第17章+治疗神经退行性疾病药.ppt

1、第十七章治疗中枢神经退行性疾病的药物是由中枢神经组织慢性和进行性变性引起的一类疾病的总称。主要疾病包括帕金森病(Parkins disease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和中枢神经系统退行性疾病(也称为震颤麻痹)，震颤麻痹是一种由锥体外系功能障碍性帕金森病(PD)引起的慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，其病因分类、原发性动脉硬化性脑炎后遗症的化学毒性、帕金森病的典型临床症状、静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调、严重的患者伴有记忆障碍和痴呆症状，且全身经常僵硬和不能

2、活动邓小平邓小平(1904-1997)是伟大的马克思主义者，无产阶级革命家、政治家、军事家和外交家，中国共产党、中国人民解放军和中华人民共和国的主要领导人之一，中国社会主义改革开放和现代化建设的总设计师，邓小平理论的创始人。陈景润，1933年至1996年出生、去世，著名数学家，中国科学院院士，中国科学院数学研究所教授、一级研究员。数论的研究挑战了人类智力的极限，而哥德巴赫猜想挑战了数论领域智力极限的总和达250年之久。陈景润一生致力于分析数论的研究，被誉为国际数学的杰作，是他对哥德巴赫猜想的研究。1966年，他证明了12，这就是著名的陈定理。当时，西方科学界对他有一个评价：他用他虚弱的身体推着

3、大山。享有如此高评价的科学家在世界上是罕见的。在哥德巴赫猜想的研究领域，陈景润的12仍然处于世界领先地位，30年后也没有人能超越它。麦赫迈塔利的冠军阿里在他18年的体育生涯中打了61场比赛，创下了56胜5负的记录。他已经三次获得“重量级冠军”称号和“21世纪最佳运动员”称号。在拳击被黑帮控制赌博的时代，他从不打拳击，带来了大量的拳击手，为拳击成为主流运动做出了巨大的贡献。离开拳击界后，他从事了许多慈善工作，成为人们心目中最伟大的冠军。1996年，在第26届亚特兰大奥运会开幕式上，当这位前冠军艰难地摇晃、摇晃、点燃奥运圣火时，他再次成为全球观众关注的焦点，一种名叫“帕金森”的疾病也随之成为焦点。

4、不幸的是，阿里现在只能坐轮椅了。许多人谣传拳击中的头部受伤导致了阿里的帕金森病，这实际上是由遗传因素引起的。阿里的母亲死于帕金森病，现在他的女儿被诊断患有帕金森病。凯瑟琳赫本生于1907年12月，死于2003年6月，享年96岁。凯瑟琳赫本在她60多年的电影生涯中一共拍了50部电影，并12次获得奥斯卡最佳女主角提名。冬天的狮子、牵牛花、猜猜谁会去吃饭和金色池塘等电影让凯瑟琳赫本4次获得奥斯卡最佳女主角，这是前所未有的，至今无人能打破。好莱坞有两个赫本。一个是奥黛丽赫本(罗马假日)。人们称她为奥黛丽赫本公主。另一个是凯瑟琳赫本，在这个名字后面，是“女王”。她是美国电影史上最受欢迎的演员之一，但她死

5、于家族性帕金森氏症。英国詹姆斯帕金森于1953年首次报道的抗帕金森病药物(历史1817年)于1960年证实病变位于黑质和纹状体，1961年发现与黑质纹状体多巴胺含量显著降低有关，并通过左旋多巴治疗取得了良好效果。帕金森，律师，教父，演员，帕金森病的多巴胺理论，帕金森病的症状，多巴胺途径，乙酰胆碱途径，帕金森病的病因学理论，帕金森病的病因学理论，黑质多巴胺能通过神经元变性多巴胺合成纹状体多巴胺含量(乙酰胆碱功能是相对的)这一理论已被应用胆碱能受体阻滞剂和补充脑内多巴胺治疗帕金森病所证实。根据氧化应激自由基理论，黑质多巴胺神经元的变性和减少可能与氧化应激有关。在氧化应激条件下，多巴胺在MAO-B的

6、催化下产生大量自由基(H2O2、超氧阴离子或羟基自由基)，促进神经膜脂质的氧化，破坏多巴胺神经细胞膜的功能。然而，在正常情况下，抗氧化剂(谷胱甘肽等。)在帕金森病时黑质线粒体消失，因此不能清除自由基。治疗计划、抗帕金森病药物的分类、多巴胺前体药物：左旋多巴、左旋多巴增效剂：多巴胺激动剂如卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝苯地平等。促进多巴胺释放的药物，如溴隐亭和聚乙二醇：金刚烷胺抗胆碱能药物：苯海索、苯扎托品、1。多巴胺模拟药物，(1)多巴胺前药。来源：多巴胺递质的前体：酪氨酸左旋多巴多巴胺是人工合成的，不能直接使用。多巴胺不易被血脑屏障吸收。口服易吸收，0.52小时达高峰。影响因素：胃排空率、胃

