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文档简介
1、,电刺激对大鼠缺血性脑卒中保护作用研究,Stroke,200万,150万,700万,200亿,2007年中国脑血管防治指南,脑卒中鏖战中国,美国卒中协会溶栓治疗指南推荐,Intravenous rtPA (0.9 mg/kg, maximum dose 90 mg) is recommended for selected patients who may be treated within 3 hours of onset of ischemic stroke. (Class I, Level of Evidence A),Intra-arterial thrombolysis is an o
2、ption for treatment of selected patients who have major stroke of 6 hours duration due to occlusions of the MCA and who are not otherwise candidates for intravenous rtPA. (Class I, Level of Evidence B),狭窄的溶栓时间窗是溶栓治疗的瓶颈,临床的实际使用率 3-5%,谷氨酸损伤机制,谷氨酸,神经毒性,脑缺血期谷氨酸显著升高 谷氨酸浓度与神经损伤呈正相关,升高机制,一次升高:缺血后突触前膜去极化,AT
3、P合成不足,再摄取障碍。 二次升高:胞浆膜完整性受到损害,加重谷氨酸释放。,损伤作用,非NMDA受体: Na、H2O进入细胞;Cl失衡,导致细胞水肿。 NMDA受体: Ca2进入细胞,钙超载,血脑屏障破坏。,神经营养因子保护机制,促进中枢神经存活、增殖和分化,促进突触生长和重塑,脑创伤后BDNF的表达显著提高,如能有效增加缺血区域BDNF的表达可显著降低梗死比,促进功能恢复。,神经营养因子保护机制,增加血脑屏障的渗透性,加重脑损伤,促进神经、血管再生;神经保护作用,急性期,晚期,电刺激,肌张力障碍 特发性震颤 癫痫 精神性疾病 帕金森,第一部分:深部电刺激对急性缺血性脑 卒中保护作用及机制研究
4、,第二部分:皮层电刺激对急性缺血性脑 卒中保护作用及机制研究,第一部分:深部电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究,双极电极 旁前囟右侧4.3mm 深度为距颅平面1.7mm,电极植入部位,实验分组,技术路线,深麻醉取脑,冰盐水10min,冠状面切片 (2mm),2TTC染色,10福尔马林固定,37 30min,拍照并进行图象分析,TTC染色,借 助 于 鼠 脑 槽,TTC染色,*P0.05, vs Control group; # P0.05, vs other group,Garcia 评分标准,Garcia行为学评分,a P0.05, vs Control group; b P0.05
5、, vs 2Hz group,免疫印迹法测定BDNF/VEGF的表达,*P0.05, vs Control group;,小 结,2Hz,血管内皮生长因子VEGF,降低了梗死比 显著提高了行为学表现,抑制了血脑屏障通透性的升高?,第二部分:皮层电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究,旁前囟右侧4.3mm 电极置于硬脑膜外,电极植入部位,单级电极 anodal/cathodal,实验分组,250280g雄性SD大鼠,假手术组 sham group,对照组 vehicle group,阳极刺激组 anodal,阴极刺激组 cathodal,建立大鼠MCAO模型,*P0.05, vs Vehic
6、lel group; # P0.05, vs cathodal group,*P0.05, vs Vehiclel group,P0.05 vs sham group; *P0.05, vs Vehiclel group; # P0.05, vs cathodal group,免疫印迹法测定VEGF的表达,P0.05 vs sham group; *P0.05, vs Vehiclel group; # P0.05, vs cathodal group,P0.05 vs sham group;,伊文氏蓝染色实验,P0.05 vs sham group; *P0.05, vs Vehiclel
7、group; # P0.05, vs cathodal group,小 结,皮层电刺激,血管内皮生长因子VEGF,降低血脑屏障的渗透性,降低了梗死比,提高了行为学表现,减少了细胞凋亡,讨论与分析,100Hz刺激组与对照组相比其行为学表现、梗死比差异无统计学意义,其可能与刺激的开始时间有关。 2Hz刺激组与对照组相比BDNF的表达无统计学差异,其可能与刺激持续时间较短有关。 电刺激对缺血性脑卒中的保护机制除急性期降低VEGF表达外是否存在其他因素尚有待进一步实验验证。,在大鼠永久性脑卒中模型,电刺激有明显的保护作用。且以频率为2Hz的阳极电刺激保护作用最显著。 在大鼠永久性脑卒中模型,低频短时电
8、刺激可降低VEGF的表达,且VEGF表达水平与神经保护作用呈负相关。 电刺激为临床治疗脑卒中提供了新的思路。,小 结,1.刘竞辉 等。电刺激对大鼠缺血性脑卒中的保护作用 中华神经外科疾病研究杂志,2013,12(1):8-11. 2. Jinghui Liu, Jiang Li, Zhenwei Zhao,et al.Protective effect of cortical electric stimulation on cerebral ischemia injury in rats.( submission ),论文发表,衷心的感谢恩师赵振伟教授,在我求学期间给予了我无私的关怀和帮助。导师高尚的医德,精湛的医术,严谨的治学态度,让我能够成为他的学生而倍感自豪。所有的一切,无不深深的影响着我,激励着我,使我受益终身。 衷心的感谢高国栋教授,在我求学期间给予的无私帮助和深切关怀,为我在今后的学习过程中树立了更高更远的志向,为我今后的工作中注入了认真严谨,不断创新,勇攀高峰的精神。 衷心的感谢辅导老师李江副教授对我实验工作的指导和帮助,使我受益匪浅。衷心的感谢杨倩教授,在我实验期间给予了我很多关键性的指导。衷心的感谢朱俊玲讲师,李毅老师,逯芳芳老师,李晨老师,李珍珍老
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