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文档简介

1、特殊人的临床药,1、学习交流PS,特殊人是什么?老年妊娠期和哺乳期女性婴幼儿和儿童,2,学习沟通PPT,第一节老年人和安全药,一,概况世界186个国家已进入老年人社会2020年,世界60岁以上的老年人预计将达到10亿人,中国60岁以上的老年人为1.34亿人占世界21.34%的美国65岁以上的老年人,有2/3的人吃药的高龄化问题强调了老年人用药的特殊性和复杂性,需要老年人合理用药的研究和实践。 3、学习交流PPT,二、老年人生理变化,一、神经系统结构和功能变化神经脉冲传递速度慢,脑血流量减少,脑代谢显着下降,脑耗氧率降低,脑血管阻力增加。 2、心血管系统功能变化老年人容易发生直立性低血压肾和肝的

2、血流减少(从30岁到80岁降低18 % );3、呼吸系统功能变化减弱;4、学习交流PPT;4、消化系统功能变化变慢、消化力变弱;5、改变泌尿系统功能的肾球过滤功能降低的肾球改变内分泌系统功能的老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受性降低7,免疫功能降低5,学习交流PPT :(1)城市:高血压、冠心病、高脂血症、慢性支气管炎、脑血栓、糖尿病和恶性肿瘤等。 农村:慢性支气管炎、肺气肿、慢性胃炎、消化性溃疡、类风湿性关节炎等。 (2)导致老年人死亡的主要疾病是系统:心血管病、恶性肿瘤、脑血管病及呼吸道疾病的单一疾病:恶性肿瘤、冠心病、肺心病、脑血管栓形成和脑出血。 三、老年人容易生病,六、学习交流PPT;(1

3、)耐酸药物失活导致胃肠血流减少:药物吸收减少,胃肠粘膜萎缩减少:胃张力和运动性降低:达峰时间延长,AUC不变,四、老年期药代动力学特征,速度程度,七,学习交流PPT : 水溶性药物的血药浓度增加,如水杨酸钠、苯内钠、吗啡、钙拮抗剂等。 血浆蛋白减少,结合力下降(约降低20 % ) :和蛋白高度结合的药物在血浆内的游离部分增加。 高血浆蛋白结合率的药物,如华法林、甲氨蝶呤、氯丙嗪、苯酸钠、普萘洛尔、奎宁、洋地黄等。 8、学习交流PPT,1 .影响生物组成成分变化的生物组成成分变化率25岁75岁)组织4047 17.5脂肪1530骨85-16.7其他组织1712-29体液6053-11.7细胞内液

4、4033-17.5细胞外液20200血液87.5-6.2血浆白蛋白40g 9学习交流PPT,(3)代谢肝实质减少,代谢酶活力降低,药物代谢降低,老年人使用巴比妥类、地西泮、苯内钠、芦荟等药物,会降低肝代谢,延长半衰期,导致血中浓度增高有些药物不经肝转化就没有药理作用,如皮质醇,老年人选择氢化皮质醇。 10、学习沟通PPT,生物转化的第一步(氧化、还原、水解)随着年龄的增长而变慢。 如青壮年异戊巴比妥钠氧化约25%,老年人13%; 使用等量的异戊巴比妥钠,老年人的血药浓度约比青年高一倍。 青年保太松的半衰期为81h,老年人为105h。 11、学习交流PPT,生物转化的第二阶段(结合)过程无明显变

5、化,如老年人对异烟肼的乙酰化作用不随年龄的增加而变化,但对氯羟基稳定、去羟基稳定、对对羟基痛没有葡萄糖醛氧化作用学习12、交流PPT,主要学习肝代谢的药物利多卡因心得安保泰松氨基比林苯巴比妥异烟肼氨基吗啡稳定柳胺苄基心温度冷丁丙烯硝酸酯类,(4)肾血流量和肾小球滤过率减少,去肾药物能力下降老年人主要使用原型在肾脏排泄的药物,如氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、头孢菌素、普萘洛尔、双胍类降血糖药,去除会变慢。 血药浓度增加,容易蓄积中毒。 学习血肌酐、肌酐清除率、14、沟通PPT,主要是从肾脏排出的药物氨基糖苷类抗生素万古霉素类抗生素乙胺嘧啶利尿药四环素TMP氯喹二恶烷类抗生素西缅甸磺胺嘧啶乙胺丁醇1

6、5、学习交流PPT,5、老年期药效学特点,1 .神经系统结构和功能变化影响药效的脑萎缩、神经递质和相应的受体、记忆力降低,常发生误服,影响药效。 老年人对中枢抑制药的反应很敏感,会引起地西泮、硝西泮、氯氮平、巴比妥类、抗胆碱药、利福平、氯丙嗪、止痛药、非类固醇类抗炎药等多种副作用。 16、学习交流PPT心血管系统功能变化对药物治疗效果的影响心功能降低,各器官供血降低,机体对内外环境变化的反应性降低。 由于心脏受体数量减少,反应性降低,对受体的敏感性提高,/比例降低,所以如果使用血管扩张药、利尿药的话,如果使用容易发生体位性低血压的升压药,就有血管破裂的危险。 血流缓慢,血液黏度增加,容易形成小

