收部位，体内药物转运第2、20节，在下列给药途径中，一般来说，吸收最快的是()，吸收最慢的是():A .吸入给药b .肌肉注射c .皮下注射d .口服给药e .皮肤给药f .直肠给药，想想吧，第2节。D-药物分布，-分布，22，药物，血液循环，脂肪，骨，毛发和其他血流量较少的组织，D-药物分布，分布，药物转运在第二节中，硫喷妥钠首先在血流量较大的脑中发挥麻醉作用，然后转移到脂肪等组织中，具有很大的作用，23，分布，1，

6、分布，2，影响药物分布的因素，(4)与血浆蛋白的结合率，暂时失活分子的可逆性，(5)内屏障，血脑屏障，胎盘屏障，(2)与组织的亲和力，(1)只有游离药物才能通过生物膜进入相应的组织或靶器官，产生作用或代谢排泄，因此组合药物起到类似药物库的作用。药物进入相应的组织后，还会与组织中的蛋白质结合，起到药物仓库的作用。D-药物分布，-分布，“药物储存”，第二节药物在体内转运，25，药物进入血浆后，其一部分与血浆蛋白结合，这称为结合药物，而未结合的药物称为游离药物。通常，结合型和自由型处于动态平衡状态。药物与血浆蛋白之间的结合符合质量作用定律，即血浆蛋白的结合率在实际工作中经常用来反映药物与血浆蛋白之间

7、的亲和力，即、D-药物分布，-血浆蛋白结合率，D:是游离药物浓度P:血浆蛋白浓度PD:结合药物浓度k1，k2:代表结合常数与解离常数K3360平衡时的亲和力常数。第2节，药物体内转运，26，脑屏障的生理学基础：-神经胶质细胞-脂质屏障-无膜孔的毛细血管壁。脑屏障类型：-血脑组织屏障-血脑脊液屏障-脑脊液脑组织屏障功能：保护中枢神经系统的化学环境稳定性，脂溶性药物、水溶性和亲水性药物、D-药物分布，-血脑屏障(BBB)，体内第二种药物-由于母胎之间需要交换营养和代谢废物，其通透性与一般毛细血管无显著差异，但母体向胎盘的血流较少，进入胎儿循环较慢。在第二部分，药物在体内的转运，28、药物与血浆蛋白

8、的结合：A .它是松散的和可逆的。具有高蛋白质结合率的药物在体内迅速消除。有饱和和位移现象。粘合后，它不能穿过毛细血管壁。结合药物和游离药物都具有药理活性。想想看，在第二节，体内药物转运，第29节，M-药物。一些药物在体内代谢，然后以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。药物代谢反应分为两个阶段：在相反应中引入官能团，大多数脂溶性药物被氧化、还原和水解形成极性基团。相反应结合反应，化合物的极性基团或一相反应产生的极性基团与内源性物质结合。M-药物代谢，-代谢，第2节体内药物转运，31，M-药物代谢，-代谢，第2节体内药物转运，32，E-药物排泄，-排泄，33，E-药物排泄，1。重命名)1。肾

9、小球滤过2。肾小管的活性分泌。肾小管重吸收。胆汁排泄3。fecalexcretion 4。牛奶、唾液和眼泪、皮肤和头发。第二节。体内药物转运，34。-肾小球滤过-肾小管分离-肾小管主动再吸收-肾小管被动再吸收-尿排泄、肾小管上皮细胞、肾小管腔、血液、E-药物排泄、再分泌、肾排泄率、滤过率、分泌率、再吸收率、35、粪便排泄、肝、肠、门静脉、胆管、E-药物排泄、胆汁排泄、肝-肠循环、第二部分、体内药物转运、36。为了加速阿司匹林的排泄，应采取以下措施：1 .碱性尿增加解离度，增加肾小管重吸收；2 .碱性尿减少解离度，增加肾小管重吸收；3 .碱性尿增加解离度，减少肾小管重吸收；4 .酸化尿，减少解离

10、度，增加肾小管重吸收；5 .考虑一下，第二节，药物在体内的转运，37、考虑一下是否所有药物都有四个过程：A、D、M、E？第2节，体内药物转运，第38节，内容提要，药代动力学，体内药物转运，药物相代谢，药物相代谢，药物代谢位点和酶系统)，第39节，第39节，第39节，第39节，第一阶段药物代谢-第一阶段反应，第三节第一阶段药物代谢，有许多类型的生物转化反应，其中氧化，还原和水解反应称为第一阶段反应。结合反应称为第二阶段反应。一般来说，药物首先通过第一阶段反应转化，如果极性仍然较弱，则第二阶段反应开始，但有些药物可以直接进行第二阶段反应。肝细胞的微粒体、线粒体和胞质溶胶含有参与生物转化的不同氧化酶

11、系统，如单加氧酶系统、胺氧化酶系统和脱氢酶系统。微粒体不是活细胞中的亚细胞结构(细胞器)，而是在实验室中通过破碎和分离组织细胞获得的囊状膜结构。它是由内质网的碎片形成的，所以微粒体相当于细胞中的内质网。1)微粒体中存在单加氧酶系统：它能催化烷烃、烯烃、芳烃和甾族化合物的氧化。这种酶系统的特征之一是它能直接激活氧分子，因此一个氧原子被添加到活性物质中，而另一个氧原子被NADPH还原成水分子。H2O也被称为混合功能氧化酶，因为一个氧分子发挥两种功能。因为底物的氧化产物是羟基化的，所以这种酶也被称为羟化酶。41，药物的一相代谢，-相反应，第3节药物的一相代谢，2)存在于肝细胞线粒体中的胺氧化酶系统：

12、可以催化胺类药物的氧化脱氨基产生相应的醛。一般反应式如下：r-CH2-nh2o 2 hor-CHO NH3 H2O 22h2o 22h2o 2，42，药物的第一阶段代谢，-相反应，药物的第三阶段代谢，3)醇脱氢酶系统和醛脱氢酶系统：分布于肝细胞微粒体和胞质溶胶中的醇脱氢酶(ADH)和醛脱氢酶(ALDH)，均为NAD型相反应：药物的第一阶段代谢，-相反应，(1)氧化反应A .微粒体酶系统催化的反应：C原子氧化，杂原子氧化B(2)还原反应(3)水解反应(4)水合反应，第3节药物的相代谢，44、利多卡因，药物的相代谢，-氧化反应，相代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化反应。硫代磷酸盐3的氧化反应。

13、氧化脱氨反应。氧化反应。微粒体酶系统催化的氮氧化反应，期药物代谢，45，戊巴比妥，期代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化。硫代磷酸酯3的氧化。氧化脱氨作用。氧化硫。氮氧化6。脱烷基化7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化。第三节药物的相代谢，46，苯并芘，4，5-环氧化合物，相代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化。硫代磷酸酯3的氧化。氧化脱氨作用。氧化硫。氮氧化6。脱烷基化7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化。环氧化47，地西泮，药物的相代谢，氧化反应，第三节药物的相代谢，相代谢反应类型：1。脂肪族化合物的羟基化。硫代磷酸酯的氧化。氧化脱氨作用。氧化硫。氮氧化6。脱烷基7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化9种相代谢反应：1 .脂肪族化合物的羟基化。硫代磷酸酯3的氧化。氧化脱氨作用。氧化硫。氮氧化6。脱烷基化7。脱卤8。芳香族化合物的羟基化。环氧化、药物的I相代谢、氧化和药物的I相代