肿瘤的生长与扩散

1、.,1,一、肿瘤生长的生物学 1.细胞遗传学证实: 肿瘤性增生是一种单克隆性增生。 2.恶性肿瘤自然生长史: 单个细胞恶性转化单克隆性增 生局部浸润远处转移。,第三节 肿瘤的生长与扩散,.,2,.,3,(一) 肿瘤生长的动力学: 1. 肿瘤细胞倍增时间(doubling time): 2. 生长分数(growth fraction)： 肿瘤群体细胞中处于复制阶段(S+G2期)细 胞的比例。 3. 瘤细胞生成与丢失： 生长速度取决于瘤细胞生成丢失的程度 生长分数高:生成丢失,.,4,肿瘤生长速度主要取决于: 生长分数 瘤细胞生成与丢失之比 对化疗的意义:抗肿瘤药物均针对增殖期细胞。持继生长期,

2、大多处于G0期, 这就是为什么先手术、后化疗的原因, 使G0增殖期。,.,5,(二) 肿瘤血管形成 (tumor angiogenesis) 1.实验证明:肿瘤长到直径1-2mm（107个 细胞），无新生血管将不再增大。 2.实体肿瘤在宿主内诱导形成新生血 管的能力,是恶性肿瘤生长浸润转移 的前提之一。,.,6,3. 肿瘤诱导血管形成的机理(1) 产生血管生成因子:FGF、ECGF、 TGF-、PDGF、TNF-等。 (2) 产生抑制血管生成因子: 血管抑素、 内皮抑素、脉管静止素等。 二者共同调控肿瘤生长,.,7,肿瘤血管形成在转移中作用： 正常组织增生组织发育异常组织微小浸润血管生成肿瘤细

3、胞团扩张进入血液循环存活靶器官内有限生长新生血管肿瘤转移 休眠状态,.,8,(三) 肿瘤的演进及异质化 1.演进(progression): 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象,包括生长加快,局部浸润和远处转移。 2.异质化(heterogeneity): 肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异。原因:附加基因突变亚克隆获得不同特性.,.,9,二.肿瘤生长方式和扩散 (一)肿瘤的生长方式,1.膨胀性生长,.,10,2.外生性生长(exophytic growth),.,11,.,12,3.浸润性生长(infiltrating growt

4、h),.,13,1. 直接蔓延(direct spread): 2. 转移(metastasis): 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔, 被带到他处而继 续生长, 形成与原发瘤同样类型的 肿瘤的过程。,(二) 肿瘤的扩散(spread of tumor):,.,14,(1)淋巴道转移(lymphatic metastasis):,.,15,.,16,(2)血道转移(hematogeneous metastasis),转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。,.,17,（3）种植性转移(transcoelomic metastasis),.,18,1.局部浸润: (1) 肿瘤细胞间

5、粘附力: cadherin、Fn细胞间连接。 (2) 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着： Ln受体, Fn受体 (3) 细胞外基质降解: Cathepsin-D, u-PA溶解Ln 、Fn。 (4) 肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。,(三) 恶性肿瘤浸润与转移机制,.,19,.,20,2.转移机理: (1) 分子遗传学: 金属蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis)(2) 机体组织的局部因素: 血供、损伤、间质状态。 (3) 血道转移的器官倾向性: 肺癌肾上腺、脑 甲状腺癌骨,低转移,.,21,.,22,1.分级: 级:高分化 级:中分化 级:低分化 2.TNM分期系统: T:肿瘤原发灶大小(T