新生儿及儿童用药

1、. 1、临床药理学，临床药理学第5版，主编李俊，3，第8章新生儿和儿童用药特征，4，第1节概述第2节新生儿和儿童发育不同阶段用药特征第3节新生儿和儿童用药注意事项，目录，5，第1节概括，6，儿童发育阶段，7 新生儿期(neonatal period ) :出生后28天内是机体适应新环境的时期脐带结扎，新生儿建立自己的血液循环，建立肺呼吸，启动消化和排泄功能。8、儿童年龄分期、新生儿期：出生后28天内环境中强烈的光、噪音对新生儿刺激和干扰的体温调节机制不成熟，难以适应不稳定的环境温度的微生物感染依赖于母体抗体。9、儿童年龄分期、婴儿期(infancy，婴儿期):1个月1岁。 既是体格发育早期，也

2、是智力和个性形成的重要时期。 婴儿一年内高25厘米，体重增加了6公斤。10、儿童年龄分期、婴儿期(infancy，婴儿期):1个月1岁。 宝宝抬起头，翻身，坐在车站，爬上之后迈出人生第一步的宝宝从握住的动作开始，到用大拇指和食指捡东西为止，哭着，只表示身体上的语言，学习语言，说单词。11、儿童年龄分期、幼儿期(toddlars age) :13岁身体生长尚快，2年身高增长18cm左右，体重增加4kg左右。 幼儿学习说话，使用很多词语，是语言发育的重要时期。12、儿童年龄分期、幼儿期(toddlars age) :13岁幼儿开始断奶，吃固体食品的幼儿开始学习自己的控制，可以训练控制的大小。13、

3、儿童年龄分期、学龄前期(preschool age):36/7岁身体发育速度稳定缓慢，身高每年增加约5cm，体重每年增加约2kg的淋巴组织发育加快，脂肪减少，体型比幼儿瘦，脊柱前弯消失，腹部突出、14、儿童年龄分期、学龄前期(preschool age):36/7岁脑重6岁达到人的90%，词汇激增，基本掌握了人的语法规则。 很多时间都花在游戏上，游戏发展了孩子的运动技能，丰富了思考内容，展开了自由的想象和创造空间。15、儿童年龄分期、学龄(school age，青春前期):612岁(女)/713岁(男)身体发育速度稳定，身高每年增加约5cm，体重增加2kg，12岁大脑重量几乎达到人的水平运用了

4、运动能力进一步增强的具体思考、16、儿童年龄分期、青春期或少年期(adolescence):11-1217-18岁(女)/13-1418-20岁、17、儿童年龄分期、青春期或少年期(adolescence):11-1217-18岁(女)/13-1418-20岁(男)的生理功能增强，大脑内部结构和功能不断分化，迅速发展的思考能力进一步增强，理解、分析、判断能力增强、18、儿童年龄分期、青春期或少年期(adolescence):11-1217-18岁(女)/13-1418-20岁(男)生殖器成熟。 月经和遗精是生殖功能开始的信号，不是真正身体各部分的完全成熟。 生殖器发育成熟，骨骼完全钙化，心脑等

5、重要器官发育完善，25岁左右。19、儿童期特征、不断生长和发育过程中生理功能逐渐成熟的药物吸收、分布、代谢和排泄功能越来越完善。用药有年龄依赖性，第20、2节新生儿和儿童发育不同阶段的用药特征，21，(1)新生儿药代动力学特征(2)新生儿药效学特征(3)新生儿常见病的合理用药，1，新生儿用药特征，22，1 .药物吸收23岁时人级无耐酸性的口服青霉素类(阿莫西林等)吸收完全，生物利用度高，血液浓度比成人高，(1)新生儿药代动力学特征，23，1 .药物的吸收胃肠管给药引起的胃酸缺乏，胃排出时间长的胃所吸收的内酰胺类抗生素引起的良好的肠道长度透过率高，药物吸收增加，可给直肠给药，新生儿药代动力学特征

6、，24，胃肠外给药皮下或肌肉内注射肌肉组织和皮下脂肪少，局部血流不足，注射容量有限，并形成坚硬的结合影响吸收。 一般不主张。 1、药物吸收、25、胃肠外静脉给药迅速分布于作用部位，是危重患儿的确切给药途径。 注意高渗透血症、血栓性静脉炎。 经皮给药角质层薄，粘膜柔软，吸收快，强，有中毒的危险。 1、药物吸收、26、2、药物分布、影响因素组织大小、脂肪含量、体液的pH生物阻挡药物的脂溶性和分子量、血浆蛋白结合率等，27、2 .药物分布、体液和细胞外液容量大的新生儿总液量多(体重80% )，细胞外液45%，细胞内液35%； 成人整体液量为体重的60%，细胞外液为20%，细胞内液为40%，28，2

