胰岛素及口服降糖药ppt课件

1、. 1、胰岛素和口服降血糖药抗糖尿病药，七星关区人民医院药剂科毛远博，2，相关知识，胰脏是人体第二消化腺，在胃后方横行于腹后壁，相当于第一、第二腰椎间水平。 胰脏的内分泌部分成为胰岛，4种细胞： A细胞(20% ):胰高血糖素b细胞(60-70% ) :胰岛素d细胞(10% ) :生长抑素PP细胞(少) :胰蛋白酶、3、糖尿病、糖尿病胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等主要特征是血糖值太高。 超过肾糖阈值就会出尿糖。 主要表现三个以上一个以上。 并发症多发性神经炎，感染，心，脑血管疾病(冠心病)，正常血糖范围：3.96.1mmol/L (70110mg/dl )肾糖阈值：8.96

2、10.08mmol/L (160180mg/dl )，4，糖尿病症状：三多，多尿：血糖多食：细胞内糖不足的话，丘脑下部的满食中枢的活动被抑制，摄食活动被强化，出现多食。 体重减轻： Glu从尿中排出意味着体内大量能量的丧失，组织必须以脂肪和蛋白质提供能量，从而引起体重的减少。 多饮：尿多从体内大量失去水和电解质，引起脱水，引起口渴，引起多饮。根据1999年美国糖尿病协会(ADA )的标准，血糖上升均可诊断糖尿病：空腹血糖达到7.0mmol/L饭后2小时血糖值达到11.1mmol/L，血糖上升未达到诊断标准，但高于正常高时间时， 需要进一步诊断： OGTT试验(口服糖耐量试验)糖耐量异常(IGT

3、 ) .6、按采血方式分类的血糖标准，7其他诊断要点为，1、有典型症状，空腹血糖值为7.0 mmol/l或饭后血糖值为11.1 mmol/l 2，无典型症状，空腹血糖值为7 l或饭后血糖值达到11.1 mmol/l者，能诊断为糖尿病，没有典型症状，空腹时血糖值为7.0 mmol/l或饭后血糖值为11.1 mmol/l，耐糖能力试验为2小时血糖值为11.1 mmol/l者，能诊断为糖尿病。 4 .例如，在耐糖能为2小时的血糖值为7.8-11.1 mmol/l的期间，如果耐糖能降低的空腹时血糖值为6.1-7.0 mmol/l，空腹时血糖值受损的话，就不能诊断为糖尿病。8、糖尿病分类、IDDM (胰

4、岛素依赖型) (型)自身免疫机制引起胰岛细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足。 青少年常见，伴有酮症昏迷，胰岛素导致NIDDM (非胰岛素依赖型) (型)胰岛细胞功能下降，胰岛素相对不足，胰岛素抵抗所致。 肥胖是发病的主要原因，肥胖导致胰岛素分泌相对不足，分泌异常和组织胰岛素抵抗。 可以严格控制中老年常见饮食和口服降血糖药，少数胰岛素必须治疗营养不良性糖尿病和继发性糖尿病，9、人胰岛素原氨基酸序列，第一节胰岛素，10、猪胰岛素氨基酸序列，胰岛素分子量分子中含有两个多肽链，a链(由21氨基酸构成)和b链(由30氨基酸构成)通过两个二硫化物键结合，这两个键被切断后，其生物活性就消失了。11、【药理作用】，

5、调节物质代谢，影响某种离子转运：糖代谢增加糖的途径：促进细胞摄取，增加糖原生成，增加葡萄糖氧化、磷酸化，使糖变成脂肪。 减少糖的原因：抑制糖原的分解，将甘油、乳酸、氨基酸等非糖质转化为糖原，减少糖原的异生，减少血糖的原因，降低血糖。12、2、促进脂肪代谢合成：激活脂肪组织中丙酮酸脱氢酶，加速丙酮酸转化为乙酰CoA的反应，促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。 这些有助于脂肪的合成。 抑制分解：降低脂肪酸和甘油的释放速度，肝脏生成氧化脂肪酸和酮体的速度也相应地降低。糖尿病患者因糖代谢障碍、能量不足，脂肪酸大量氧化供给能量，产生酮体，引起酮酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。13、3

