第七章-二萜类化合物.ppt

1、天然产物化学概论，西姆生主编，第一章概论第二章天然产物提取和分离第三章结构研究中常用的光谱技术第四章生物碱第五章单萜第六章塞斯奎特芬第七章昆虫激素和信息素第八章二萜化合物第九章肥皂萜， 第10章氨基酸和肽第11章碳水化合物第12章黄酮类化合物第13章蒽醌第14章香豆素化合物第16章其他生物活性天然化合物第17章海洋天然产物第18章天然产物的化学合成，第7章，二萜类化合物(二萜类化合物)20个广泛分布自然、植物、动物、海洋生物等。近年来，新的二萜骨骼继续被发现，据The Combined Chemical Dictionary报告，有119块骨骼，化合物几乎超过10000块。主要的二萜骨骼类型有

2、千多种：克列酮、卡尤拉坦、半尼龙酸、洛金烷。Taxane (taxane)和abeotaxane (abotaxane)也有超过400个。第7章二萜类化合物(二萜类化合物)由4个异戊二烯单位组成，发现了包含20个碳原子的化合物群。结构显示了贝壳杉、克罗坦、罗津、阿科坦等多样性。萜类广泛分布在植物界，植物分泌的牛奶、树脂等主要是萜类和衍生物，尤其是松柏和植物最常见。许多二萜的含氧衍生物具有多种生物活性，如紫杉醇、穿心莲、核苷、三唑酮、甜菊糖等。除了植物外，在细菌代谢产物中发现了二肽，从海洋生物中还有几个二肽衍生物。第七章二萜化合物，第一节常用二萜类化合物的骨架如下。(1)环和单环二萜(acycl

3、ic and mono-cyclic diterpene)，第7章二萜化合物，(1)链二萜链二萜叶绿素中广泛存在的植物醇(phytol)，只有叶绿素分子中的卟啉，第一节常见的二萜骨骼，单环二萜维生素A(vitamin A)是主要存在于动物之间的重要脂溶性维生素。尤其是鲨鱼、鳕鱼的肝油等鱼肝含量更多的维生素a丰富。维生素a与眼睛视网膜的蛋白质相结合，形成光敏感色素，是维持正常夜间视力的必需物质，维生素a也是哺乳动物生长的必需物质。第一节典型的diterpene骨骼，(2) dicyclic diterpene，第一节典型的diterpene骨骼，(2) Android andrographoli

4、de是Andrographis paniculata，第一节常见的二萜类骨骼，(2)二萜类化合物，有从马鞭草植物中获得的生物碱骨骼，对昆虫的膳食抑制活性强，活性功能团是全氢呋喃拼写呋喃环。第一节常见的二萜类成分，(2)二环二萜类化合物，是银杏根和叶的强烈苦味成分，分为银杏内酯a，b，c，m，j等多种内酯。银杏内酯可以治疗血小板激活因子引起的各种休克障碍。银杏内酯和银杏内酯是治疗心脑血管疾病的有效药物，是银杏制剂的主要功效成分。第1节常见的diterpene骨骼，(3) tricyclic diterpene，(3)triterpene trip tolide(trip tolide)等雷公藤内

5、酯醇具有较强的抗炎、免疫抑制和抗酸作用。，第一节普通二萜的骨架，(3)三环二萜类成分，作为中药抗心律失常活性成分，进入了国家I新药开发第三期临床研究。第一节通用二萜骨骼，(4)四环二萜，第一节通用二萜骨骼，(4)斯蒂维奥斯希德是从立方叶中提取的甜苷，糖度约为三百倍。高甜度和低热，医学，食品等行业引用了很多。第一节一般二萜的骨骼，(5)大环二萜，第一种一般二萜的骨骼，也称为taxol，taxol是Taxus spp的活性成分Taxus的国际抗癌剂三大成就之一，(5)大环二萜，第二节源关系二萜，认为是源于以牛为基础的二磷酸二酯的环，反日化二磷酸，二磷酸消除，二环二萜半日化烷。半天花坎发生键的转移产

