骨质疏松课件.ppt

1、双膦酸盐抗骨质疏松治疗,广州市红十字会医院 骨科 梁伟国 王文 叶冬平,皮质骨的组成,(羟基磷灰石, Na+, Mg+, F-),(Type I),(GAGs),钙化基质,骨细胞,骨基质代谢平衡,骨基质代谢失衡,Adopted from Teitelbaum S.L. (2000) Science 289: 1504,Adapted from ABC of Rheumatology, by Michael Snaith, 1996,正常 骨质疏松,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis,

2、 and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001,NIH (2001) ,国立卫生研究院 骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。,骨质疏松症定义,WHO (1994) 骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病.,骨质疏松,I型（绝经后）：增加骨小梁的损失和脊椎骨折的风险,型（老年）：皮质骨及骨小梁大量丢失，增加髋部骨折风险,病理性骨质疏松。,Adapted from Color Atlas of Genetics, by E. Passarge (1

3、995),成骨不全症：型胶原位点突变,骨质疏松危险因素,遗传 女性 年龄 早期绝经 性腺机能减退 吸烟 酒精摄入 运动 体瘦,Adapted from M. Peel and R. Eastell (1995) BMJ 10: 989,原发性骨质疏松症的诊断流程,China Guideline 2011,骨质疏松的防治,骨质疏松 预防比治疗更重要 -预防骨质疏松 -预防首次骨折 -预防再次骨折,骨质疏松 隐蔽的杀手 发生骨折才被发现,找到那些没有发生骨折但有骨折危险的目标人群,指出骨松重在找到那些,脆性骨折,骨质疏松症初级预防,骨质疏松,尚无骨质疏松但具有骨质疏松症风险因素,China Gui

4、deline, 2011,骨质疏松症的防治策略 骨质疏松症管理目标,骨质疏松症二级预防,初次或者再次骨折,已有骨质疏松症 (T-2.5) 或者已发生过脆性骨折,China Guideline, 2011,骨质疏松性骨折好发部位,脆性骨折治疗难点,各国指南关于治疗药物的推荐,抗骨质疏松药物循证证据,A：大型RCT；B：小型RCT； C：结果不一致的RCT； D：观察研究,1.Clifford J. Rosen. N Engl J Med. 2005, 353:595-603 2.Updated from WHO Osteoporosis Taskforce Report (WHO 2003),

5、with permission, copyright 2003 World Health Organization,结论,多个随机对照试验（RCT）研究证实，双膦酸盐中的阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和唑来膦酸在提高骨密度、降低各部位（椎体、非椎体、髋部）骨折风险的临床证据等级均是A。,双膦酸盐批准适应症及用法用量（中国）,国内已上市的双膦酸盐包括：阿仑膦酸钠、依替膦酸钠、 伊班膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸,原发性骨质疏松诊治指南（2011版）,中国骨质疏松骨折诊疗指南(2008)对双膦酸盐的使用建议,双膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，降低骨转换，有较强的抑制骨吸收及增加骨量的作用。循证医学研究

6、表明，双膦酸盐可提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体及髋部等部位骨折发生的风险 对已能坐起或能正常下床活动的患者可以应用双膦酸盐制剂 推荐使用的双膦酸盐包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等,Bone. 2004 Aug;35(2):375-82.Annals of the Rheumatic Diseases 2009;68:99-102 2008中国骨质疏松骨折诊疗指南,阿仑膦酸钠改善骨质疏松症患者螺纹钉固定效果,入选患者：65岁女性，单纯粗隆间闭合骨折，T s-2.5，骨折前2年内没有服用抗骨质疏松药物，骨折前能正常活动。 治疗：复位后，直径6/5mm羟基磷灰石涂层锥型钉固定。2枚在股骨干，2

7、枚穿透股骨颈至股骨头。48小时候即开始康复训练，3个月后拔出固定螺钉。 分组：A组8例，固定后1周内开始服用阿仑瞵酸钠 ，70mg/周，连续3个月。B组8例，没有服用抗骨松药物。 测量指标：Pin Insertion Torque* (N/mm) 和Pin Extraction Torque* (N/mm),Antonio Moroni, etal. J Bone Joint Surg Am. 2007;89:96-101. IF 3.427,临床研究,骨折固定方法,结 论,研究显示：在骨质疏松性髋部骨折患者中，阿仑膦酸钠能有效改善松质骨中螺纹钉的固定效果。,结 果-阿仑膦酸钠组螺纹钉拔出力矩

8、明显增加,Journal of Orthopaedic Research. July 2006, Volume 24, Issue 7 Pages 13361341. IF 2.784,阿仑膦酸钠降低术后股骨假体周围骨丢失,1. 术后即开始阿仑膦酸钠或安慰剂治疗。 2. 手术后第2天起开始负重功能锻炼。 3. 手术后7天内测量假体周围BMD作为基线，随访过程中分别在术后2，4，6，12月测量BMD。,临床研究,结论,该研究结果表明：阿仑膦酸钠能够降低THA手术后股骨假体周围的骨丢失，如果阿仑膦酸钠使用到6个月，这种降低骨丢失的效果会更加有效。,双膦酸盐术后使用是否影响骨折愈合？,骨折愈合是成骨

9、细胞和破骨细胞共同作用的结果 双磷酸盐选择性地结合在骨吸收的活跃部位阻止破骨细胞的骨吸收功能 骨质疏松骨折术后早期应用双磷酸盐是否对骨折愈合产生影响，一直存在争议。 脆性骨折术后双膦酸盐的使用时机，中国骨质疏松骨折诊疗指南提出“对已能坐起或能正常下床活动的患者可以应用双膦酸盐制剂”，国外暂无OP性骨折的相关指南指明具体使用时机。,Bisphosphonates in orthopedic applications，J.M. Wilkinson, D.G. Little / Bone 49 (2011) 95102,28,双膦酸盐该用多久？,骨质疏松治疗推荐疗程,长期终身,双膦酸盐的使用时间,阿仑膦酸钠 10年 利噻膦酸钠 7年 唑来膦酸 6年（尚未发表） 结果显示： 持续提高BMD、减低骨折发生风险 上述延长试验没有出现新的安全性问题,Long-Term Use of Bisphosphonates in Osteoporosis，J Clin Endocrinol Metab, April 2010, 95(4):15551565,小结,骨质疏松管理的最终