7、酸碱度、高蛋白食物代谢：只有1%通过血脑屏障进入中枢，被AADC转化为多巴胺，补充纹状体多巴胺缺乏。其余的通过外周多巴脱羧酶脱羧成多巴胺，但是血脑屏障只在外周引起严重的不良反应。如果同时服用卡比多巴，一种外周脱羧酶抑制剂，左旋多巴进入大脑的量增加，外周不良反应减少。排泄：肾脏，体内过程，药理作用和机制。左旋多巴治疗帕金森病的机制是在脑内转化为多巴胺，补充纹状体多巴胺的不足。左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑组织，在脱羧酶的作用下产生多巴胺，发挥其药理作用。【临床应用】，左旋多巴治疗各种类型帕金森病患者：例(1)首先，改善运动障碍和肌肉僵硬；(2)改善震颤；(3)对步态不协调、面无表情、流涎者也有效

8、，但改善痴呆症状并不容易。(4)对吩噻嗪类抗精神病药物引起的锥体外系症状无影响，因为吩噻嗪阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺不能发挥其作用。【作用特点】，作用缓慢，用药23周后症状和体征改善，16个月后达到最大疗效；它对轻度和年轻患者有效，但对重度和老年患者无效。疗效评价在左旋多巴治疗的早期，患者的疗效稳定，几乎完全改善。6年后，约有一半的患者失败，只有25名患者仍能获得良好的结果。根据流行病学调查，与未服用左旋多巴的帕金森病患者相比，患者的生存期明显延长，生活质量提高。不良反应，1。早期反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，可通过持续治疗耐受。心血管反应：一些患者可能有轻度直立性低血压，而

9、一些患者可能有心律失常。对精神症状的长期反应：引起幻觉、妄想、幻觉、焦虑、噩梦和情绪抑郁。运动过度：外观包括面部和舌头抽搐、奇怪的外观、摇头和肢体的各种摆动。(与纹状体多巴胺浓度高和服药后多巴胺受体过度兴奋有关)，“开关现象”:患者突然变得焦躁不安(开)，然后肌肉僵硬(关)而无法运动，两种现象交替出现。原因：它与帕金森病发展引起的多巴胺储存能力下降有关。联合使用AADC抑制剂或添加MAO抑制剂(司来吉兰)并调整左旋多巴的给药方案可缓解症状的波动。药物相互作用，1。维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，它能增强外周组织中脱羧酶的活性，增加多巴胺的产生并加重副作用。2.抗精神病药物阻断多巴胺受体并通过利血

10、平消耗中枢多巴胺可产生类似于震颤麻痹的症状，这使得药物诱导的帕金森病不适合使用。(2)左旋多巴增效剂，(1) AADC抑制剂；(2)不能通过血脑屏障；(3)与左旋多巴联用，可减少左旋多巴在外周组织中的脱羧作用，使更多的左旋多巴到达黑质-纹状体，起到提高左旋多巴疗效的作用。卡比多巴，卡比多巴，疗效评价两种药物合用的优点如下：减少左旋多巴的用量；显著降低或预防左旋多巴的毒副作用；在治疗开始时，可以缩短达到疗效的时间。与左旋多巴联用时的固定剂量比是1:10。卡比多巴单独使用没有治疗效果。苄丝肼的作用类似于卡比多巴。司来吉兰是一种高选择性的MAO-B抑制剂，可选择性抑制纹状体多巴胺的降解。提高左旋多巴

11、的疗效可以消除左旋多巴引起的“开关”现象。它能抑制羟自由基的形成，保护黑质多巴胺神经元，延缓帕金森病症状的发展。(3)多巴胺受体激动剂溴隐亭直接激活多巴胺受体，用于清除自由基和保护左旋多巴无效患者的神经功能。它在胃肠道吸收好，疗效快，在脑中无蓄积。(4)多巴胺释放药物金刚烷胺提高黑质多巴胺神经元的活性，促进纹状体神经末梢多巴胺释放，促进多巴胺合成，减少多巴胺重吸收，增加纹状体多巴胺浓度。联合安坦治疗早期或轻度患者，中度或以上患者应联合左旋多巴制剂。其次，在左旋多巴出现之前，中枢性抗胆碱能药物一直是治疗帕金森病最有效的药物，但现在已被降低到次要地位。(1)对于因副作用或禁忌症而不能耐受左旋多巴的患者，以及左旋多巴治疗无效的患者，它仍然非常有效。(2)联合左旋多巴可提高疗效。(3)对抗精神病药物引起的帕金森病也有效。苯海拉明，也称为阿坦，口服