6、生了克罗汗。半日花烷二磷酸生成二次环，三环二萜类海松烷，海松酸重排后生成松香烷。从半日花烷二磷酸酯制备四环二萜的非专一正碳离子，形成四环二萜(kaurane)、醋酸烷(atisane)等。第7章二萜，大环二萜也是通过牛基牛醇二磷酸环制成的。例如，三顺和假白眼蜂的生源关系，第二节生源关系，第三节生源关系，第三节分离的二色堇的分布更广，嘴唇，小檗碱，肠，大戟，大戟动物和海洋生物也有很多二萜。家谱学的发展，二萜研究的飞跃发展，决定了很多复杂的结构。重要的是生理活性研究，特尔芬对紫杉醇的抗癌活性、卵巢癌、肺癌等人类特定主要疾病的良好治疗效果成为当今抗癌药物的主要之一。对药物中使用的萜类化合物的研究只是

7、一个开始，许多还未被阐明的萜类化合物的活性也是很有希望的化合物，例如萜类化合物。第七章二萜化合物，第三节二萜化合物的分离二萜骨架可以通过脱氢反应证明。二环二萜脱氢后萘衍生物的生成；三环二萜生成菲衍生物。也可以用氧化来证明。例如，分析了紫杉醇在使用碘酸氧化后，大环破裂，676个环粘稠地结合在一起。上述化学反应是决定骨骼的重要手段。利用HMBC、HMQC、TOCSY，可以将化合物碳和氢一一归属，从而确定骨骼。x射线衍射是确定骨骼的好方法。可以使用NOESY或CD确定组的配置。第七章二萜化合物，第三节二萜化合物的分离结晶没有特殊的识别反应，因此很难确定是否属于二萜。硫酸，硫酸镜头醛是常用的反应。三萜

8、和类固醇可以使用Lieberman反应(对浓酸酐而言)，消除它们是碳光谱区分的、萜类、倍半萜类还是单萜类。哪种骨骼的二萜需要更多的光谱方法。第7章二萜化合物，第3节二萜化合物的分离，利用二萜分离及在氯仿和二氯甲烷中溶解的特性富集它们，在氧化程度高的二萜和二氯甲烷中，萜类化合物的溶解度更好，并根据情况处理。利用硅柱和SephedaxLH-20可以很好地分离。还可以使用RP-C18、RP-C8等逆相列，并可以使用HPLC和制备TLC进行分离纯化。萜类化合物均表示细胞毒性活性。毒性太强，不能使用。毒性太小，活性不高。寻找或改造一个适当的活性二萜是值得深入研究的课题。第七章二萜化合物，第三节二萜化合物

9、的分离，另有报道的二萜的种类和数量很多，无法一一叙述。要了解Diterpene的进度，请参阅Natural Product Reports，它定期连续按时间顺序发布diterpene的进度。第7章二萜化合物，反伊拉坎是牛环氯亚醇二磷酸(1)的环，C-17甲基质子电子云由6，7，6，7电子转移到10，11，10，11，15环，产生半日花二磷酸(2)，第4节半日花烷烃，对于1型结构，生成环后半日花烷烃(2)。在3式结构中，C20-Me有组态，C5-H有组态，nt-半日化栏位(4)，4节半日化栏位，半日化栏位很多。毛喉鞘花分离出来的鞘花(5)，(6)，(7)是反日花卵。Andrographolide

