新修改奥拉西坦的特性和应用介绍(1)

1、奥拉西坦,继吡拉西坦、茴拉西坦以后由意大利史克比切姆公司研制成功的新一代西坦类药物，国外的研究主要集中在AD，国家七五和八五科技攻关项目，是目前国外临床用于治疗脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的最重要药物,水溶性基团，成药性优秀,类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物 化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺 结构式： 分子式：C6H10N203 分子量：158.16,官方批准说明书的内容,【药理作用】本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使

2、大脑中蛋白质和核酸的合成增加。 【适应症】用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。,独特的多重作用机制,优化能量代谢和物质代谢,生理性活化乙酰胆碱作用,易化LTP的建立,促进神经元可塑性； 恢复受损智能； 加速Ach的生理循环； 没有Ach过量及外溢的危害。 提高记忆和认知能力。 改善缺氧症状； 促进受损神经元的修复； 保护正常神经元的功能。,促智金字塔,奇特的药理属性,不影响行为，无镇静和兴奋作用 无血管活性不论出血或缺血都适用，可早期应用和恢复期长期应用。 基本不影响脑电图，或只有有益影响 能通过血脑屏障 副作用极小 临床可验证的大脑代谢指标改善,Giurgca C. Pha

3、rmacology of cerebral integrative activity concept of nootropcs in psychpharmacology. Actual pharmacol, 1972,25: 115 Nicolaus BJR. Chemistry and pharmacology of nootropics. Drug Devlop Res, 1982,2(5):463,水溶性基团，成药性优秀,类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物 化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺 结构式： 分子式：C6H10N203 分子量：158.16，属于小

4、分子物质，极易透过血脑屏障。,羰基的引入一个羟基，成为一个手性中心 对脑代谢的促进作用，尤其是对磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成促进作用比上代产品强24倍 Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics.Drug Res,1982,2:316,吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦,吡拉西坦的水溶性差 奥拉西坦成药性好，本身不代谢； 茴拉西坦的脂溶性强，不溶于水，只有口服 茴拉西坦尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。,体内几乎不代谢,吸收率：口服吸收迅速，达峰时间1小时左右 血浆半衰期：34小时 蛋白结合率低，

5、平均结合率为10.5% 排泄：服药24小时后84%以上的药物由尿排出,吸收快，消除快 84的药物以原型由肾排泄 在体内不生成其他物质， 避免代谢物的二次毒副作用,安全性,在一般药理学上无活性 对心血管系统心律、血压等系列指标无活性 对神经系统无抑制和兴奋活性 对呼吸系统无任何药理活性 国外有15年的用药经验，被充分研究过，文献最多 临床研究证实安全性与安慰剂相似 一项357例II期临床研究未发现明显不良反应。 Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics.Drug Res,1982,2:316 Ciurgca C, Multiria

6、l learning facilitiation by priacetam in rat. J pharmacol, 1972,3(1):17 Itil TM, CNS effects of ZSF-2522 a new nootropics phase I safety and CNS effects study with quantiative pharmco- psychology. Curr Ther Res,1979,26(5):525,国外文献 很多 很多,提高大脑中ATP/ADP的比值，蛋白质和核酸的合成增加 Nicolaus.Chemistry and pharmacology

7、 of nootropics. Drug Dev Res,1982,2(60: 463-467. Soldtos CTM.CNS effcts of ISF2522, a new nootropic. Curr Ther Res, 1997,26(7): 525-526. 增加小鼠的海马部位K介导的乙酰胆碱的释放，改善思维记忆功能和学习成绩；激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP转化即葡萄糖代谢率，增加磷酯、蛋白质和RNA的合成, 空间认知能力的提高与细胞膜上PCK(海马蛋白激酶)含量的增多有关。试验表明PCK与奥拉西坦的作用机制有关。 Mochizuki D,Sugiyama S, Sh

8、inoda Y. Biochemical studies of oxiracetam(CT-848) on cholinergic neurons. Nippon Yakurigaku Zasshi,1992, 99(1): 27-35,国外文献,对各种毒性刺激（电休克、神经抑制剂、代谢抑制剂及低氧等）引起的急性脑损伤修复，具有显著的提高学习记忆功能；对于老年大鼠及伴有脑血管损伤的自发性高血压大鼠能增强条件反射的学习 Fordyce DE,Clark VJ, Paylor R.nhancement of hippocamapally-mediated learning and protein

9、kinase C activity by oxiracetam in learning-impaired DBA/2mice. Brain Res, 1995,672(1-2): 170-176. Banfi S, Dorigotti L.Experimental behavioral studies with oxiratam on different types of chornic cerebral impairment. Clin Neuropharmacol, 1986,(Suppl 3): 19-26 Moglia A, Sinforiani E,Zandrini C, et al

10、. Activity of oxiracetam in patients with organic brain syndrome: a nouropsychological study.Clin Neiropharmacol, 1986,(Suppl 3):73-78. 通过小鼠进行水迷宫试验，研究了奥拉西坦在改善记忆和行为方面的作用，奥拉西坦改善其健忘的程度。 Pitsikas N, Algeri S. Effact of oxiracetam on scoppolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task. Pha

