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文档简介

1、1、郑智薰digitalis积极肌力药的林爽应用现状,解放军总医院Liu guoshu,2,依赖digitalis郑智薰digit alis cyclic adenosine(cAMP)的静力剂受体激动剂(。这类药物包括:异布洛芬、氟哌啶醇、比弗他罗。5,合成诺甲基肾上腺素的前体。药理作用:兴奋、受体和多巴胺受体、多巴胺、6,1-2g/。min,兴奋DA1受体,肾脏a,肠系膜a和管状a扩张,肾脏血流过滤率利尿。2-10g/。在min中兴奋1受体,增加心肌收缩力和心输出量,减少周围阻力。10g/。以min为例,主要兴奋和1受体,心输出量,移动,静脉收缩,周围阻力,血压。半衰期35min,多巴胺,

2、7,应用林爽时,根据患者的状态,应及时调节对药物的反应等药物浓度和静脉输液的速度,目前投入微泵,获得满意的疗效。8,多帕明合成的儿茶酚胺具有较强的正向肌力作用。9,多帕明药理作用选择性1受体激动剂,2受体和受体的弱作用。10,多巴酚丁胺药物剂量,2.5-10g/。分钟,心力衰竭患者心肌收缩力,心输出量;左心室充盈压,肺毛细血管楔压和血管外周阻力15-20g/。min、轻度心率在体内半衰期2-3min、11,1978、Leier等使用交叉比较法对13名心肌病和心力衰竭患者、肺循环和局部血流动力学的静脉多巴胺多胺观察。12,4g/。min中的心输出量为4g/。在min中,心输出量不再增加,肺毛细血

3、管楔压为6g/。min,心率,结果多巴胺,13,2.5-10g/。在min中,心输出量减少了体循环和肺循环血管阻力和肺毛细血管楔压。据报道,利用多巴胺和多巴酚丁胺进行进行性充血性心力衰竭21例林爽经验,14,1987年,苹果费尔德等公司采用了移动静脉输液术。15,注入多巴胺后,心脏指数大幅增加到1.8 0.62.7 1.7L/min/m2。门诊患者静脉注射多巴胺1.824个月,心脏功能等级从3.8 0.42.8 0.7 P0.01大幅改善。结果,16,苹果费尔德将多巴酚丁胺(和多巴胺)视为门诊静脉注射治疗更顽固的心力衰竭患者或等待心脏移植的有效治疗方法。17,1990年米勒等人对11名不适合心

4、脏移植的充血性心力衰竭患者(心脏功能等级)进行诊疗,在诊所接受低剂量多巴酚丁胺治疗(5g/)。被确认接受了min),有改变血流动力学,调节心律失常的效果,降低了再原率。18、目前大多数学者认为多巴胺可以应用于顽固性心力衰竭、心脏手术后急性心力衰竭、心因性休克等。多巴胺还有心动过速,室性心律失常等副作用。多巴酚丁胺用于慢性充血性心力衰竭、AMI、心肌炎、心脏术后心力衰竭、心源性休克等;但是多巴酚丁胺有血压升高、心率非常快、心律失常等副作用。20,多巴酚丁胺直接强化心肌静肌力,提高左室功能,因此对低心行及左室过剩压力高的患者来说,多巴胺的疗效更好。21、值得注意的是,多巴胺对低心血管量及血压低的患

5、者来说,多巴胺血管收缩比多巴酚丁胺好,因为多巴胺有增加左心室充盈压、增加平均动脉压的作用。,22,1998 Elis等报道说,19例难治性心力衰竭(心脏功能/极)治疗间歇地处理多巴胺过量投入,增加住院率和死亡率。23、avi shay elis,md31998,24,DA1受体刺激多巴胺的血管扩张作用,DA2受体减少去甲肾上腺素,刺激多巴胺合成释放,布洛芬是口服多巴胺作用剂,25,短期内增加死亡率的长期应用(PRIME- study)。26,1993年,Veldhursen等观察了161例轻度至中度慢性充血性心力衰竭isobupamine的疗效和安全性。(其中80NYHA等级,20等级,LVE

6、F45) DUCTH测试,即isobupaamine和digoticine双盲、安慰剂、对照多机构测试。27例,异布巴胺组53例,地高辛55例,安慰剂53例,治疗6个月。12861例完成测试(80)与安慰剂组相比,6个月后,用地高辛代替布洛芬,增加了患者的运动时间。异布法明只对左室功能相对良好的患者有效。处方法和结果,28,Dutch检查结果显示,在伊布帕明组有6例,1例胃药因心力衰竭恶化而退出测试,在地高辛组没有1例。29,1997年,汉普顿等人发表了关于死亡率和效果的第二次异布帕明前瞻性随机研究(PRIME)。2200例心脏功能性心力衰竭患者,异布帕胺100mg tid po多中心安慰剂控

7、制研究。6个月以上。Jr Hampton April,1997,31,0 6 12 18 24,Jr Hampton April,1997,32,实际上,在对1906名患者进行分组时,该实验早些结束,因为伊布帕胺县死亡人数太多,232953人死亡。安慰剂组193953死亡(20)。半交感胺合成了具有33,1受体部分作用剂作用的郑智薰儿茶酚胺的化学结构。类似于多巴酚丁胺。这药容易引起心律失常,不能长期使用。以11名心脏病患者为对象,34,1984年以Roubin为对象的pren altero(前肠)、心脏指数、刷新率和补糖工作指数没有改善,长期应用也没有改善血液动力学或运动耐受性。35,合成郑智