10、 (8)和andrographolide A(9)属于ent-半尼龙花烷，Andrographolide具有抗菌和抗炎作用，最近发现了细胞分化诱导活性和抗毒性肝损伤活性。Andrographolide中的1H-NMR和13C-NMR数据：鞘像素中的1H-NMR和13C-NMR数据3360，第4节半克罗烷骨架有两个烷基，分别被10氢萘、C-4和C-5取代，C-10没有被取代，C-9有两个被第一季度碳取代的烷基。配置将与(10)相同的母核命名为neo-crokan(11)，配置将与(10)相反，将ent-neo-crokan(12)命名为。第5节克罗肯二萜，第5节克罗肯二萜二萜多立物，昆虫拒绝活动

11、。在nesty(C-18)和C-19之间形成内酯的neo-cronology(20)、tepenning(21)、tepenninc(22)、第5节clain detepen、teuceTeucvidin(25)、teucvin (26)和teuflin(27)这三种异构体，第5节克罗肯迪特尔芬，Scutellaria属(C-)(10)等新-铬酸二萜对昆虫有排斥反应29年。第5节克罗肯迪特尔芬，第6节洛金阿尔肯迪特尔芬洛金阿尔科克是在哈松计划调整中生成的三环迪特尔芬异丙基C-13字，二甲基C-4字，甲基C-20角。重排反应为，第7章二萜化合物，简单松香松香松香酸(30)，c环芳醇(31)。雷公

12、藤中的三倍体(三倍体，32)等a环在-不饱和内酯、b环和c环中具有环氧、强抗炎和免疫抑制活性。第6节洛金阿尔汗迪特尔芬，用c环重排的洛金阿尔汗，从赖多的Euphorbia分离出来的jolkinolideA (33)和17-hydraxy-jolklinolidea (34从Euphorbia分离的yuexiandajisudo (35)、E(36)和F(37)。，第6节松香烷二萜，c环与醌具有相同的结构，嘴唇和老鼠尾巴是丹参。丹参酮A(38)的o-醌结构，isotanshinone I(39)为p-醌结构。，第6节洛金阿尔汗迪特尔芬，美丽的Taxus分开的Abeo 9(1020)洛金阿尔汗迪特

13、尔芬，美丽的Taxus A(40)和美丽的Taxus B(40)，hepatoma；b，IC50 26.78 g/ml。、第6节松香烷二萜、化合物32和35的核磁共振资料见图83和图84。第6节洛金烷烃二萜、化合物32和35的核磁共振数据如图83和图84所示。，第6节松香烷二萜，第7节海松烯海松烯二萜，作为三环二萜，见于松树流出的松脂中。骨骼由以一甲基和乙基或乙烯基代替二甲基C-4、C-20角甲基、C-13的氢化皮组成。海松酸对半日化酸二磷酸(2)的重排、反应过程、第7章二萜化合物、海松酸进行了海松酸和异海松酸的区分。C-13甲基-构型，日元构型，海损；C-13甲基-构型，日元基构型，异位海松

14、。C20-Me为配置、ent- haisong或ent- isohaisong。41)海松山，(42)和(43)是海松。(44)ent-harson，45和46的9-epi-ent-harson，47的ent-iso harson。，第8节碳酸和桃烷二甲酸烷类似于海藻酸，C-13甲基重排为C-14，重排过程为，第7章二萜化合物，1羧酸，第8节喀山滩和桃子烷二萜，第9节玫瑰烷二萜，从海松山的C20- methyl移到C-9，重排过程如下结构62和63。62个A/B环转，B/C和C/D巡航，C-20配置，C-5配置，D环配置，shell fir。63A/B转发器，B/C和B/D巡航，C-20配置，C-5配置，D环配置，ent- shell taxane。第10壳冷杉二萜，ent-kaurane很多研究。ent-shell fir C-17甲基脱氢是环外双键，ent-shell fir。ent-shell冷杉有五种类型。1.C-20厌氧替代ent-shell冷杉二萜C-20厌氧替代ent-shell冷杉63。Kamebanin(64)，鲁山冬凌草(65)，第10种贝壳杉烯，商业甜叶菊苷是天然甜味剂，蔗糖替代品，多种饮料，糖尿病，斯泰维亚的主要成