药物――气雾剂分析

1、第14章 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂,一、定义 指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系。 气雾剂（aerosols）rsl 借助抛射剂产生的压力 喷雾剂（spays） sprei 高压气体、超声振动或其他方法 粉雾剂（power aerosols）paud 由患者自主吸入或借助适宜装置喷出,第一节 概述,二、研究热点及产品, 近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药 局部治疗药云南白药气雾剂止痛 降钙素鼻腔喷雾剂治疗骨质疏松 布地奈德鼻腔喷雾剂过敏性鼻炎 沙丁醇胺气雾剂支气管哮喘 胰岛素

2、气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 疫苗和其他生物制品,三、气雾剂的肺部吸收,三、气雾剂的肺部吸收 肺部吸收：吸收速度快速效 影响吸收的因素： 呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质,a.吸收表面积大; b.丰富的毛细血管 c.肺泡表面到毛细血管的转运距离短,沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率呈反比。通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。,较粗吸收少且慢； 太细肺沉积率低 ； 较好一般在0.5-5m,分子量小分子药物吸收快； 脂溶性LogP较大的药物吸收迅速； 吸湿性吸湿性大妨碍药物吸收 溶解性在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收 较好,吸入型气雾剂在肺部的吸收,肺泡：3-4亿个，40m大，肺总表面积

3、达140m2，体表的70倍,肺泡上的毛细血管：致密、肺泡表面到毛细血管内距离大约为1m,一、定义 气雾剂(aerosols) 系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出到达用药部位，起局部或全身作用。,第二节 气雾剂（aerosol）,二、气雾剂的特点,按分散系统分 溶液型：药物溶解在抛射剂中 混悬型：药物分散在抛射剂中 乳剂型：药物水溶液与抛射剂制成乳剂 按组成分 二相气雾剂溶液型（气液两相） 三相气雾剂混悬型（气-液-固）和乳剂型（气-液-液） 按用途分 呼吸道吸入用气雾剂肺部 皮肤和黏膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂,三、分类,1.按相和

4、溶液组成分类 a. 二相气雾剂 ）溶液型 b.三相气雾剂 ） W/O 乳剂型； O/W 乳剂型 ）混悬型 2.按用途分类 呼吸道吸入用气雾剂肺部 皮肤和黏膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂,三、分类,溶液型 雾状气雾剂,抛射剂的蒸气,抛射剂药物形成的溶液,a. 二相气雾剂,O/W 乳剂型喷射为泡沫状,三相气雾剂,油相(内）,水相（外）,W/O乳剂型 喷射时为液流,油相（外）,水相（内）,三相气雾剂,混悬型 喷出物为细粉状 粉末气雾剂,烟雾状,三相气雾剂,抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂） 工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。 药物与附加剂 耐压容器和阀门

5、系统,四、基本组成,（一）抛射剂（propellants）,1.定义： 是喷射药液的动力，是气雾剂中供给推动力的组成都分，有时兼有药物溶剂的作用。 2.抛射剂的要求： 在常温下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味，价廉易得。,（一）抛射剂（propellants）,3.分类 氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11 F12F114) 氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇) 碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用） 压缩气体（二

6、氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂）,血中达一定浓度时对心脏有副作用 破坏臭氧层，已逐渐被禁用,2.抛射剂用量,溶液型：20-70，根据所需粒径调节用量（1-5m, 用量多；50-200m,6-10%) 混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99） 乳剂型：8-10，甚至25,喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压,抛射剂对气雾剂性能的影响： 抛射剂种类：种类不同，蒸汽压不同，喷射能力不同，喷出液滴的粗细不同 抛射剂用量：用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强，喷出的液滴就越细,（二）药物与附加剂,药物呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等 附加剂潜溶剂、润湿

7、剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等,二相型气雾剂溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂 三相型气雾剂,混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉 乳剂型：应加乳化剂,（三）气雾剂的装置,耐压容器 玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。 金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。 阀门系统,要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉等。,功能：密封和提供药液喷射的通道。 要求：对内容物惰性，具有并保持适当强度，所有部件需加工精密。,封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮,定量阀门系统的结构与组成：,五、制备工艺,容器和阀门的处理与装配,药物的配制与分装,填充抛射剂,

8、质量检查,包装,成品,避菌环境下配制,a.压灌法:操作压力68.65-105.975kPa。设备简单，损耗少，无需低温；但速度慢，成品压力变化较大 b.冷灌法：药液(-20),抛射剂(低于沸点5以上）。速度快，对阀门无影响，成品压力稳定,a.玻璃搪瓷:洗净烘干，预热120-130，沾塑料黏液，倒置，150-170，15min。 b.阀门：橡胶(75乙醇，24h),塑料和尼龙(95乙醇),不锈钢(1-3%碱液, 10-30 min,水洗, 95乙醇),灌装过程 1气雾罐、 铝/马口铁；2导入袋阀；3封口 & 盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/ 盖的安装；8使用,filling

9、machine,SPECIALTY PACKAGING,aerosol can filling machine,六、气雾剂的质量评定 安全、漏气检查 装量与异物检查 喷射速度和喷出总量检查 喷射总次与喷射主药含量检查 喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 有效部位沉积量检查 微生物限度 无菌检查,喷雾剂(nebula)： 系指含药溶液、乳状液或混悬液填充与、于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。,装置 喷雾装置主要结构为喷射用阀门系统。,喷雾剂的质量评价： 1、喷雾剂应标明： 每瓶的装量 主药含量、总喷次 贮藏条件 2、检查内容类似气雾剂： 每瓶总喷次、每喷量、每主药含量 装量 微生物限度 无菌,吸入粉雾剂 (aerosol of micropowders for inspiration): 系指微粉化药物与载体(或无)以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。 使用方便、不含抛射剂、 药物呈粉末，稳定性好，干扰少,粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于凉暗处