7、.药物的分布，体液和细胞外液的容量大的水溶性药物(例如-内酰胺类、氨基糖苷类)的分布容积大，从体重计算需要相对大的量，降低血药峰值浓度， 减弱药物最大效果的药物代谢和排泄慢，延长作用时间的药物的细胞内浓度比成人高，29，脂肪含量低，但脑组织中富含脂质的新生儿的脂肪含量占体重的12%，脂溶性药物的血中游离浓度高，容易进入容易出现药物中毒的脑，出现神经系统反应，2 .药物血浆蛋白结合率低，血浆蛋白浓度低，蛋白与药物亲和性低，低pH值的影响结合，胆红素等竞争物对药物敏感，置换胆红素引起核黄疸的脑屏障发育不完全，2 .药物分布，31，3 .药物代谢， 肝脏的主代谢速度取决于肝脏的大小和酶系统的代谢能力

8、，新生儿肝脏相对较大，但从酶活性低相反应酶(CYP450 )活性产生一周到达到成人水平的相反应酶活性需要很长时间，32，3 .药物代谢，水溶性药物不代谢，影响小的脂溶性药物发生相反应、33、3 .药物代谢、新生儿葡萄糖酸转移酶活性低，药物代谢去除率慢。 与葡萄糖醛酸结合排泄的药物，例如吲哚美辛、水杨酸盐、氯霉素，必须缩短给药时间和延长。34，3 .药物代谢、氯霉素对“灰色babysyndrome”新生儿硫酸结合能力好，具有补偿葡萄糖酸结合力不足的作用，35，4 .药物排泄、肾是药物排泄的主要器官的新生儿肾小球数量少， 12岁在接近成人水平，主要是原型，肾小管过滤和肾小管分泌排泄的药物去除慢.3

9、6，4 .药物排泄，新生儿肾脏酸、碱和水、盐代谢调节能力差，使用利尿剂容易破坏酸和水盐的平衡，出生一个月内肾功能迅速发展是在不同的年龄给药新生儿的药效学特征1 .受体存在发育时间规律2 .新生儿对药物发生过敏反应吗啡抑制呼吸的可能性高3 .体征变动大，容易影响药效，38，(3)新生儿常见病的合理用药， 新生儿窒息新生儿痉挛新生儿败血症新生儿呼吸窘迫综合征新生儿黄疸和溶血，39，新生儿的药物反应特征1 .器官功能发育不完全，酶系统发育不成熟，药物代谢和排泄速度慢2 .随着出生体重、胎龄和产后年龄的变化，药物代谢和排泄速度的变化大3 .病儿间的个体差异大4 .病理状况各功能减弱，40 .新生儿药物

10、反应特征、新生儿用药量和用药间隔、途径等：不能根据儿童成熟度和病情单纯按成人比例缩小用药。 新生儿期的个体差异比任何年龄组都大。 日龄、胎龄、病理等因素在药物代谢上有很大差异，即使严格按公斤体重计算剂量，血药浓度也有可能有很大差异。41、新生儿药物反应的特点，很多常用药物，如抗生素、抗痉挛药等不能只靠治疗反应来决定药物的安全和中毒范围很小，副作用的发生率比儿童和成人高。 42、新生儿药特有反应，超敏感反应中枢神经系统还不健全，对中枢神经系统药敏感，吗啡等呼吸抑制引起的酸、碱和水、电解质平衡调节能力差，水杨酸盐引起的酸中毒，43、有新生儿药特有反应的药物是新生儿溶血， 黄疸和核黄疸溶血红细胞-磷

11、酸葡萄糖脱氢酶容易引起还原型辅酶红血球还原型谷胱甘肽膜和蛋白的-SH氧化障碍的肝细胞的胆红素处理能力膜特异性转运蛋白和葡萄糖酸转移酶通过药物的抑制从肠道吸收胆红素来减少肠蠕动， 杀灭肠道菌群的药物，44、新生儿窒息是指胎儿出生1分钟后仅心率就没有呼吸，或无法建立规则呼吸的缺氧状态的常见原因：胎儿的窘迫、呼吸系统受到抑制，或障碍(中枢、呼吸器、肺)、45、新生儿的窒息， ABCDE复苏方案a .维持呼吸系统顺利新生儿窒息的药物治疗b .建立呼吸换气c .维持正常循环d .药物治疗引起的酸中毒、肾上腺素、尼科或罗贝林、多巴胺、纳米、防止感染等e .评价，46， 新生儿痉挛的纠正脑组织的一部分神经元

