糖原累积病临床病理分析课件

1、糖原累积病型20例临床及病理特点,代英杰 2011-2-8 周三学习会,1,学习交流PPT,2,学习交流PPT,3,学习交流PPT,概述,4,学习交流PPT,资料和方法,病例选择 收集北京协和医院神经病理实验室1988年4月2008年12月经肌肉活体组织检查确诊的GSD型患者20例，总结其临床表现、病情演变、肌酸激酶(CK)、电生理及全身检查结果。 肌肉病理检查 2例为外院病理切片会诊，余18例均于我院行肌肉活检，取材：股四头肌17例，脊旁肌1例，例17同时行肋间肌活检， 所有标本经异戊烷冷冻，切片， HE、MGT、NADH-TR、SDH、COX、PAS(12例同时行唾液消化后PAS)、ORO

2、、ACP、NSE、ATP(PH4.2，4.5，10.2)，光镜下观察。 4例标本经戊二醛固定，电镜方法制备半薄和超薄切片，透射电镜下观察。例3有电镜图片会诊。,5,学习交流PPT,结果,一般资料: 男12例，女8例， 发病年龄：3m-34y 确诊年龄：2.746.0y 病程：1个月至12年 分型： 婴儿型1例， 晚发型19例包括少年型18例（例219），成人型1例（例20）。,6,学习交流PPT,临床表现,婴儿型（1例）：全身肌力、肌张力低下，肌萎缩，运动发育迟缓，喂养困难，反复肺部感染并心功能不全； 晚发型（19例：少年型18例，成人型1例）：双侧对称性四肢近端肌（包括肢带肌）或呼吸肌无力，

3、可有不同程度的颈肌力弱。 就诊主述： 呼吸衰竭6例， 四肢无力4例， 双下肢无力、上楼困难3例， 运动不耐受、易疲劳3例， 转氨酶增高2例， 突发偏瘫1例， 走路姿势异常和脊柱侧弯2例。,7,学习交流PPT,临床表现,确切发病年龄较难界定，少年型多自幼即有运动耐力差、易疲劳，且多消瘦，常常被视为体弱而未就诊。 体格检查： 10例有较明显的四肢近端、躯干肌的肌肉萎缩，骨盆带及下肢肌受累多重于肩带肌及上肢肌。 呼吸肌和四肢肌受累程度可不平行，部分呼吸衰竭的患者四肢肌力仍然接近正常。 除骨骼肌受累外，1例有心脏肥大，2例有肝大，均无舌体肥大表现，3例有脊柱后侧突或侧弯，1例伴先天腭裂、唇裂。2例有可

4、疑的家族史。,8,学习交流PPT,随访,13例患者通过门诊活动电话随访，余失访 例1-3分别于确诊后3、18个月和1年死于感冒诱发的呼吸衰竭， 例4、20随访1.5年，例13、19随访7年，其中例4、13病情相对稳定，例19、20因呼吸衰竭就诊，经救治病情有所缓解，现于每天无创机械通气6-8小时的条件下病情稳定，生活基本可以自理， 例7、14、17离院时均持续呼吸机辅助呼吸，其他生命体征和症状稳定，例7、5、15、16随访1年，病情无明显变化。,9,学习交流PPT,辅助检查,皮肤成纤维细胞培养-葡萄糖苷酶活性测定：6例（1、3、4、7、11、18），例7不详，余结果依次为：0.4、1.2、0.

5、5、0.3、4.9 nmolh1mgpr1 (正常范围：29.66160.00 nmolh1mgpr1)。 血清肌酶：15例化验CK，14例升高约115倍不等，1例正常。 电生理：17例行肌电图检查，9例为肌源性损害、其中1例伴易激惹；4例为可疑肌源性损害；1例有肌强直样放电；1例为神经源性肌源性合并存在；2例正常。神经传导速度测定均正常。 全身检查：11例行超声心动检查，肥厚性心肌病1例，室间隔增厚、肺动脉高压各2例，余正常；7例行肺功能检查，2例示呼吸衰竭，余均示限制性通气功能障碍。,10,学习交流PPT,11,学习交流PPT,主要病理改变,A图，HE染色， B图，PAS染色， C图，AC

