临床试验实例1ppt课件

1、.1、莫沙必利治疗功能性消化不良的随机双盲对照研究，中华藏杂志2004年2月，第卷，第2期，165168，莫沙必利是新研制的消化道促进剂。 本文观察莫萨用于功能性消化不良的疗效和安全性，结果报道如下。 资料与方法，1 .研究设计：本研究为新药期？采用随机对照双盲的？设计方案，并得到复旦？附属中山医院？委员会的批准。 参加地为上海中山医院、瑞金医院、山东州立医院、青岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科第一附属医院。 2、病例选择：研究对象为功能性消化不良者。 入选标准：年龄1865岁早期饱满或上腹部膨胀达2级以上，持续时间为4周的试验前4周内胃部检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡的b型溃疡在排除肝胆道

2、系统疾病试验前的-时间内影响本试验的抗胆碱药、痉挛药和其他胃动力药无效的患者及其家人排除标准为“中或哺乳中的女性，伴有其他重大疾病的患者精神疾病和合并重症神经官能症的患者不能表现出主观不愉快感者，不能合并某些疾病，使抗胆碱药、痉挛药无效。 用药中出现其他重大疾病或出现？者除外处理。 3、随机化组和“存在”:采用组随机化方法，将4例患者分组，用计算机取得随机数字。 患者按进入的顺序取得号码，接受相应的药物。 试验组：摩沙必利片、5/片、连云港豪森制药有限公司提供的对照组：多潘立酮片、红/片、西安杨森制药有限公司生产。 该药方法：试验组与对照组相同，每天3次，每次1片，饭前口服，疗程4周。 为了实

3、现双重化，将摩沙必利片做成与多利昂相同的外观，只给外包装提供号码，统计师制定随机区表，把随机区表交给药品管理者，在地区、清化监督下，将摩沙必利片和对照组的多利酮按随机表组编号患者和临床医生都不知道给药的药物分类情况。 所有病例完成随访后，将原始资料输入计算机，核对为间. 4 .样品量估计：根据新药期的要求，病例数在200例以上。 考虑到错过访问、中途可能退出考试的人数(控制在%以内)，估计需要入选的病例数为216例，其中试验组为108例，对照组为108例，参加本研究的6家医院完成。 5 .资料收集： (1)登记病例的一般资料。 试验前记录病例消化不良症状，以0.3级标准记录。 等级0是无症状，

4、记录0分的1级有轻度的感觉但不显眼，记录1分的2级虽然症状稍重，但对工作没有影响，记录2分的3级症状严重，难以继续工作，记录3分。 治疗后的第1、2、3、4周分别以相同的基准记录上述症状的变化。 (2)病例入选和治疗结束时进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂检查并记录。 (3)病例入选时进行胃排空检查。 胃排空障碍定义为标准餐后4残留率50%，对存在胃排空障碍的患者治疗后复查。 采用标准试食和钡餐摄影法确定患者胃排空情况。 标准饮食成分：水400ml，泡面80g，落花生仁20 g。 含有液体400 ml、热490卡、蛋白质20 g、脂肪14 g、碳水化合物65.8 g。 标记：含有1.0小钡的胶

5、囊(北京牌二龙路医院制)。 检查步骤：在吃标准饭前至少1.0禁食一次。 检查当天早上，在医院进行标准的饮食，在1.5部分以内吃完之后，马上吃了一粒含有1.0钡的胶囊。 2和4后电摄，记录胃内钡的数量。 如果不能确定某个小钡棒在胃内或近十二指肠，则记住在胃内。 4枚摄影图片中50%以上的钡残留在胃内时，加入6枚胃摄影图片。(4)治疗中新出现的其他需要在不良事件中记录，需要详细记述出现时间、重症度、对工作的影响是否为“流血”，是否停药。 A必须立即与研究联系，得到相关的处理意见。 疗效评价： (1)评价：以早期饱和上腹部膨胀为主要评价指标，将上腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、烧心等结合。 痊愈在治疗