12、突然发生不同程度的异常放电，全身或局部肌肉不随意收缩的运动中常见原因围生期并发症(缺氧性脑病，颅内出血)、代谢障碍(低血钙)、感染和遗传性疾病，47，新生儿痉挛， 痉挛治疗积极治疗原疾病纠正生化代谢异常的抗痉挛药的应用，48、新生儿痉挛的治疗初次发作1 .苯巴比妥2 .苯妥英3 .利多卡因4 .氢氯醛5 .对甲醛，反复或持续发作1 .地西泮2 .怀疑为败血症时，应立即采血培养，立即治疗我国金黄色葡萄球菌，其次大肠菌等肠杆菌科细菌新生儿病情迅速，要迅速控制感染，加强支持静脉给药治疗药物的经验治疗，加强目标治疗，50，新生儿呼吸窘迫定义：出生后很长，指出进行性呼吸困难并进一步引起呼吸衰竭的病因：肺

13、泡表面活性物质病理匮乏：肺泡壁和细支气管壁可见好伊红的透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病，51、新生儿呼吸窘迫综合征、治疗：保温、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒，预防抗生素感染， 给伴有浮肿的人进行降压氧气治疗时，首先要雾化，用断续口罩把氧调节到正压，把氧浓度调节到40，新生儿由于各种原因引起胆红素代谢异常，血液中的胆红素浓度上升，引起皮肤、粘膜的黄染、生理因素，被称为新生儿黄疸新生儿溶血和黄疸，53，新生儿黄疸：胎儿出生23天后出现，约2周后自然消退。 高胆红素血症：出生后24小时内出现，迅速恶化，或两周内未消退，进一步恶化。 新生儿溶血和黄疸，54，引起黄疸和溶血的途径：1.溶血G6PD能损

14、害还原型辅酶不足还原型GSH水平的低红细胞代谢和膜完整性，新生儿溶血和黄疸， 55引起黄疸和溶血的途径：2.影响肝细胞处理胆红素的能力的葡萄糖酸转移酶3 .增加胆红素从肠道减少肠蠕动和肠道菌群的药物，新生儿溶血和黄疸，56，核黄疸(胆红素脑病)游离胆红素通过血脑屏障进入CNS，使神经细胞变黄症状：精神不振、困倦、乏力、拒绝牛奶、呻吟声、角弓反张等。新生儿溶血与黄疸，57，高胆红素血症的药物治疗，酶诱导剂苯巴比妥，尼科米减少肠道内胆红素的吸收活性炭，琼脂减少胆红素形成锡-原卟啉(抑制微粒体胆红素氧化酶) 减少游离胆红素注射白蛋白(抑制溶血过程泼尼松或氢化可的松) 58静脉给药时应注意的1 .以规

15、定的速度给药2 .部分药物的渗出会引起组织坏死3 .重复使用相同的血管会发生血栓性静脉炎， 注射部位必须改变4 .避免使用高浓度溶液，59、(1)婴幼儿期药代动力学特征(2)婴幼儿期主要脏器系的用药特征，2、婴幼儿期的用药特征， 60 .药物吸收液体制剂是固体制剂弱酸性药物的口服吸收减少弱碱性药物的吸收增加十二指肠的药物吸收速度比新生儿的药物的局部给药可能率快，(1)婴儿期药动学特征，61， 2、药物分布体液及细胞外液容量大的水溶性药物被细胞外液稀释而浓度降低脱水，会影响药物分布和血中浓度血浆蛋白含量低于成人的蛋白结合率药物的血中游离型的增加，毒性反应婴幼儿的血脑屏障功能差，透过性强的药物容易

16、进入脑脊液，良性颅内压变高62，3 .药物代谢、肝脏的主代谢速度取决于肝的大小和酶系统的代谢能力肝药物代谢功能比新生儿高，成人主要通过肝代谢去除茶碱、地西泮、苯妥英等去除半衰期比成人短，63，4 .药物排泄， 肾脏在药物排泄的主要器官出生后66个月能达到人的值的药物总去除率比成人高，64 (2)婴幼儿期的主要脏器系统药物的特征，1 .中枢神经系统药物2 .呼吸系统药物3 .消化系统药物，65，1 .中枢神经系统药物2 .呼吸系统药物，消炎祛痰为主要原因等中枢性用氨茶碱治疗指数小容易兴奋的中枢，66，3 .消化系药物，腹泻的情况下不宜使用过早的止泻药，为了通过口服补液来防止脱水和电解质紊乱，以防止便秘，不要使用止泻药。 特别是止泻药以调整饮食为主，67、3、儿童期药的特点、1 .细菌感染防止药2 .解热止痛药3 .激素、68、1 .细菌感染防止药经验治疗前积极采集感染标本进行病原学检查，根据后续病原学阳性结果进行目的病原治疗，密切注意抗菌药的副作用2200000000000000000航空航空航空航空航空6航空！ 啊！70，2 .解热止痛