6、P染色,A B C,12,学习交流PPT,其他病理改变,SDH、MGT、CCO：RRF或RRF等位纤维(-) ORO： ATP： 电镜： Glycogen、Lysome Mit，晶格状包涵体(-) 局灶坏死 例13肌肉间质的小毛细血管内皮局部增厚,13,学习交流PPT,电镜,14,学习交流PPT,临床讨论1 分型,GSD型相对常见。 本组20例患者肌肉病理、肌肉组织化学、超微结构符合GSD型，且有6例经生化酶学测定证实。 例1符合经典婴儿型； 其余19例，属于儿童(少年型)或成年型。,15,学习交流PPT,讨论：基因型、酶活性、临床表型的关系,基因突变酶活性疾病的严重程度 经典婴儿型： 儿童型

7、和成人型：,16,学习交流PPT,临床讨论2 表现型的相关因素,本组酶活性与疾病严重程度不完全平行,17,学习交流PPT,临床讨论3 症状学,本组呼吸肌受累突出，呼吸衰竭出现率高（6例就诊,另3例死亡） 有文献统计约50%的成人型在首诊时有呼吸无力或劳累性呼吸困难主述， 83.1%的1周岁婴儿型患者需辅助呼吸，呼吸衰竭常常是导致死亡的重要原因 晚发型呼吸肌与肢体肌肉受累可不平行，（如本组例7、17 ） 呼吸机受累表现： 突发呼吸衰竭， 睡眠呼吸障碍，夜间低通气和低氧血症,日间易困倦、疲劳 、头痛,18,学习交流PPT,临床讨论3 症状学,无论肢体运动功能如何、有无呼吸受累症状都应监测呼吸功能和

8、血氧指标。 膈肌受累为著，需评估2种体位的肺功能。 及早发现，积极的辅助呼吸支持治疗可改善生活质量，延长生存期。,19,学习交流PPT,临床讨论3 症状学,晚发型骨骼肌受累部位：肢带肌、脊旁肌、四肢近端受累为主，通常下肢重于上肢，脑神经支配肌肉受累者少见 成年发病者常在幼年有无力症状 其他症状：疲劳感、肌痛 本组患者表现与文献基本相符,20,学习交流PPT,病理讨论1,本组资料显示，肌肉病理改变具有不均一性,A：肋间肌 B：股四头肌,21,学习交流PPT,病理讨论2,ACP染色对本病敏感,A：HE染色 B：ACP染色,22,学习交流PPT,临床病理讨论1,肌力低下程度和病理学改变平行，肌力正常

9、的肌肉态学变化很少 典型病例:例17 特殊病例:例18（酶学确诊） 有研究认为本病中肌肉功能的丧失，萎缩及每单位肌肉块机能的减低均起一定的作用 目前基因型与酶活性和病理之间的关系尚不完全明确。,23,学习交流PPT,临床病理讨论2,本组例13因突发偏瘫就诊，其发病情况、病情演变及影像学等资料均支持临床脑梗死发作诊断。 血管病变可能是晚发型的一个特点， 是呼吸衰竭以外导致死亡的可能原因之一。 目前已有10余例关于本病晚发型合并脑血管病变的报道，多为基底动脉系统的巨大动脉瘤或动脉扩张，法国文献近3%。 尸检发现脑血管壁平滑肌细胞内有显著的糖原蓄积所致的空泡样变。 国内肖淑英等曾报道1例GSD型患者

10、反复CI发作，责任血管有狭窄，且未发现其他可导致血管狭窄的病因。 最近Annese等报道1例30岁女性确诊患者，出现以发作性偏侧肢体麻木为表现的短暂性脑缺血发作症状，血管检查发现同侧大脑中动脉重度狭窄伴基底动脉扩张，无任何其他血管病危险因素，推测糖原蓄积为血管病变基础。 本组例13脑血管病原因筛查均为阴性结果，肌肉间质血管壁没有发现过多的糖原蓄积，不排除脑血管受累的可能。,24,学习交流PPT,讨论,本病婴儿型发病者可存在多器官受累，常伴舌体肥大、肝大、听力受损、骨量减少和骨质疏松而致骨折， 随酶替代治疗的普及，患者生存期的延长，这些问题也将成为影响患者生存质量的因素，应给予重视。,25,学习交流PPT,总结,GSD型在临床上