ISPE-实验室数据完整性-XuHN

1、实验室数据完整性实施实例,ISPE,基本要求,数据管理与质量管理体系紧密结合 完善的质量体系保证了更好的数据完整性 数据管理政策、程序 数据完整性培训 内审,基本要求,人员 培训 操作人员 复核人员 批准人员 资质管理 资质认证流程,基本要求,仪器管理 仪器选择 验证 校验 有效的预防维修 批准的应用文件,基本要求,检验方法管理 方法验证或确认 批准的检验方法 记录的填写 及时 准确,简单系统,数据,一般系统,数据 配置信息 方法,复杂系统,电子数据 电子签名 审计追踪,分类,简单系统,数据打印 打印内容完整、清晰 打印凭条妥善保存在相应的记录中,天平、pH计、崩解、硬度、密度仪、片厚仪、烘箱

2、、马弗炉、显微镜、溶出仪等,一般系统,一般系统的界定 打印数据和参数可以很好的还原原始数据 通过原始数据和参数可以计算出结果,紫外分光光度计、红外光谱仪、自动滴定仪、激光粒度仪、AAS 等,一般系统,数据打印 打印结果 空白 标准对照品 样品 打印仪器关键参数 波长 标尺 打印分析计算关键参数 计算公式 打印文件的签名与复核,复杂系统,复杂系统的界定 纸质打印无法代表原始数据,HPLC/UPLC、GC、NMR、MS及流程管理系统如LIMS等,纸质数据管理,使用纸质数据，如果没有审计追踪 依赖记录填写规范 空白记录的管理 模板 记录发放 台账管理 修改和结果废弃应该有记录,纸质数据管理,纸质数据

3、和电子数据在数据完整性方面的要求是一致的。从自动化/电脑系统回归到手工（纸质）记录的做法，并不能减少对数据完整性进行控制的要求。这反而会造成对欧盟GMP条款2001/83/EC第23条的不符合，该条款要求企业根据科学和技术发展的状况，采用普遍接受的科学的方法进行药品生产和检验。,复杂系统管理,系统安全性 账户和权限 系统账户和密码设置 独立账户 密码策略 权限划分 行使管理员权限预先有审批 管理员培训 系统定时自动登出,复杂系统管理,系统安全性 审计追踪 建立、修改和删除都需要追踪 不可关闭、修改或删除审计追踪 记录包括自动的时间戳 修改后原始数据可见 系统要求用户记录修改原因 定期审核审计追

4、踪记录 审计追踪记录的保存,复杂系统管理,系统安全性 时间和日期 完整的时间戳 年月日时分 时区 不可修改 自动同步 日期和时间的修改需要记录,复杂系统管理,外部安全性 系统保护 网络防火墙 杀毒软件 权限管理 外部人员访问权限管理 授权访问人员清单 用户管理,复杂系统管理,数据管理 数据输入 数据同步记录 默认值填充 数据输入校验 被取消的或无效的测试 有书面解释 关键数据的输入有他人或 经验证的电子手段复核,复杂系统管理,数据管理 数据保存 电子数据的存档必须完整包含内容和意义 内容： 数据 data 意义： 元数据 Meta data 数据存档系统经过验证 准确性 完整性 备份和恢复流程

5、经过验证,复杂系统管理,数据管理 数据复核 程序文件和培训 复核审计追踪的内容 关键数据的变更在复核时清晰可见 数据的电子复核在来源系统进行 监管复核和质量复核综合所有元数据,复杂系统管理,系统控制 备份和恢复策略 应急预案,复杂系统管理,质量体系 完善的质量体系 电子系统的变更管理 评估 审批 验证 CSV,色谱系统常见问题,系统适应性 手动积分 进样序列 S1和S2 仪器方法、处理方法修改权限 试针 单独进样,案例,印度某公司警告信 WL: 320-15-06 已放行的批次中发现了多起进行样品的“trial”检验，放弃检验结果，仅报告额外检验所得结果的事件。 某批上市产品的放行结果中报告未

6、知杂质结果合格，但发现“trial”数据中有不合格的未知杂质 已向FDA申报的某批产品的稳定性数据中只包含多次检验中最好的杂质结果，且没有任何解释 某批产品溶出度的HPLC检验的44643针进样里有2803针没有处理或在正式数据文件夹中报告 发现不同药品，无论供应美国与否，有大量的“trial”情况。,未能保证实验室记录包括所有检验产生的完整数据，,案例,印度某公司警告信 WL: 320-15-06 我们审核该公司商业产品QC实验室的HPLC Empower III系统中2013至2014年的数据时发现一个数据文件夹“WASH”，据解释该文件夹为色谱柱清洗的信息，不包含标准品或样品数据。但检查

7、发现其中包含的共3353次进样结果中有些显示为样品数据。 “WASH”数据文件夹中发现一针“trial”检验中发现的未识别的杂质没有进行调查，也没有按OOS结果报告,未能对计算机系统进行适当的控制以保证只有经过授权的人才能对数据进行修改。 未经调查的复验，未按程序执行。,案例,印度某公司警告信 WL: 320-15-02 检查发现气相色谱仪直到2013年10月都没有使用审计追踪功能，尽管2009年气相色谱软件验证中包括了对于审计追踪功能的符合要求的评估。,未能有效的防止对于数据的未经授权的访问或改变，未能提供充分的控制来防止数据的遗漏。,案例,印度某公司警告信 WL: 320-15-02 对于气相色谱仪、粒度仪和紫外分光光度计，无法保证你们维护了完整的电子原始数据。检查发现这些仪器连接到了单独的计算机来存储