弥漫大B细胞淋巴瘤治疗ppt课件

1、1、Rituximab应用经验和思考，安徽省医院肿瘤科后长路，扩散大b细胞淋巴瘤治疗，安徽省医院肿瘤科，后长路合肥2010.5.8，2。1、概述、3、淋巴瘤是目前发展最快的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织统计，淋巴瘤发病率为7.5。Oncogene，2004，23，65246534，4。扩散b细胞淋巴瘤是成人最常见的淋巴肿瘤，也是NHL最常见的亚型。所有新诊断的NHL占30-40%，侵袭性淋巴瘤的80%。5，第二，林爽症状，DLBCL是异质性的疾病。看起来像临床上迅速增加的淋巴结。可侵犯浅表性，纵隔，腹膜后，肠系膜淋巴结。10-15%的人骨髓侵犯。淋巴结病变发生40-50%。b症状，6，窦，睾丸，

2、脑膜旁，眼眶周围，中枢神经系统，椎旁，骨髓或高危病变需要腰椎穿刺。7，3，诊断，DLBCL的诊断完全取决于病理学。DLBCL免疫表型：表达多种成熟b细胞的免疫标记。细胞质免疫球蛋白cig/-；膜免疫球蛋白SIG/-；cd5/-；cd10/-；CD19、CD20、CD22、CD79a(淋巴细胞淋巴瘤)。CD 138/-；BCL-6 /-。典型的免疫表型是CD20，CD45，CD3-。8，目前对结DLBCL的细胞免疫表型的认识比较清楚肿瘤细胞可能来自出生中心前、出生中心、出生中心后三种。免疫表型和分子生物学特性不同。进入出生中心的细胞免疫表型大部分是BCL-6。如果生发中心后面的细胞BCL-6的表

3、达下降，有些细胞可能会表达CD138。除了美国NCI，9，美国斯坦福大学还提供了两种类型的DLBCL，免疫组织化学标记(CD10，BCL6，MUM1-)和免疫组织化学标记(CD10-，BCL6-，MUM1)目前分类的可靠性受到了质疑。10，4，预后因素，1，IPI预后因素：IPI成为预测侵袭性淋巴瘤最基本的预后工具。诊断以不良预后因素评分为基础。所有患者，包括年龄、分期、LDH、PS、外病变。随机分为以下四个组：低、低/中、中/高和高风险。5年存活率在26%到73%之间。对于60岁以下的患者，分数仅考虑按年龄校准的IPI，即分期、LDH、PS。11，2，分子预后因素：(1)，BCL-2是对正常

4、b细胞的发育和分化至关重要的抗细胞凋亡蛋白。约40-60%的Bcl过度表达BCL-2，与预后不良有关。CD20单克隆抗体是体内检查，降低BCL-2蛋白表达，抑制化疗的耐药性。根据GEAL临床试验，使用R-CHOP和使用CHOP的患者没有发现GEAL-2过度表达和生存期之间的相关性。CD20单电阻消除了BCL-2过表达的不利影响。12，(2)，BCL-6蛋白表达是出生中心诱导的标记物，在DLBCL中提示是更好的预后因素。CD20单抗选择性作用于BCL-6阴性患者。对ABC亚型患者有好处。13，3，DLBCL的遗传型，rOSenald a，et al.n Engl j med。2002、gcb、A

5、BC、OS比较，14、4，PET-CT在文章恶性淋巴瘤疗效评价的修订标准中指出：“PET已成为利用FDG进行功能成像、淋巴瘤分期、治疗后分期及效能评价的有效手段。”“强烈推荐HL，DLBCL的治疗前检查，评估病变范围。”.治疗后还需要宠物检查.NCCN文档也有相同的表示法。有报道称，PET的预后比IPI分数更强。15，5，治疗，应该用DLBCL治疗什么NHL？NCCN在DLBCL、fl(级别3)、DLBCL与所有级别的FL、胃MALT或胃MALT淋巴瘤共存时如何治疗？按“Ann Arbor I-II”和“Ann Arbor III-IV”DLBCL选择补救方案。，16，1，利托什丹抗生前化疗，

6、17，从20世纪70年代到80年代，CHOP证实了第一代联合化疗治疗淋巴瘤的疗效，患者获得了较高的效率(45%-53%)和长期生存率(5年以上30%-37%)。18，20世纪80年代进行的单个中心研究结果暗示，使用55%-65%的非霍奇金淋巴瘤患者可以治疗的更复杂的第二代、第三代方案。19，20世纪80年代西南癌症合作组织(SWOG)和东部癌症合作组织(ECOG)进行了面向未来的随机III林爽试验。对侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的CHOP方案和几代联合化疗的相对疗效进行了比较。20，在进入检查的1138名患者中，可评价患者(N=899)被分层为预后因素，随机分为4个治疗组，通过CHOP、m-BAC