6、后痊愈完全消失的效果对改善治疗后痊愈两个阶段但没有完全消失的治疗后痊愈有效，但没有完全消失的无效则是变重或没有变化。 积分评价用全积分之和进行评价，比较两组治疗前后的积分下降幅度。 (2)胃排放评价：以标准餐后4残留率为评价指标。 7 .病例的藏书：入选的病例需要入选，包括本试验的意义、目的和方法的理解、药物性能、药效和可能的副作用在内，签署阳光书。 研究人员尽可能在各方面为病例提供方便和详细的说明，提高。 因为原因治疗未完成，中断治疗者需要详细记录。 根据片剂返还数，决定病例的服药(病例的实际服药数在规定服药数中所占的比例)。 8、统计学分析：将所有数据输入计算机，用SPSS统计普拉姆处理资

7、料。 计数资料采用2检定，计量资料采用t检定，A的治疗效果(等级资料)采用等级和检定(中心效果校正)。 残留率数据通过平方根反弦变换将数据标准化，两组比较采用t检验。 结果1.2组病例入选资料： 1999年8月日至月日有231例符合入选和排除标准的功能性消化不良患者参加研究，其中中山医院干例，江苏省人民医院干例，瑞金医院干例，安徽医科一附属院干例，山东省州立医院42例入选例中，男性108例(46.8% )，女性123例(53.2% )，破门后莫沙必利试验组118例(51.1% )，多德里昂对照组113例(48.9% )。 222例患者完成治疗和随访(96.1% )，7例患者因失去联系而失去随访

8、处理(试验组2例，对照组5例)，随访率为3.0%。 排除病例2例(试验组1例，对照组1例)，排除率为0.9%，其中试验组1例在治疗1周后出现“藏青”2周后使用别的药物，对照组1例效果差的患者自己使用别的治疗。 222例结束治疗的病例进行了最后的统计分析(PP分析)，服药依从性均达到90%以上。 两组病例入选时一般资料具有比较性(表1 )，消化不良”等级比例相似。 表1摩沙必利治疗功能性消化不良试验组和对照组一般资料比较项目试验组对照组值(=115) (=107 )性别115、24.3、107、23.4、0.864复诊比例(% )、115、115、107、53.3、0.712胃动力药的比例(%

9、)/115、115、54.8、107、0.958， 2 .疗效评价：治疗后2周两组的疗效评价结果显示，试验组对早期饱满、上腹部膨胀、产气的总有效率分别达到84.5%和90.1%，与对照组(75.9%、82.2% )相似，对嗳气和烧心感的治疗4周结果显示，上腹部膨胀、嗳气两种脓肿试验组明显优于对照组，其他脓肿治疗效果相似(表2 )。表2摩沙必利治疗4周后的试验组和对照组的疗效比较？疗效试验组的对照组值早早痊愈/103 (68.0 )痊愈/60.9 )显着7/103 (6. 80 )9/斜坡(10.3 )1. 020.307有效/103 (103 (2.9)6/蔵(6.9)、上腹部膨胀痊愈/111

10、 (61.3 )阳光/101 (46.5 )有效阴影/111 (14.4 )阴影/101 (17.8 )-2.16有效阴影/111 (19.8 )阴影/101 (28.7 )无效5/11 有效1/2/2/2 (2.9)-1.400. 163有效6/7.4有效6/7/14.5无效7/81(8.6) 7/69(10.1 )、0.031漱气痊愈69/97 (71.1 ) 41/和(9.9)-3.470. 005有效心脏/阴茎(16.5 )无效7 /阴茎(7.2)反酸痊愈63/69(91.3) 39/44(88.6 )有效0/69 (0.0)0/44 (0.0)-0.450 无效4 /蔵(5.8 )3

11、/蔵(6.8 )烧心感痊愈/痊愈(83.8 )有效0 /沙(0.0 )0/沙(0.0 )-0.060.949有效4/68(5.9) 2/49(4.1 )无效7/68 (10.3 )6/4 括号内的数据为百分比的等级和检查，对所有积分的治疗效果进行综合评价结果显示，治疗后的积分合计明显低于治疗前，2周和4周内试验组下降幅度(6. 6，8 .大干.9)为对照组(4.大干.9) 6 .占有. 4，=0.005 )。 3 .排胃疗效评价： 207例(93.2% )患者入选后进行排胃检查，占总量的27.5%，其中试验组为红例，29.0%； 对照组为例，26.0%)4残留率为%，其中K例(试验组为6例，4