6、、促进蛋白质代谢合成，抑制分解原因：胰岛素促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内，促进活化，增加DNA和RNA的合成，促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解，促进生物体的生长。 4、对离子输送的影响使细胞内钾浓度增加的原因：激活Na-K-ATP酶，促进k内流，降低细胞外k，提高细胞内k浓度。 可以纠正临床上细胞内的钾缺乏，防止心肌梗塞时心律不齐。14、其他作用胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，加快心率，增强心肌收缩力，减少肾血流。 最近报道胰岛素有促进细胞生长的作用。15、体内过程容易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需要给药的皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短，肝、肾失活，肝、肾功能不良者药物失活时

7、间延长效果快，为了延长重症患者的救治的作用时间加入碱性蛋白质(精蛋白)和锌，其等电点接近体液的PH值，降低溶解度，提高稳定性。 此类制剂均为悬浮剂，经皮下或肌内注射后，注射部位发生沉淀，逐渐吸收，作用维持时间延长。 不能静脉注射。 胰岛素制剂及其作用时间、17、18、【临床应用】、1 .重症糖尿病(IDDM，I型)特别是青年型糖尿病、胰岛素是唯一有效的治疗药物。 2 .非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM )无法通过饮食控制或口服降糖药物控制者，19，【临床应用】，3 .继发性糖尿病，如垂体疾病、胰脏疾病、胰脏切除、药物和化学物质等引起的疾病。 4、糖尿病发生各种急性或严重并发症的酮酸中毒非浸透性

8、糖尿病昏迷以外：重度感染、易损性疾病、甲状腺功能亢进、高热、妊娠、创伤和手术合并的各型糖尿病； 5 .细胞内钾缺乏在临床上并用葡萄糖和胰岛素促进钾内流动，纠正细胞内钾缺乏。20、【临床应用】、5、在重病恢复期加强胃纳，恢复体重的胰岛素刺激胃酸分泌，增强胃的活动功能，病后可以用普通的胰岛素4u皮下注射(饭前)促进食欲，强化食物的消化和利用，恢复患者的体力和精力。 6、治疗精神分裂症(胰岛素休克疗法)临床上有大量胰岛素引起低血糖性休克，治疗精神分裂症的效果。 但是，由于存在一定的危险性，需要在设备和护理条件较好的医院进行。21，副作用，1 .过敏反应，一般反应轻微短，可见荨麻疹、血管神经性水肿、过

9、敏性休克。 牛胰岛素很多。 可以使用高纯度胰岛素和人胰岛素。 可以用H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗。22，常见症状：胰岛素用量过多或不能按时吃。 此时患者出现空腹感、出汗、心悸、不安、颤抖等症状。 重症者会昏迷、痉挛、休克甚至死亡。 急救方法：一般年轻人口服糖水。 重症者应立即静脉注射50%葡萄糖注射液20-40ml进行救治。 特别要注意：老年人中发生低血糖时，典型症状少，迅速表现为昏迷，称为“无警戒性低血糖昏迷”。 2 .低血糖症，23，急性耐受性：多并发感染、外伤、手术、情绪兴奋等压力。 血中的抗胰岛素物质(肾上腺皮质激素等)增加，酮酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，阻碍葡萄糖摄取利用的胰岛素

10、和受体的结合减少。 慢性耐受性：体内产生抗胰岛素受体抗体的胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降的葡萄糖转运系统异常，阻碍胰岛素正常功能。3 .抗性-胰岛素抵抗，24，【胰岛素制剂】，短期效果：正规胰岛素的有效性：珠蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素的长期性：除了精蛋白锌胰岛素以外，还有两种纯制剂：1)单峰胰岛素2 )单液胰岛素，25， 短期胰岛素：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染胰岛素需要首先使用短效果，其次使用中效果：幼年糖尿病患者中有效性或长期性：稳定型糖尿病患者，26，第二节口服降血糖药，一，磺脲类二，双胍类三，葡萄糖苷酶胰岛素增感剂五、其他27一、磺脲类常用药物的第一

