T淋巴细胞的分类PPT课件

1、.,1,T淋巴细胞的分类,.,2,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,.,3,（一）按对抗原应答的状态分类,初始T细胞（naive T cell, 即Tn, CD45RA+） 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、 Th2、Tfh、Th17、Treg等) 记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+),.,4,记忆性T细胞功能特点,来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和更有

2、效的免疫反应。 能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。 能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。,记忆性T细胞的亚类及特点,小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序性的分化途径：未致敏T细胞效应T细TEMTCM.,.,6,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,.,7,（二）按TCR肽链组成分类,NKT,T细胞和T细胞特性的比较,.,9,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按

3、T细胞功能分类,.,10,（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 1318AA 810AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 辅助体液Ir + - 细胞毒作用 + +,.,11,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,.,12,Th0：属于naive细胞 Th1：分泌IFN-、IL-12，参与细胞免疫应答 Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答 Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分

4、化为浆细胞 Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群 Th17:分泌IL-17, 参与炎症反应 Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。,（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类,.,13,目前公认的CD4+Th亚群,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,.,14,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类 按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类,.,15,（五）按T细胞功能分类,辅助性T细胞（ help T cell，Th） 抑制性T细胞（re

5、gulatory T cells, Treg） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell， Tc),.,16,辅助性T细胞,Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。 Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。 Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。 Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,.,17,Effector functions of Th1 cells,pCTL,CTL,Lysis of t

6、arget,Induction of CTL differentiation,IFN-,Inflammatory Th1 T cell,Th1,Macrophage,Activated macrophage,Killing of intracellular bacteria,IL-12,IFN-,IL-2,.,18,Th2,Th0,V D J C C,Ig isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40 + IL-4,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM, huIgG4

7、 and muIgG1,.,19,Th1 IL-12-/-鼠易患超急性EAE; IL-23-/-鼠抵抗 EAE，且不产生IL-17; 提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。 IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17； Transfer IL-17产生的CD4+T可诱发EAE。,Th17的研究历史(2),.,30,Th17的研究历史(3),2005-2006年： 提出Th17的概念 最早参与抗感染应答的效应T细胞 其特异性的核转录因子RORrt。,.,31,Th17的功能,分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN的细

8、胞因子和趋化因子 分泌IL-22 和IL-17 诱导角化细胞表达抗微生物肽（如-防御素等）,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病,.,32,按T细胞功能分类,辅助性T细胞（ help T cell，Th） 抑制性T细胞（regulatory T cells, Treg） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell),.,33,调节性T细胞(Treg）,包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-Treg CD4+ CD25+FoxP3+Treg 1)天然调节性T细胞（nTreg） 2)诱导性T细胞(iTreg) Tr1 (由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10)

9、Th3 (口服低剂量抗原诱导产生, 分泌更多TGF-),.,34,Treg 的免疫抑制机制,各种CD4+T细胞的功能,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,.,36,各种辅助性T细胞的来源及联系,.,37,Helper T cell differentiation(1),.,38,Flexibility and plasticity of helper T cells,.,39,按T细胞功能分类,辅助性T细胞（ help T cell，Th） 抑制性T细胞（regulatory T cells, Treg） 细胞毒性T细胞（cytotoxic

10、T cell),.,40,细胞毒性T细胞,CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。 CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的APC和活化的T细胞 。 T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。,.,41,特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 释放穿孔素靶细胞裂解、死亡 释放颗粒酶 借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 细胞凋亡 高表达FasL Fas/FasL途径 靶细胞凋亡 分泌TNF-,CD8+细胞毒性T细胞 （ Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc ）,.,42,Menu,F,B,.,43,.,44,Menu,F,B,.,45,NKT细胞 表面标志及发育,表面标志：TCR、CD3，人CD56和小鼠NK1.1，占脾脏总T 2.5%，肝脏总T 30% 。 来源与发育： NKT细胞主要在胸腺内发育 CD4+CD8+ 前T细胞 表达TCR 后与CD1d-iGb3复合物结合 阳性选择 CD4-CD8- 进入外周 在外周获得NK细胞的表型