7、血栓。 17、学习交流PPT,老年人机体对洋地黄等强苷类药物反应敏感,尤其容易伴随肾功能减退引起药物中毒。 对抗心律失常的药物反应也发生变化,如奎宁引起波点的抑制作用随年龄而增强,对心室肌的抑制作用随年龄而减弱。 3老年内分泌变化影响药效的激素、受体减少,效果也相应变化。18、学习交流PPT、6、老年人药源性疾病,统计显示,约有1/3因药物原因住院治疗的患者和约有1/2死亡的患者在年龄超过60岁的老人中容易发生药源性疾病的原因:量多、个体差异多的病和多药治疗:1-5种药物, 6种以上增加到24.7%的依赖性差:药物依赖性为59%、19 %,学习交流PPT,老年人药源性疾病常见症状过敏反应:免疫

8、系统和功能变化,容易发生直立性低血压:压力感受器敏感性下降,吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、利尿药, 学习血管扩张药和苯二氮类药物时,20、学习交流PPPT的肾毒性:老年人因肾动脉硬化、肾血流减少、肾功能减少和大小减少,肾功能减退,很多肾脏排泄的药物不仅容易引起蓄积中毒,而且很多药物对肾造成损害。 如选择氨基糖苷类抗生素、万古霉素、多粘菌、头孢菌素、抗癌剂、非甾体抗炎剂等,必须缩短或延长间隔时间,密切监测肾功能的变化。 心律失常:窦房结内起搏细胞减少几天,窦房结内固有的节律性降低,室间隔上部纤维化引起传导系统障碍。 21、沟通PPT、7、老年人用药注意事项:有效性和安全性:老年人药物治疗效果/风险比

9、不理想,即副作用危险性增加,疗效确切且毒性最低的用药量:随着年龄的增加生物利用度增加,口服负荷量应降低一般来说,使用治疗指数低(安全性差)的药物时,老年人开始给药成人的约1/3-1/2、22,学习交流PPT,给药方案:多剂并用,给药次数频繁,给药量变化,患者的依从性降低, 应该尽量减少老年人的用药数量和用药次数以增加依从性的药物价格:取决于固定收入的老年人的重大经济负担,优先使用比较廉价的药品。 患者依从性:给药次数、给药量和间隔时间不能随意变更,也不能自由服用其他药。23、学习沟通PPT,老年人的病多,很难区分是病源还是药物副作用,因此药物副作用的诊断和处理更为复杂。 如氨基糖苷类药物致急性

10、肾衰vs慢性肾衰非甾体类抗炎剂致血压上升vs高血压皮质激素和利尿药致高血糖vs糖尿病,24,学习交流PPT,学习药物原则: (1)药物需要合理的特点;(2)药物用量的个体化:老化的过程和个体差异少量开始治疗(特别是对于治疗指数低的药物),注意血药浓度的监测(4)警惕药物的相互作用,理解患者正在服用的其他药物(5)简化治疗方案,设定合理的服药时间,减少服药次数。 学习八、老年人用药原则、二十五、交流PPT、九、老年人常用药物的例子。 抗高血压药:利尿药和长期二氢吡啶类钙拮抗剂(氨氯地平、非罗地平等)优先,后者可以减少老年人心血管事件的发生率,伴有心绞痛是有效的,但老年人心律不齐、2型糖尿病和痛风

11、的发病率高,利尿剂药物带来的低血应注意高血糖和高尿酸血症的抗心律失常药:具有正常血清肌酐水平的老年人地高辛去除率降低50%,剂量降低(0.125mg/d ),应监测血清地高辛水平。 26、学习交流PPT、抗凝固药:老年人对华法林的敏感性增加,75岁老年人使用华法林容易发生脑出血,需要降低负荷量(7.5mg/d )和维持量(5mg/d )的抗帕金森病药:老年患者左旋多巴的去除对直立性低血压和意识模糊反应敏感,建议早期使用多巴胺受体激动剂,减少左旋多巴的使用量,避免并发症,延期。 九、老年人常用药物例子27、学习交流PPT、精神病药:老年患者敏感性增加,抗精神病药开始量约为成人的1/4的老年人新型