12、.7%； 对照组8例，8%)2残存率为%。 150例(72.5%，其中试验组为例，71.3%； 对照组例，73.7%，=0.695 )患者治疗前存在胃排出障碍(4胃内钡条残存率% )，其中133例(88.7% )患者进行了复查，试验组例，对照组例。 结果胃排出障碍改善的比例在试验组明显高于对照组(46.2%.25.9%=0.020 )。 表3试验组和对照组胃排出障碍者4残留率(% )AMK组(=AAM )对照组(=)。 t值p值治疗前. 0. 016.71.7720.660治疗后. 241.5.1-2. 4460.016差异偏差. 242.2偏差. 039.13. 0130. 003 p值0.

13、000 0.000， 表3显示胃排出障碍患者残留率的比较情况，两组在治疗前残留率没有显着差异，治疗后试验组和对照组的残留率均明显下降，但试验组的减少幅度比对照组高，具有统计学意义。 4 .心脏化学检查显示男性患者，莫沙必利治疗后胆固醇和胆固醇轻度上升，均在正常值范围内，无临床意义。 对其他生化指标的影响不明显。 莫沙必利对女性患者含胆固醇和？的指标无明显影响。 两种药物对血尿常规、转氨酶无明显影响。 试验组和对照组的不良反应主要为脓(试验组和对照组各6例)，其他少见的不良反应有便秘、头晕、失眠、皮疹等。 试验组女性岁患者1例，治疗7天后出现痱子，开始变轻，到了休息日变重(中度)，患者自己用别的

14、药，一周后痱子消失，当时没有测定血压，停药2周后的血压是12k p 两组总副作用发生率为11.7% (试验组为9.6%； 对照组14.0% )，两组患者副作用程度轻，持续治疗后消失。 据讨论，功能性消化不良是临床常见病，主要表现为饭后上腹部膨胀、早期饱和、恶心、呕吐、嗳气、反酸等。目前临床使用的促进胃动力的药物是胃的恢复、利酮和西沙比里。 摩沙必利是新研制的消化道促进剂，实验动物的研究结果表明，摩沙必利的药理作用具有以下三个特点：选择性5-HT4阳性！ 作用部位于上消化道，无刺激上消化道运动的多巴胺D2，具有更好的作用选择性。 本研究显示，治疗2周或4周后的“积分减少幅度”在“摩沙必利组”明显

15、高于对照组(0.05 )。 莫沙必利组治疗2周后改善早期饱和、上腹部膨胀等消化不良胃部的总有效率分别为84.5%和90.1%，与对照组多利酮(分别为75.9%、82.2% )相似，没有统计学上的差异。 但在改善嗳气和烧心感方面痊愈的比例明显高于多潘立酮组(0.05 )。 治疗4周后，莫沙必利组对上腹部膨胀和嗳气藏的治疗作用明显优于多立酮组(0.05 )，其他两组的治疗作用相似，均有一定的改善。 胃动力促进剂能通过增加胃排出来改善功能性消化不良患者的胃排出，国内外类似的研究必定能明显改善多德立酮的胃排出作用。 本研究通过胃排出检查客观比较两种药物的效果，在改善胃排出障碍上，两种药物明显改善患者的胃排出。 治疗前有胃排出障碍的患者，无论治疗4周后胃排出恢复正常的比例(46.2%.25.9%=0.020 )还是残存率下降幅度(46.2%.24.0%=0.003 )，摩沙必利治疗组明显大于多尔顿对照组，与近年的文献报告结果应用摩沙必利治疗，患者缓解良好，血尿常规和生化检查无变化。 副作用发生率在%的范围内，主要有发毛、晕眩、失眠等，程度轻，无需停药或特殊处理。 应用动力促进剂治疗功能性消化不良，本组还有些患者治疗效果不佳，功能性消化不良未表现为动力障碍，部分患者为溃疡型，临床上常见不同的主要”促动力药”，治疗效果也不同，我们在进行治疗前胃排出检查的结果也证实了这一点