8、薰儿茶酚胺化学结构准交感胺药物,选择性2受体激动剂,抗哮喘药。长期使用会产生很多恶心和发冷症,药物使用时间越长,可能会逐渐减少,所以短期使用比较好。pirbutero,36,磷酸二酯酶抑制剂(PDEI),37,PDEI是郑智薰强心苷郑智薰儿茶酚胺强心药物,通过抑制心肌及周围血管平滑肌中的camp分解,发挥积极的肌力。代表性药物为氨和米利农,威司酮,依马唑烷,依诺西酮,38,氨利农,39,氨利农具有积极的肌力和直接的血管扩张作用。心脏指数,左心室舒张气压,肺毛细血管楔压,心脏输出量,肾脏血流,改善肾功能,利尿,肿胀。40,口服:分别为14毫克/千克,2-3天,每天共300毫克以下,服药后12小时

9、开始,持续411小时。静脉注射:0.25-0.5mg/kg,负载量0.75mg/kg静脉点滴:5-10gkg.min,10mg/天以下(监测中心v压力),氨,41,氨地高辛引起的心力衰竭治疗效果严重心力衰竭患者的心肌因营缺对氨的疗效不好,不改善运动耐受性,长期应用提高死亡率。,氨有很多副作用,45,小麦rinonc,46,米力农药的作用与氨相同,但其定性肌力达到氨力农的20倍,给左室舒张末压,心脏指数,肺毛细血管楔压,右房压,外周血管阻力。没有发生药物性血小板减少。47,2.5-50gkg,稀释10ml iv,然后375750gkg速度iv drop。每日最大容量为1.13mgkg,一般药物为

10、4872小时。米力农使用方法,48,1989年,迪郑智薰anco等对230名慢性心力衰竭患者进行了米力农治疗的比较研究,对230名中度、重症心力衰竭患者进行了12周随机双盲临床试验。口服、地高辛和两种药物或安慰剂。49、结果显示,milrinone或digodson与安慰剂组相比,患者踏板运动时间(82秒和64秒)大幅增加。心力衰竭损失率发生频率下降,米利诺县(74)、地高辛县(15)、安慰剂县(47)。50,Robert di bianco,m.d. March,1989,51,Robert di bianco,m.d. March,1989,52,milrinone,53,米利酮投药前后血

11、液动力学参数的动态变化(XS)(国内报告),蓝色与治疗前相比,P0.05心力衰竭50例,CHF/August,2001,54,1991年帕克等口服米利酮评价生存率前瞻性研究1088例重症慢性心力衰竭患者(心脏功能分级)。Milrinone组561例40mg/d;安慰剂529例。有日常治疗,治疗期间为每天20个月(平均6.1个月)。55,结果:milrinone组与安慰剂组相比,死亡率均提高了28%,milrinone组的副作用对心力衰竭最严重的患者(心脏功能等级)尤其高了53%。任何milrinone子组对存活率都不好。56,527例,561例,米尔顿帕克,m.d.nov.1991,57例,米

12、尔顿帕克,m.d.nov.1991,58,1998年Casario等发表了对充血性心力衰竭晚期患者治疗效果的观察结果。10名患者用小型便携式输液泵治疗了约3个月,每周3天。59,Cesario等认为,在慢性心力衰竭治疗中,小剂量间歇性使用米利农,可以改善患者的血流动力学和心脏功能。但是Elis等(1998)的研究结果表明,长期口服米利酮可以提高死亡率,缩短林爽考试。60,目前milrinone适合治疗急性心力衰竭,特别是心脏手术后心肌抑制引起的收缩性急性心力衰竭,慢性心力衰竭的急性恶化,可以进行短期辅助治疗。快速心房颤动患者应首先用digitalis调节心室率,经常发生室性心律失常的人也应先调

13、节后使用,肾功能衰竭应慎重使用。61,卫斯理,62,placebo,vessnarinone,0 5 10 15 25 30,30 20 10 0,Arthur m. Feldman,m.d. July 15,1993该药1993年Feldman报道说,高容量(120mg/d)可以增加死亡率。64人,韦林3833人,威30毫克组1275人(死亡268,21.0%),威约组1283人(死亡242,18.9%),威30毫克组1275例(死亡292,22.9%)该药的容量依赖性高,认为严重心力衰竭患者的死亡率提高,从而提高了心律失常的发生率。66,其他新品种郑肌性肌力剂:依玛佐坦、依诺西酮(Enoximon),副作用多(心律失常、腹泻等),长期用于提高死亡率和降低死亡率。67、总之,近20年来,由于强有力的心脏作用和细胞毒性、心律失常、副作用小,延长患者寿命的理想肌力药尚未研究。68、现有阳性肌力剂,不能改变心脏病发作的自然过程,心肌CAMP浓度,细胞内Ca2浓度,CAMP对心肌细胞有毒性影响,单独或与Ca2共享对心肌缺血,室性心律失常,死亡率。69,Michael,W. rich,m.d. nov. 1995,70,71,不主张在心力衰竭患者中长期使用郑智薰数字定肌性药物。死亡率增加,心力衰竭不治,非常严重,生命危险。心脏手术后心肌抑制引起的急性心力衰竭等多种原因导致

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