12、非典型的抗精神病药,如奥氮平耐药性良好。 镇静催眠药:老年人对巴比妥类敏感,尽可能不使用的苯二氮类,虽然有宿醉现象、药物依赖性等副作用,但安全范围广,也适用于老年人。 老年人慎重使用长期苯二氮类(如氯硝安)会增加体内蓄积和毒性,导致记忆力、智力障碍和共济失调,有时会发生跌倒和骨折的抗抑郁药:老年人选择性血清素再摄取抑制剂的肝脏去除能力下降,开始量必须减少到50% 非甾体抗炎剂:能引起老年人不可逆性肾损伤,监测血清肌酐水平的COX-2抑制剂对老年患者是安全的。 抗菌药:老年人抗菌药的使用原则与年轻人基本相同,但必须考虑细菌生态学和肾功能下降的影响。 29、沟通PPT、思考问题、1、老年人药代动力

13、学特征是什么?2 .简要叙述老年人使用药品的基本原则。30、交流PPT,第二节孕期和哺乳期用药,孕妇用药统计情况,平均34种,甚至达10种:焦虑、烦闷镇静、安眠药环境污染、流产前兆保护药感染、感冒抗生素妊娠高血压下降、利尿药、妊娠糖尿病降血糖药,31、交流PPT,孕妇用药有名的“反应停止” 20世纪60年代,着名的“停止反应”事件动物没有致死量,“无毒”镇静剂上市到1957西德,在欧洲被广泛用于妊娠反应,1961年报道与海豹肢畸形有关,从59年到62年发生了10000多例。32、学习交流PPT、反应停止事件和“海豹肢”畸形、33、交流PPT、反应停止事件的一部分前后,1957年德国公司作为镇静

14、催眠剂发售的“反应停止”风靡欧洲各国和加拿大, 联邦德国每月销售一吨的美国小制药公司梅里尔获得了“停止反应”的销售权,1960年向FDA提交上市销售申请的是刚在FDA工作的弗朗西斯凯西。她说“停止反应”对人有非常好的催眠作用, 发现动物催眠效果不明显的凯尔主张需要更多的研究数据。梅里尔公司的不满澳大利亚产科医生威廉麦克布利在英国的柳叶刀杂志上报告说“停止反应”会引起婴儿畸形。 从1961年11月开始,“停止反应”在世界各国相继被强制撤回的梅里尔公司也撤回了申请,开发了“停止反应”的德国公司被迫破产的肯尼迪总统在1962年8月2日授予了总统勋章。 法兰西斯凯西,34,交流PPT,一,学习药动学,

15、1 .孕妇的药动学(1)药物经口消化和吸收:胎盘分泌绒毛促性腺激素,妊娠:抑制胃酸分泌,消化酶活性降低,胃肠滞留时间变长,药物经口吸收更慢,安全,消化(2)注射药的吸收:血液量大幅增加,妊娠末期、下肢静脉的血液回流差,影响药物皮下或肌内注射的吸收,学习艾埃交流PPT,(4)药物与蛋白的结合:血液容量增加,孕妇, 每单位体积的血清蛋白含量降低,低血清蛋白血症,结合型药物减少,血液内游离药物增加,到达组织和胎盘的药物增加,蛋白结合率高的药物中妊娠期的药物效率增加,如地西泮,苯巴比妥,地塞米松等游离型药物增加,38, 学习交流PPT (5)药物代谢:妊娠影响药物代谢的复杂性,不同的药物可能产生不同的

16、结果,如代谢不增加、下降或变化,39,学习沟通PPT;(6)药物排出:肾血流量增加25-50%,孕妇:来自肾脏的药物肾小球滤过增加50%,40 %,学习沟通PPPT,2 .学习胎盘和药物输送,(1)输送部位:大部分药物可以透过胎盘,从胎儿输送到母体,胎盘的血管合体膜(VEM )。 胎盘绒毛面积成比例,换药速度快,胎盘厚度成反比,妊娠末期,VEM厚度为初期的1/10,绒毛面积约为中期的12倍,41,学习交流PPT,(2)影响因素:分子量小,血浆蛋白结合率低,非电离度高,脂溶性高,容易穿过胎盘,42,学习交流PPT,(1)药物吸收:3,胎儿的药理特征,主要通过胎盘,接着吞下羊水(5-70ml/小时

17、),皮肤吸收:43,学习交流PPT,(2)药物分布:正常时,药物分布在胎儿体内,与胎儿的血液循环一致, 主要分布在大脑中,44,学习交流PPT (3)药物代谢和排泄:肾脏发育不完全,对药物的解毒能力低,通过胎盘从母体排泄和解毒,肝药物酶系统发育不完全,排泄缓慢,容易蓄积中毒,胎儿:45,交流PPT (1)药物性质:脂溶性高,容易透过胎盘,离子化程度高,难透过胎盘,分子量小,容易透过胎盘,46,学习交流PPPT的量:量多,反复使用,持续时间长,给胎儿造成损害,进而死亡,47,47 药物亲和性:由于遗传异质的存在,人与人之间、人与动物之间的药物亲和性可能有很大差异。 像“反应停止”事件一样,人比小

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