C19免疫缺陷ppt课件

1、1,第十九章 免疫缺陷病 (Immunodeficiency disease, IDD),2,概 述,1.免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）：,是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。,裸鼠,2.免疫缺陷病的分类,T、B细胞联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷 补体缺陷 免疫调节性疾病,原发性免疫缺陷病 ( Primary Immunodeficiency disease, PIDD) 获得性免疫缺陷病 (Acquired Immunodeficie

2、ncy disease, AIDD),按发病原因,WHO和IUIS分类,反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。 体液免疫缺陷、吞噬细胞或补体缺陷化脓菌感染 细胞免疫缺陷病毒、真菌、胞内寄生菌感染 造成死亡的主要原因 伴有自身免疫、超敏反应和炎症性疾病 易发肿瘤： 特别是淋巴系统恶性肿瘤 以SLE、类风湿性关节炎多见 遗传倾向 1/3常染色体遗传，1/5性染色体遗传,3. IDD的主要临床特点,6,第一节 原发性免疫缺陷病,PIDD又称先天性免疫缺陷病（CIDD） 免疫系统遗传基因异常/先天性发育障碍免疫功能不全,原发性免疫缺陷病特点： 遗传性(先天性)，免疫细胞等发育缺陷。 分

3、适应性免疫和固有免疫缺陷两类，适应性体液免疫缺陷为多，占50%。 多发于婴幼儿。,T、B细胞联合免疫缺陷 1.T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID） IL-2R 链基因突变T细胞停滞于pro-T，B和NK发育受阻。 2.T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（T-B-SCID） 腺苷脱氧酶(ADA) 缺陷核苷酸代谢产物蓄积 T、B细胞发育障碍。,.,8,泡泡男孩活在无菌环境中,10,DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）,原发性T细胞缺陷,1.DiGeoge综合征（先天性胸腺发育不良）,病因：胚胎第68周时第、对咽囊管分化发育障碍,临床表现：,治 疗：胚胎胸腺移植,

4、.,12,机制：Btk 缺陷B不能发育（pre-B)，不能合成Ig。 特征：血循环中缺乏B细胞以及球蛋白; T数目及功能正常； 男性发病。 表现：反复化脓性细菌感染；接种疫苗无抗体应答。 治疗：以Ig替代治疗以及抗感染治疗为主。,1. X连锁无病种球蛋白血症（XLA，Bruton综合症）,二、以抗体缺陷为主的免疫缺陷,2.普通变异型免疫缺陷病（CVID） T细胞异常辅助信息,三、吞噬细胞数量、功能先天性缺陷,名 称 功能缺陷 受损细胞 遗传与其他,慢 性 肉芽 肿 病,杀菌力,中性粒细胞、M,性联或常染色体隐性遗传，酶系统缺陷,Chediak-Higashi综合征,杀菌力移动性,中性粒细胞、M

5、,常染色体隐性遗传 伴NK缺陷， 毛发与皮肤色素改变,免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能,白细胞粘附缺陷,杀菌力移动性,中性粒细胞,常染色体隐性遗传，CD18基因突变,.,14,四、 补体缺陷,（一）补体固有成分缺陷 （二）补体调节蛋白缺陷 1、C1-INH缺陷遗传性血管神经性水肿 2、衰变加速因子和CD59缺陷阵发性血红蛋白尿 （三）补体受体缺陷 CR1缺陷,.,15,1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich综合征，WAS) ：,x连锁隐性遗传病。 临床表现：湿疹 、血小板减少性紫癜、反复感染。 机制：位于X染色体上编码WAS蛋白的基因缺陷。 T、B细胞

6、、血小板均受损。,2.毛细血管扩张性共济失调综合征（AT）,常染色体隐性遗传。 机制：DNA修复缺陷，特别是TCR基因和编码Ig重链的基因，可同时伴有信号传导相关基因异常。,五、其他定义明确的IDD,16,第二节 获得性免疫缺陷病 （ acquired immunodeficiency disease, AIDD),一、诱发AIDD的因素,营养不良：影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 肿瘤：如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷 3. 医源性：免疫抑制药物和放射性损伤 4. 感染：病毒（HIV、麻疹、EB病毒）、胞内菌,后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物产生。,17,二、获得性免疫缺陷综合征

7、,Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS,病因： 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV） （一）HIV分子生物学特征 属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型。AIDS主要由HIV-1所致，约占95%。,1.流行情况,自从1981年发现首例AIDS患者以来，现已在全世界广泛流行，2007年全球HIV感染者已达3320万，艾滋病已成为人类第四大死亡原因。据中国疾病预防控制中心报道，我国自1985年发现第一例艾滋病以来，截止2007年底，感染人数已超过70万。,2.传播方式,AIDS的传染源主要是HIV携带

8、者和AIDS患者。HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液中，主要有三条传播途径：,性接触传播,同性恋和（或）双性恋 约占70%病例、异性恋 约占4%病例。,血液传播,输血约占2.5%病例、血制品约占1%病例、静脉毒瘾者约占18%病例。,母婴垂直传播,HIV经胎盘和母乳传递给下一代。,19,1. HIV侵入免疫细胞的机制 CD4+ T 细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞,（二）HIV的致病机制,20,gp41,22,受体结合,包膜与细胞膜融合,病毒进入细胞内,双链RNA逆转录为DNA,整合入宿主基因组,潜伏期,大量复制并合成病毒蛋白,装配成完整病毒并以出芽的方式释放出

9、细胞外,23,2. 损伤免疫细胞机制,CD4+T细胞： 数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比例倒置。,B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降。,巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护所。,树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存。,NK细胞： 细胞毒活性下降。,24,3. HIV免疫逃逸机制,表位序列变异 FDC保护 潜伏感染,.,25,（三）HIV诱导的机体免疫应答,1.体液免疫应答,中和抗体、抗P24壳蛋白抗体、抗gp120和抗gp41抗体。,2.细胞免疫应答,CD8+T细胞应答：杀伤感染靶细胞。 CD4+T细胞应答：无症状期Th1为主，有症状期Th2为主。,.,26,(四) 临床分期及免疫学

10、特征,1. HIV感染急性期 2.潜伏期 3.症状期 4.典型AIDS发病期,感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。,细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病，但免疫功能正常。潜伏期可达2-10年以上。,出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex, ARC），即发热、体重减轻及腹泻等症状。,（1）机会性感染 （2）恶性肿瘤 （3）神经系统异常,.,28,（五）免疫学诊断,（1）HIV抗原检测 P24 （2）抗HIV抗体检测 （3）CD4+T细胞、 CD8+T细胞计数 外周血CD4+淋巴细胞数 CD4+细胞/ CD8+细胞比例倒置 正常1.7， AIDS 0.5 （4）HIV核酸检测,.,29,(六) 预防和治疗,30,第三节 免疫缺陷病的治疗原则,抗感染,免疫重建,免疫制剂,基因治疗,借助造血干细胞移植以补充免疫细胞,转染自体胚胎干细胞，治疗某些原发性免疫缺陷病,补充各种免疫分子(如Ig