糖皮质激素培训.ppt

1、糖皮质激素的临床应用基础，adrencorcalhormones，肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids，MC )束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids，GC )网状带：性激素(se 皮质激素合成的原料：胆固醇、醛固酮、皮质醇、雌二醇、肾上腺皮质激素的基本结构、化学结构与结构效果的关系，1，共同的结构特征： C3具有酮基，C4-5具有双键，C17上的二氧化碳侧链(即C20羰基C1-2如果向双键和C6导入-CH3，抗炎作用变强，水盐代谢作用变弱的C9导入-F，C16如果导入-CH3或-OH，抗炎作用更强，盐分代谢作用更弱。结构改造，合成的糖皮质激素的结构

2、特征：7， 内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源泼尼松Prednisone泼尼松Prednisolone甲基泼尼松Methylprednisolone倍达米松Betamethasone地塞米松全身用糖皮质激素常用药，内源性糖皮质激素，皮质醇c1位羟基化，内源性糖皮质激素的特征正常成人每天分泌量为20mg，压力状态下100mg和血浆蛋白质达到90%，其中80%为皮质醇结合球蛋白(CBG ) 10%与血浆白蛋白结合，游离型血浆和组织半衰期短，仅60-90min，9，10，外源性糖皮质激素，糖皮质激素活性4级糖皮质激素活性0.8，C1=C2双键结构，不需要肝脏代谢

3、活性，糖皮质活性盐皮质活性，亲脂性血浆和组织中半衰期长，作用持续。 生物活性比天然肾上腺皮质激素强，增强了抗炎和免疫抑制作用，减轻了水、钠积存等副作用。 代谢过程，去除糖皮质激素类药物主要在肝脏。 首先，4、5位的双键被氢化还原，与此同时，3位的酮基被羟基化，最后与葡萄糖醛酸和硫酸结合，最后代谢产物从尿中排出。 粪便和胆汁的排泄很少。 皮质松氢化皮质松泼尼松生物学半衰期血浆半衰期，糖皮质激素分泌的调节，健康人皮质激素的分泌具有昼夜节律性，凌晨0点12分血浓度最低，凌晨0点逐渐变高，上午8点到10点变得最高，该节律性变化为act 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)，糖皮质激素糖盐代谢作用，糖皮质激素

4、对HPA轴的抑制，生理量影响正常物质代谢，维持机体自身的超生理量影响正常物质代谢，除此之外，还具有抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用，17，生理作用1，糖代谢2，蛋白质脂肪代谢4，对水盐代谢的影响5，对血球生成和破坏的影响6，对血管反应的影响7，对胁迫反应的作用，18，1，糖代谢Glucose metabolism，促进糖原异生，缓慢将葡萄糖分解成CO2的氧化过程，减少外周组织的葡萄糖的摄取和利用19、糖皮质激素促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成，负氮平衡长期过剩的糖皮质激素严重肌肉萎缩，创伤难以治愈，皮肤变薄，影响孩子的生长发育，20，2，蛋白质代谢protein metabo 血浆中的甘油和脂

5、肪酸增加，进入肝脏，促进糖异生。 副作用：满月脸，水牛背，向心性肥胖。 21，4，水和电解质代谢water and salt metabolism，糖皮质激素也有弱盐皮质激素的作用，能储藏钠排钾。 肾小球滤过率和拮抗增加抗利尿激素，产生利尿作用。 糖皮质激素排钙增加的话，肠道的钙、磷的吸收和肾小管的再吸收受到抑制，过多的话，会引起低血钙。22、副作用：潴留钠高血压、水肿、心功能不全、钾肌无力代谢性碱中毒，副作用：骨质疏松症，5、血液和造血系统、血液系统、骨髓造血、红血球血红蛋白血小板、中性粒释放、细胞数功能，淋巴细胞，6，提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性降低毛细血管渗透性的7，容许作用，药

6、理作用，1，抗炎作用2，免疫抑制作用3，抗毒素作用4，抗休克作用5，对血球和造血系统的作用6，对中枢神经系统的作用7，对消化系统的作用，1，抗炎作用，对各种原因引起的炎症(物理、化学、生物、免疫等)的炎症反应的各个阶段的抑制作用， 提高炎症早期血管的紧张性，减轻充血，抑制毛细血管的透过性，抑制白血球，改善发红热痛，抑制炎症后期，毛细血管，纤维芽细胞增殖抑制骨胶原，抑制粘多糖合成，抑制肉芽组织的增殖，防止粘连、瘢痕形成，减轻后遗症的是， 皮质激素受体(GR )，热休克蛋白90，核膜，mRNA，nGRE，GRE激素反应靶基因：x，细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶2 (COX-2 )磷酸酶A2 N

7、K2-受体内皮素-。 脂蛋白-1 -受体内切酶中性肽内切酶，GCS， 糖皮质激素的抗炎作用机制(基因效应)影响粘着因子和细胞因子的生物效应的发挥，糖皮质激素能抑制强烈的抗炎作用(基因效应)、糖皮质激素、蛋白质靶酶、细胞因子、炎症细胞凋亡，诱导脂素1的生成， 此外还能抑制磷酸酶A2，抑制诱导型NO合成酶和COX-2等的表达，抑制多种炎症性细胞因子，在转录水平抑制黏附因子的表达，激活caspase、内切酶，影响黏附因子、细胞因子的生物效果的发挥脂氧化酶环氧化酶，白三烯前列腺素，NSAIDs，COX I，coxcoi，保护PG，炎症PG，GC，糖皮质激素是最强的抗炎药，2 .免疫抑制作用，免疫机制，

8、 1 .诱导淋巴细胞DNA分解2 .影响淋巴细胞物质代谢3 .诱导淋巴细胞凋亡4 .抑制核转录因子NF-B活性，抑制少量细胞免疫抑制大量体液免疫，糖皮质激素的免疫抑制作用3，抗过敏作用，GC，抗原-抗体反应组织胺、5-血清素、缓激肽、抑制、抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐性，使溶酶体膜稳定，减少内源性热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。 抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果也是，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加，抑制炎性因子的产生，减少血管收缩血管物质敏感性的扩管，改善微循环稳定溶酶体膜，蛋白水解酶(proteinase ) 阻止或减少释放，减少心肌抑制因子(M

9、DF )的形成(MDF降低心肌收缩力，减少心率，减少内脏血管)，3 .抗毒休克作用，解热作用抑制体温中枢对热原的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性热原的血液释放和造血系统，红血球血小板增加，提高纤维蛋白原浓度，缩短血液凝固时间，增加白血球数(但功能下降)三少：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性碱性细胞的数量减少中枢神经系统，减少大脑中的氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性，诱发精神异常(精神病、癫痫患者慎重用)的消化系统胃蛋白酶分泌增加，提高食欲，促进消化，大量溃疡骨骼骨质脱灰，骨质疏松症，4 .其他作用，临床应用，1，肾上腺皮质功能低下症：替代疗法2，重症感染或炎症3，过敏性疾病和自身免疫性疾病4，休克防止：快大，辅助5，血液病： )2 )急性淋巴，淋巴瘤6，治疗器官移植排斥反应，和其他免疫