11、rmacol Biochem Behav, 1992,43(3): 949-951,国外文献,奥拉西坦治疗以东莨菪碱所致的健忘症: 12名健康志愿者随机交叉方法被分为3组。每人都分别接受两个不同阶段的治疗：奥拉西坦800, 1600, 2400mg或安慰剂。1h每人皮下注射0.5mg东莨菪碱（东莨菪碱可以引起口头记忆、语意记忆和注意力的减弱）。在服药前和服药后1、2、3、25小时，对志愿者进行认知测试。与安慰剂相比，奥拉西坦可以明显改善以上症状。在语意记忆和注意力上，奥拉西坦显示出剂量相关性。此项试验提示奥拉西坦对提高人类认知能力有一定作用。 Preda L, Alberoni M,Bress

12、i S. Effets of acute doses of Oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia. Psychopharmacology (Berl), 1993, 110(4): 421-426,国外文献,治疗痴呆（老年痴呆、血管性痴呆）：96例患有进行性痴呆的认知障碍病人随机分为两组，分别用奥拉西坦（1600mg）和安慰剂进行26周的治疗。在双盲研究中，定期进行神经生理检查及评分。与对照组相比，接受奥拉西坦治疗的患者的认知能力和单纯反应时间有了显著提高。而安慰剂组其测试分数则无明显变化。 Rozzini R,Zanetti

13、 O, Bianchetti A. Effactiveness of oxiracetam therapy in the treatment of cognitive deficiencies secondary to primary degenerative dementia. Acta Neurol (Napoli),1992,14(2):117-126.,国外文献,奥拉西坦提高认知、行为作用及安全性的研究 60例患者，安慰剂对照、随机的双盲试验。在首次90天中分别服用800mg奥拉西坦或安慰剂每日2次。在90天后，接受小型脑状态测试、听觉注意测试、Rays 15词实验等一系列检查。 在各

14、项测试实验中，用奥拉西坦治疗的病人取得了好成绩且与安慰剂组相比差异具有显著性。 随后，这些病人又继续接受为期1年的开放性实验（奥拉西坦800mg，每日2次），在各项测试中，病人仍取得好成绩。 Villardita C, Grioli S, Lomeo C. Clinical study with oxiracetam in patients with dementia of Alzhaimer type and multi-infarct dementia of mild to moderate degree. Neuropsychobiology, 1992,25(1): 24-28.,其他

15、的国外应用文献,Oxiracetam in the treatment of multi-infarct dementia and primary degenerative dementiaJ Neuropsychiatry Clin Neurosci, Aug 1989; 1: 249 - 252. Treatment trial of oxiracetam in Alzheimers diseaseArch Neurol, Nov 1992; 49: 1135 - 1136.,国外应用,Delayed Emergence of Effects of Memory-Enhancing Dru

16、gs: Implications for the Dynamics of Long-Term MemoryPNAS, Mar 1994; 91: 2041 - 2045. Practice parameter: Management of dementia (an evidence-based review): Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of NeurologyNeurology, May 2001; 56: 1154 - 1166. The treatment of Alzheim

17、ers diseaseJ Psychopharmacol, Jan 1995; 9: 43 56 Current and the near future medications for Alzheimers disease: What can we expect from them?American Journal of Alzheimers Disease and Other Dementias, Sep 1999; 14: 294 - 307.,国外应用,Diagnosis, Management, and Treatment of Alzheimer Disease: A Guide f

18、or the InternistArch Intern Med, Apr 1999; 159: 789 - 798. Predicting the outcome of cholinesterase inhibitor treatment in Alzheimers diseaseJ. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, Mar 2005; 76: 320 - 324.,国外应用,L-deprenyl in Alzheimers disease: Cognitive and behavioral effectsM. Freedman, D. Rewilak, T. X

19、erri, S. Cohen, A. S. Gordon, M. Shandling, and A. G. LoganNeurology, Mar 1998; 50: 660 - 668. Fortnightly Review: Vascular dementiaKhaled Amar and Gordon WilcockBMJ, Jan 1996; 312: 227 - 231. The visual variant of Alzheimers disease: A clinicopathologic case studyDavid N. Levine, John M. Lee, and C

20、. M. FisherNeurology, Feb 1993; 43: 305.,国内研究,奥拉西坦注射液治疗脑损伤的临床研究,研究单位： 首都医科大学附属北京天坛医院 华中科技大学同济医学院附属同济医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 重庆医科大学附属第一医院 广州医学院第二附属医院 目的： 探讨奥拉西坦注射液对于脑损伤以及脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍的临床疗效和安全性。,奥拉西坦注射液治疗脑损伤的临床研究,结果： 奥拉西坦注射液对神经功能的改善（意识、运动、共济、构音等）优于吡拉西坦注射液； 奥拉西坦注射液对记忆与智能的改善（记忆、语言、计算、概括、判断、视空间技能、情感和人格）优于吡拉西坦注射液。 奥拉西坦注射液具有良好的安全性与耐受性。,奥拉西坦注射液治疗脑损伤的临床研究,国内其他研究,第一军医大珠江医院；奥拉西坦治疗中、重型脑损伤认知障碍临床研究 J.中华神经外科疾病研究杂志，2005，4（4）：368369 第四军医大西京医院全军神经外科研究所；奥拉西坦对高血压出血后恢复期患者日常生活活动和认知能力的影响. J中华临床康复第9卷第13期，20050407,国内其他研究,同济医院神经外科；奥拉西坦胶囊治疗颅脑外伤的临床评价. 中华神经医学杂志2005年5月第4卷第5期 北