11、代：甲苯磺酸尿素(甲西林)氯磺丙基尿素的第二代：甘油尿素(优降糖) :作用最强的甘油(佳和罗)甘油(糖适平)的第三代：古28、药理作用、降血糖作用特点：对健康人和胰岛功能残留的糖尿病人有降血糖作用的型糖尿病患者和胰脏切除动物没有效果。 促进胰岛素释放的胰岛素、增强目标组织和受体结合能力激活糖原合成酶和3-磷酸甘草酸酰转移酶，促进葡萄糖利用和葡萄糖与脂肪合成的机制：刺激胰岛b细胞释放和作用胰岛素。29，作用机制，刺激胰岛b细胞释放胰岛素。 首先将磺脲类和胰岛b细胞表面受体结合，阻断钾通道，开放钙通道，引起胰岛素释放。 胰岛至少存在30%正常的b细胞是引起作用的必要条件。30、药理作用、抗利尿作用

12、、对凝血功能的影响、氯磺酸丙基尿素、甘油尿素可促进抗利尿激素的分泌，增强抗利尿激素的作用，产生抗利尿作用。 第三代磺脲类可以减少血小板附着聚集，降低血栓素水平，增加纤溶蛋白原活性，解决糖尿病人的凝血和血管栓塞倾向等问题。 长期应用降血糖作用，提高靶细胞对抑制葡萄糖分泌的胰岛素的敏感性，增加靶细胞膜上的胰岛素受体的数量和亲和力。，31，临床应用不良反应，1，主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能残留，非胰岛素依赖型糖尿病，且饮食控制无效者2，仅用氯砜尿素可以治疗尿崩症，1，胃肠反应2，中枢神经系统症状3，粒细胞，血小板减少， 三十二、二、双胍类、常用药物二甲双胍(二甲双胍)、苯二胍(苯并胍、降

13、糖灵)药理作用、双胍类的作用与磺酰脲类相比，明显有降低糖尿病患者血糖的差异，但健康者的血糖，33，作用机制，(1)抑制葡萄糖在肠道的吸收。 (2)抑制葡聚糖的释放。 (3)大量双胍类增加组织中糖的无氧发酵解，促进组织的葡萄糖摄取，增加葡萄糖的利用。 (4)减少糖原的异生，减少生成。 34、临床应用、副作用，主要用于轻、中度糖尿病患者，尤其是伴有仅靠饮食无法控制的肥胖患者。 也可以与胰岛素和磺脲类并用治疗对胰岛素耐受性的患者。 胃肠反应B12和叶酸缺乏：抑制B12肠道吸收，巨幼红血球性贫血乳酸性酸血症、酮血症、35、3、胰岛素增感药、胰岛素抵抗是糖尿病的主要原因。 胰岛素增感剂能降低机体的胰岛素

14、抵抗性，使胰岛素正常工作。主要是噻唑啉二酮的衍生物，罗格列酮、吡格列酮、恩格列酮等，36，胰岛素增敏剂，37，和38肝脏：糖原异生和糖原分解产生过多的葡萄糖，39，肌肉组织：不能有效利用葡萄糖，40，脂肪组织：细胞因子的产生，脂肪酸的释放，41，胰岛素受体激活的酶功能异常，胰岛素抵抗。 脂肪组织释放的脂肪酸阻断胰岛素受体基质IRS (胰岛素- receptor substrate )分子，防止GLUT的激活，阻碍胰岛素的作用。42、常用药物罗格列酮、环格列酮、吡啶酮等药理作用和临床应用提高了肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高了细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于胰岛素抵抗

15、和糖尿病的治疗。 改善胰岛素抵抗，降低高血糖，改善脂肪代谢障碍，改善胰岛b细胞功能引起的糖尿病血管并发症的防治，43，竞争激活过氧化物酶增殖受体g(PPAR g )，调节胰岛素反应性基因的转录。 增加脂肪细胞总量，提高胰岛素敏感性，增强胰岛素信号转导，降低脂肪细胞瘦素和TNF-a表达，改善胰岛b细胞功能，增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖摄取和转运。 改善胰岛素抵抗的作用机制，44，4，葡萄糖苷酶抑制剂，常用药物阿卡波糖，葡萄糖和氨基醇。 降糖作用机制是在小肠上皮刷状缘竞争性地抑制-葡萄糖苷酶，减慢淀粉类水解产生葡萄糖的速度，减少葡萄糖的吸收，降低饭后血糖。 的双曲正切值。 临床应用为饮食不控制的型糖尿病，可单独使用，也可与其他降血糖药并用胰岛素，用于血糖值不稳