甲状腺激素抵抗综合征.ppt

1、甲状腺激素抵抗综合征，定义为激素抵抗综合征：在相同的情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物学效应。机制：受体前缺陷；受体缺陷；受体后缺陷分子内分泌遗传病的临床特征：临床表现与血液中激素水平不一致；对外源性性激素缺乏正常反应；家族发病倾向；激素受体存在基因失活突变或其他缺陷。甲状腺激素抵抗综合征是由Refetoff于1967年首次报道的。临床类型：对甲状腺激素的普遍抗性(grth)；对甲状腺激素的选择性垂体抗性(PRTH)；甲状腺激素的选择性外周阻力(perrth)。常见特征：甲状腺肿；血清T3和T4水平显著升高，促甲状腺激素正常或升高。临床表现与实验室检查结果不相称；T3R数和/或亲和

2、力异常。往往延误诊断或误诊，甚至错误的治疗。病因：甲状腺激素主要是在T3与T3R等蛋白相互作用后实现生理功能。T3R异构体：T3R和T3R亚型高表达组织T3R 2垂体T3R 1肝，肾T3R 2脑(包括下丘脑)T3R 1骨骼肌，心脏，脂肪组织，病因学，显示家族倾向，少数为散发性常染色体显性或隐性遗传病因学：T3R基因突变：大多为T3R突变；突变受体降低了对T3的亲和力并抑制了正常的T3R功能。t3r数量减少或消失：1065。其他：受体后缺陷、胱氨酸血症。临床表现、全身抵抗力(垂体和周围组织的综合抵抗力)参考文献报道：例弥漫性甲状腺肿；聋哑，骨骼发育迟缓，点状骨骺；未出现甲状腺功能亢进，但血液中促

3、甲状腺激素升高。T3R基因完全缺失。临床表现因T3R基因病变的严重程度(甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常)而异。完整性和偏袒性。临床表现，选择性垂体阻力甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿类似垂体甲状腺肿肿瘤甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿甲状腺肿鉴别：垂体促甲状腺激素瘤影像学检查：未见异常；蝶鞍增大，微腺瘤TRH刺激试验：正常或增

4、高；非反应性促甲状腺激素亚单位/促甲状腺激素比值不增加；高剂量地塞米松抑制试验：可以抑制但不能抑制，临床表现中，选择性外周组织耐药型最为少见；家族史；甲状腺肿大；Th水平升高。甲状腺功能减退：怕冷、疲劳、耳聋、智力发育迟缓等。甲状腺素抵抗综合征的一般临床表现，甲状腺肿的发病率65-95情感性障碍73心动过速50反复下呼吸道感染47低智商35-50延迟骨龄29-47听力障碍32身材矮小18-26 Ft 3，FT4增加，促甲状腺激素正常或增加，诊断程序，排除一般甲状腺疾病和促甲状腺激素肿瘤，T3R基因突变分析确定T3组织反应性：垂体反应性(促甲状腺激素刺激试验和T3抑制试验)和外周组织反应性T3R

5、数和亲和力分析， 当出现下列情况之一时，应考虑这种综合征的可能性：(1)甲状腺肿大，甲状腺功能无异常表现，且血T3和T4明显增加数倍； 甲状腺肿大，甲状腺功能减退，血T3和T4升高；甲状腺肿大、甲状腺机能亢进、血液中T3、T4和促甲状腺激素同时升高可排除垂体肿瘤；甲状腺功能减退症患者即使使用大剂量的TH制剂也没有效果；家庭中有这种综合症的病人。治疗、早期诊断和及时治疗。没有根治的方法，治疗决定是根据疾病的严重程度和不同类型做出的，它们将持续一生。对所有有临床表现的患者禁止抗甲状腺治疗。它不仅无效，还会加重临床症状，并对婴幼儿造成不可逆转的大脑和骨骼损伤。在垂体耐药患者中，抗甲状腺功能亢进治疗降低了甲状腺激素，进一步减弱了对垂体的负反馈，并引起促甲状腺激素细胞增殖或促甲状腺激素肿瘤。大部分GRTH:不需要治疗，因为体内增加的甲状腺激素可以部分补偿受体缺陷。对儿童来说，应该给予足够的甲状腺激素替代物来纠正骨骼生长和大脑发育障碍