7、OP、ProMACE-CytaBOM或MACOP-B程序进行治疗。患者中54岁，大块，高兵器，中，高恶性，早期治疗师。21，中央随访49个月，4个治疗组CR率，RR率无明显差异。CR速度：CHOP为44%。M-BACOD是48%。ProMACE-CytaBOM为56%。MACOP-B为51%。但是，接受CHOP疗法治疗的患者很少有致死的毒性反应(P=0.09)。致命毒性反应的发生率分别为1%。5%；3%；6%。22，CHOP有创淋巴瘤(DLBCL)总生存率比较，Fisher et al. N Engl J Med。1993年；32:502.年，患者死亡3年生存预测CHOP 226 88 55%

8、 m-bacod 223 93 51 prom ace-cytabom 233 97 53% macop-b 21893 49%，0，1，这些结果确立了chop方案作为治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的标准。但是一切总是在变化！这种变化来自多个林爽考试。24，2，影响NCCN指南修改的一些林爽测试，25，rethostin港发生后更改NCCN指南，I，II期间6-8 6xCHOP (03年)6-8xCHOPR (04/05年)6-8xCHOP R (06/07年)III，gella研究，27，1998年7月起，在法国里昂市民医院的Coiffier教授领导的gella(成人淋巴瘤研究团)所属的欧洲8

9、6个中心，与美国罗华进行了世界上第一次随机试验，与侵袭性淋巴瘤的初级治疗相结合。共399名60-80岁侵袭性淋巴瘤老年患者(85%以上DLBCL)进入组。分别接受8个手术的梅罗华乔夫或单独初诊治疗。28，超侵袭性淋巴瘤(GELA研究):实验设计，机器28，CHOP x 8周期(每3周)，美国罗华CHOP x 8周期(使用CHOP治疗第一天)，米露华375mg/m2 I . v . day 1 cyclophosphamide 750mg/m2 I . v . day 1张俊雄神2002；3463336935 feu gier et al . jco 2005 vol . 23；1-10，29，

10、1 .美中乔夫单个CHOP 2 .这项研究的长期结果表明，在5年及7年内，无息生存、DFS、无病生存和OS在统计上更好。gella研究发现30，30，gella 98-5的研究表明，r-soff是现有标准soff计划的突破口，大大提高了林爽疗效和长期生存能力，并显示了对老年DLBCL患者的下一代标准方案，而不增加化疗原来的毒性。，31，MInT研究，32，从2000年开始，德国Saaland大学的Pfreundschun，mab thera international study，33，验证了与CHOP联合治疗60岁以下弥漫性b淋巴瘤的效果，34，严格NHL (87% DLBCL) 18-60

11、岁aaIPI 0，1，6 x类CHOP(CHEMO) 30-40 Gy (Bulk，E)，6 x类CHOP(cchop)7333693-91、35、mint :进一步证实了GELA研究中关于有效延长DLBCL患者生存的结论。与Mero结合的化疗提出了一种新的治疗方案，对60岁侵袭性NHL患者的疗效比标准化疗更好。对年轻侵袭性NHL患者进行一线治疗，应考虑推迟联合化疗，2004 ASCO abstract 6500，36。gella lnh 985和MInT研究表明，利图西抗CHOP(21)的初级治疗提高了DLBCL的林爽疗效，不延长无病生存和总生存时间，不增加原始化疗副作用的老年/年轻早期治疗

12、药物DLBCL的初级标准治疗方法，37，3，治疗复发DLBCL患者，过去对复发DLBCL的治疗-Mero Hua之前的时代，没有蒽的程序ice(VP-16 CBP ifo)DDP ara-c dxm(dhap)eshap(VP-16 MP DDP ara-c)MMS，DLBCL结构治疗方案疗效，1 .Velasquez WS，et al . Blood 198871:1122.2.velasquezws，et al.j clin oncol 199412333691176.3.moskowitz c，et al.j clin oncol 1999173369037763785.4。giroua

13、rd c，et al.ann oncol 19978:675680.40，PARMA。parma研究：HDC ASCT Vs传统化疗，年龄60岁，中度/高度复发的NHL过去治疗方案中，包含adriamycin的骨髓或中枢神经系统通过多种组织学亚型化疗对敏感患者进行随机分组，接受HDC ASCT，或接受传统化疗，Philip T，et al . NEJM33333369015401545.41，HDC ASCT对DHAP的反应患者优于传统化疗，Philip T，et al . NEJM 1995333333336901545.事件自由服务(%)，hdc asct，传统治疗，月/随机化后为0，15，30，45，60，75，p=0.001，90，有救护DLBCL的改善空间吗？不适合HDC ASCT的患者怎么办？43，今天治疗复发的DLBCL-Mero Hua时代，r-themo结构治疗Mero HDC/ASCT结构治疗，44。R-ICE (3治疗)、D1、D3、Days 714、D4、D5、R-ICE的反复/不响应CD20 dl bcl治疗、keep103:36843688.45，R-ICE。r-ice方案为复发/不响应CD20 DLBCL患者的CR和PFS，月/ASCT后，PFS(%)，p=0.25，ice历史比较(n=95)，r-ice10333636843688.反应率，46，d