5-HT3受体拮抗剂

1、湖南省肿瘤医院药科刘尼药剂师2014.07，5-HT3受体拮抗剂，5-HT3受体拮抗剂概述5-HT3受体拮抗剂拮抗剂各药物的比较5-HT3受体拮抗剂应用原理，与化疗相关的呕吐(CINV)，同时，5-HT参与调节食欲、体温、血压、睡眠、爱好、痛觉、呕吐等感情的各种重要生理过程。近15年来，外国学者布拉德利和克拉克等将5-HT受体分类为至少7种亚型(5HTx5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走神经、肠神经上，尤其是髓质呕吐中心和小脑最后区域(化学呕吐区域)，受体由钠-钾通道控制。5-HT3受体参与呕吐反射，对兴奋后产生的呕吐最敏感，尤其是癌症化疗刺激。5-HT3受体拮抗剂是药物： o

2、ndansetron，granisejon，tolansetron，assjon，asastron在20世纪90年代初相继出现的，是一个高效、强大的村庄图腾，是癌症化疗、放射治疗、我院5-HT3受体拮抗剂、ondansetron首次上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。防止肠内褐色细胞释放为细胞毒性药物的5-HT3，以及直接刺破迷走神经刺激后，阻止信息传递到化学受体诱导带的5-HT3，在阻断化疗或放射治疗后，从肠内褐色细胞释放5-HT3，缓解恶心和呕吐症状，效果比甲氧氯胺更好。另外，通过胃运动加快胃的排出，对呕吐有利，但没有镇静作用。gras Joan对高选择性和高效率，长时间作用，中枢和外周的

3、5- HT3受体有很强的拮抗作用，对其他5-HTl，5-HT2，多巴胺D2或肾上腺素受体有轻微或轻微的不相容，对5-HT3受体的亲和力比其他受体高1万3动物实验证实了比安坦斯琼强5倍11倍的功效。Granisetron主要通过肝脏代谢，与代谢的同工酶CYPlA2、CYP2D6和CYP3A4抑制剂几乎没有交互作用。托星云安对周围神经元和中枢神经系统内5-HT3受体的选择性拮抗作用，阻断呕吐反射中介质的化学传递，阻断呕吐反射中心周围神经元突触前5-HT3受体的兴奋，直接影响5-HT3受体在中枢神经系统中传递的迷走神经传递者后方的作用。有效预防癌症化疗的呕吐。阿扎斯琼对5-HT3受体有很强的亲和力，

4、在腹部迷走神经中阻断对心性纤维的受体，具有1041倍的作用强度，几乎等于ondansetron的2倍。静脉注射后，5-HT诱导心脏的拮抗作用相当于美托克索普拉明的900倍左右，相当于昂坦斯琼的4倍左右，相当于格拉斯琼。多拉斯琼与昂丹苏约翰和格拉斯乔的作用相同，具有相当的容量-效果关系，口服和静脉注射对预防和治疗癌症化疗后发生的恶心或呕吐很有效。帕洛诺西琼帕洛诺西琼二期临床研究中高效长5- HT3受体阻断效果、长作用期及血浆半衰期。多项研究证实，耐药性良好，化疗引起的急性呕吐控制率高，副作用也比其他类似的药物少。帕洛诺西琼的容量-效果关系不是线性的。药物间比较1，受体和其他5- HT3受体拮抗剂

5、对迷走神经源和肠嗜铬细胞5- HT3受体没有完全相同的作用：ondansetron阻断效果是逆转性的，grajoan、tokans Joan等阻断效果是不可逆的。2，受体亲和力图斯敦，帕洛诺西丝琼在治疗能力下与5-HT3受体结合，没有其他5-HT亚型和亲和力。Ondansetron和5- HT1或5-HT2受体也可以结合，但与5-HT3受体的亲和力是与其他受体亲和力的250 500倍。格拉斯琼也可以与其他受体结合，但亲和力很低，与5- HT3受体的亲和力比其他任何受体的亲和力高40040000倍。聚琼的代谢产物氢聚拉斯琼和5- HT3受体的亲和力是母体化合物的23 64倍。3，剂量-反应曲线，

6、托肯-斯琼呈线性-剂量-效应关系。而奥丹司琼、格莱西琼、阿齐塞琼在超过一定剂量后，容量和疗效无明显差异。帕洛诺西琼增加了剂量，疗效没有增加。、我院5-HT3受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂的应用原理，(1)适应征象5-HT3受体拮抗剂的严格控制，仅适用于癌症化疗、放疗或手术引起的呕吐。怀孕和呕吐时选择性服用维生素b 6。晕车或内耳眩晕呕吐选择性抗组胺剂；恐高症或高空作业时呕吐select a oxychlorpramine(胃Fuan)；胃运动性下降或消化不良引起的呕吐使用了胃肠运动性药物，例如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利(普里博斯)。(2)根据半衰期分配给药处方。托尔斯坦琼大使与CYP2D

7、6系列相结合，分为快速、缓慢的代谢型，快速代谢型人体半衰期为7h，缓慢的代谢型为30h。在肝脏脏中，另一个图斯敦的第一个效果是5毫克1 15毫克的生物利用率大于60，超过45毫克，则增加到100。琼是体内速度更快、作用更强的氢dosh琼，半衰期为7h9h，因为要以药物半衰期为基础开处方，ondansetron的半衰期短，1天34次，palanos琼的半衰期长，每天服用一次。(3)难治性5-HT3受体拮抗剂治疗头痛、偏头痛、烦躁、不安、失眠、抑郁症、心悸、便秘、腹泻、口干症、口渴、皮疹、头发、心悸请参阅发烧、寒冷、疲劳、双脚痉挛、暂时性AST、ALT增加、过敏和锥体外系反应。罕见支气管痉挛，心动过速，低钾血症，心电图改变，QT间隔变化，癫痫发作。国内有报道说ondansetron精神失常。(4)应用时间：口服化疗，放射治疗1-2小时前，静脉注射在放射治疗前。(5)严重肝功能衰竭的安坦斯琼1天总量不得超过8mg。腹部手术者不得使用，以免隐瞒会长或胃扩张症状。Granisetron的最大容量为每天9mg不超过。Asetron的每日最大容量不超过20mg。(6)格拉司琼静脉注射0.9氯化钠注射液20毫升，慢慢注射需要5min以上