镇痛药ppt课件

1、.,1,第五节镇 痛 药,Analgesics,.,2,产生疼痛意义,疼痛是作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 疼痛是保护性警觉机能。疼痛反映有助于诊断疾病. 一般癌症患者癌变部位疼痛反应弱，耽误了及时治疗，当有疼痛反映而就诊时，癌细胞已转移，到了中晚期。,.,3,疼痛的危害,剧烈疼痛使病人感觉痛苦，特别是癌症。 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命,.,4,镇痛药,对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响意识 不干扰神经冲动的传导 不影响触觉及听觉等,.,5,镇痛药分类,一、生物碱类 二、半合成镇痛药 三、合成镇痛药,.,6,一、生物碱类,阿片(鸦片）是最早用于

2、镇痛的中药,是从罂粟果分泌 出来的浆汁经加工而成的黑色膏状物,含有25种生物碱。 阿片是由希腊文Opium -浆汁,.,7,阿片是著名的毒品，吸入体内后可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 。用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡,阿片的作用,.,8,阿片成分,吗啡 10 %,可待因 0.5 %,蒂巴因 0.2 %,罂粟碱 1.0 %,吗啡 Morpheus-梦神，因吸食后,出现梦幻般的感觉。,.,9,由阿片到吗啡发展,1900,.,10,1、酸碱性,理化性质,叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 能与酸生 成稳定

3、的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐,3位酚羟基显弱酸性，pKa 9.9，可与NaOH及Ca(OH)2溶液 成盐溶解，但不与NH4OH成盐溶解,吗啡Morphine,.,11,2.还原性：含酚及氮杂环,易被氧化,氧化生成伪吗 啡(双吗啡)、N-氧化吗啡及甲胺。,3、脱水重排反应：在盐酸或磷酸中加热，脱水及重排 生成阿扑吗啡。,4、颜色反应, 遇甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis反应）。 被铁氰化钾试液氧化成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为 亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝，与可 待因相区别。（可待因无此反应） 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。,.,12,作用,Morphin

4、e作用于阿片受体而发挥镇痛、镇咳和镇静作用，用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。,.,13,二、半合成类镇痛药,吗啡是有效的镇痛剂,到现在仍用于临床,但这个 药有个致命的缺点,就是成瘾性很大,并有抑制呼 吸中枢的副作用。 因此,长期以来,寻找结构简单,无成瘾性的镇痛药 一直是药物化学家的目标。,.,14,-COCH3 -COCH3 海洛因：镇痛作用较强,1889年曾用 于镇痛药来使用，但毒性 大5-10倍,成瘾性严重, 是 著名的毒品。,保护羟基:,R R -CH3 -H 可待因： 镇痛作用弱,成瘾性小,但 具有较强的镇咳作用。,吗啡的结构修饰,.,15,二氢依托啡,在动 物实验镇痛效力为吗啡100

5、0-1万倍,在人体中的效力为吗啡的200倍。注射剂10g, 舌下片20g, 用于癌症的镇痛。还用于海洛因成瘾的脱瘾的治疗。 我国由中国军事医学科学院药物研究所研制的一类新药。,将吗啡结构中17位甲基改为丙烯基,6位羟基该为酮基, 得到阿片受体的拮抗剂纳络酮，是阿片类药物中毒的解 毒剂。,二氢依托啡,纳络酮,.,16,盐酸纳洛酮,Naloxone Hydrochloride,用途 是纯吗啡拮抗剂, 是研究阿片受体的重要工具药 物，用作为麻醉药过量的解毒剂,.,17,三、合成镇痛药,盐酸哌替啶 （哌啶类）,Pethidine Hydrochloride 杜冷丁,结构和命名,1-甲基-4-苯基-4-

6、哌啶甲酸乙酯盐酸盐 Methyl-4-phenyl-4-piperidine- carboxylic acid ethyl ester hydrochloride,.,18,合成,.,19,理化性质,1、常温下在空气中稳定，容易吸潮，应密闭保存，片剂吸潮后易变黄。,2、与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干 燥后成黄色固体，mp. 3031,3、水解性 （酯）,酸催化下易水解,在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏,4、鉴别反应： 与三硝基苯酚,生成黄色三硝基苯酚哌替啶沉淀。 与硫酸甲醛试液显橙红色。,.,20,临床作用,本品为阿片受体激动剂，用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性仅为Morphin

7、e的1/10 ，但成瘾性亦弱，不良反应少。,.,21,枸橼酸芬太尼(哌啶类） Fentanyl,作用 镇痛活性为吗啡的100倍，亦有成瘾性，作用时 间短，用于癌症的镇痛和辅助麻醉。,.,22,盐酸美沙酮 Methadone hydrochloride,化学名 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐,作用为阿片受体激动剂，镇痛效果比Morphine、 哌替啶强，适用于各种剧烈疼痛，还具有 显著的镇咳作用。,.,23,镇痛药的构效关系：,吗啡和合成镇痛药有以下共同结构特点： 1、 分子中具有一个平坦的芳环结构。 2、有一个碱性中心，能在生理pH下大部分电离为 阳离子, 碱性中心和平坦结构在同

8、平面。 3、有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体 构型中，应突出的平面的前方。,.,24,主要学习内容,1，重点药物 吗啡，哌替啶 2，构效关系,.,25,韩国大学教育 韩国能有今天的经济，与教育优先发展有关。朝鲜民族自古以来，特别重视教育。 韩国人口4700万，相当于辽宁省的人口，土地面积仅为辽宁省1/2.现有大学180所, 大学密度为我国的近10倍，高中普及义务教育，其中有7080以上的人上大学。 培养质量：韩国大学仅10所为公立大学，剩余全是私立大学，为了经济利益，学校实验课每6人1组。但他们的英语阅读能力比我国强。,.,26,有药学院的大学仅为15所，药学专业毕业，获得国家执业

9、药师证，可在3个左右药店任职，可获得3份工资，收入远高于一般职业。 药学专业的大学入取分数很高。他们不愿意考硕士，使我们药学院毕业的朝鲜族学生有了去韩国读学位的机会。硕士2年，博士34年。,大学教师100具有博士学位。（我国及延边大学低于 10）要成为大学教师，相当难，名牌大学博士毕业，甚 至美国博士毕业也难获得大学教师的机会。,.,27,我国普通大学与名牌大学的区别： 普通大学是教学型大学，研究生培养比例 020,科研实力低。 名牌大学是科研型大学，研究生培养比例 50100，具有较强的科研实力。,.,28,指导硕士研究生课题来源： 项目类型 资助额 研究水平 论文级别 1 无科研项目 0.

10、0万 州内领先水平 低于省级论文 2 校项科研项目 0.6-1万 省内领先水平 省级论文 3 省项科研项目 1-5万 国内领先水平 国家级论文 4 国家级项目 15-20万 国际领先水平 国际级论文 （国家自然科学基金） （SCI收录论文） 这些课题的实验由研究生承担。 承担国家级课题的项目数量是考核批准授予博士点指 标，承担国家课题导师，一般具有培养博士水平。,.,29,过去能获得国家课题的均由国内重点大学教授获得， 象延边大学这样的普通大学，获得资助的很少。一 个学校科研实力越强，获得资助越多。它是大学排 名时参考的一项指标。 延边大学随着韩国、日本博士的回国，其科研实 力有了较大提高。获得国家级课题的数量： 2001年 3项 2002年 5项 2003年 7项 2004年 13项 吉林大学96项，东北师大 24项 中国大学100排名