医学免疫学移植免疫七年制ppt课件

1、.1，1，主要组织相容性复合体(MHC)和移植免疫，汕头大学医学院微生物与免疫学，大检查平。2，2，器官移植(骨髓移植)和HLA匹配，3、3、2、1、1、2、3、抗原结合罐、2微球蛋白、巨噬细胞、细菌、支架、细菌、分解、第4，4，4，1部分：MHC及其编码分子、主要组织相容性复合体(MHC)概念人类MHC的基因结构和遗传特征(基因水平)HLA分子结构和生物功能(蛋白质水平)HLA和林爽医学。5，5，主要组织相容性复合体： (基因水平)，(Major histoc compatibility complex，MHC)，移植组织是否兼容，与免疫反应是否密切相关，是密切相关的基因群体。主要组织相容性

2、抗原：拒绝反应-快速、强烈的次要组织相容性抗原：拒绝反应-缓慢、弱，MHC命名：human leukocyte antigen，人类白细胞抗原mice : h-2 rat :6，6，MHC的发现，1930-1940，徐璐其他近交系小鼠肝脏皮肤(肿瘤)移植测试，发现排斥现象。排斥现象由细胞表面的特定蛋白质(抗原)控制同种抗原、移植抗原/组织相容性抗原组织相容性抗原由多基因控制：H-1，H-2，H-3。H-21这里位于Chromosome 17的H-2，起主要作用。H-2被称为“Major histocompatibility complex”，后跟MHC。主要组织相容性抗原：H-2辅助组织相容性

3、抗原：H-1，H-3。H-21，7，7，MHC II分子，链，2微球蛋白第15号染色体，4组合：A1B1，A1B2 A2B1，A2B2，NK，MHC I链相关分子，2-，8，8，核，内部网，抗原加工和呈现，HLA-DO，9，9，MHC功能：是抗原肽，t细胞激活，适应免疫，在自然条件下组织器官移植可以吗？现代分类：免疫相关基因：包含前基因和新发现的基因，经典I型基因和经典II型基因：包含抗原加工具有丰富的多态性，主要参与固有免疫，与抗原加工相关的有限多态性，2种。10，10，长： 360 kb classical MHC genes :共有224个基因座，其中有96个假基因，128个功能基因。2

4、微球蛋白，染色体15，细胞因子，补体等，重复抗原加工：11，11，location : chrome 17 length 3360 1500 kb，2-m微球蛋白，染色体15，细胞因子，补体等。12，12，HLA-I:经典：HLA-a、HLA-b、HLA-c (a链，中链)郑智薰经典： HLA-I like gene: E/F，13，13，13，1经典MHC基因经典MHC I相关基因HLA-A，b，c分别编码三分子链，如内源性抗原呈递。经典MHC II相关基因HLA-DP，DQ，DR每个亚型包含两个或多个A/B基因座，每个位点分别编码相应分子/链，功能：呈现外源抗原。抗原结合罐，14，14、e

5、xconson、CDS编码序列、15，15，15，II，III，I，2免疫功能相关基因：第4类，抗原加工，相关基因；补体成分基因；炎症相关基因；郑智薰经典I基因，16，16，(a)抗原加工，相关基因1。PSMB8、PS mb9(proeasome subunit beta类型，PSMB):蛋白酶子单位；以前称为LMP2和LMP7，参与内源抗原的酶解法。2.tap(transporter associated with anti Quine processing，tap):抗原处理相关载体；TAP1和TAP2:内因抗原的抗原肽输送参与的内因抗原膜的二聚体分子从细胞质中进入内质网，与MHC I分子

6、结合。Hla-DM:参与外源抗原加工。4.HLA-DO:是抑制DM的DM功能负调节蛋白。5.TAP相关蛋白质：(见下一个PPT)，17，17，核，内部网，抗原加工和呈现，HLA-DO，18，18，(2)编码血清补体成分的基因： C2，C4，Bf (3)炎症相关基因： TNF，HSP70，MIC: NK细胞活性相关(4)郑智薰经典I-基因33366，19，19，HLA的遗传特性，高多态性(复杂等位基因，共显性遗传)单体基因连锁不平衡，20，20，复杂的等位基因：是组内一个基因座中存在3个以上其他等位基因的现象。多态，ABO血型为例：2个显性基因(a，B)，1个隐性基因(I)基因型：AA，Ai表型

7、：a型血BB，Bi B型血AB型，22，总显性：两个同源染色体对应的每个等位基因都是显性基因。a型血，每个人细胞表面：6对12经典I和II HLA分子，HLA基因型：使用PCR等技术测量每个人的“6对12经典I和II HLA分子”的DNA/氨基酸序列(主要是抗原结合罐)，以及属于该个人的12种I型、II型分子的编码基因(。2365，3004，1848，器官移植亲子鉴定，抗原结合罐(12)，2365，1848，3004，23，23，单体类型，单体类型：指在一条染色体上HLA每个基因座的基因紧密连接的一个遗传单位(组合)；也称为单一或单位类型。单体遗传：在遗传过程中，MHC单体(多个基因组成一个组

8、合)是一个完整的遗传单元，从亲代传到子代，同源染色体之间的交换很少发生。是单体遗传。24，24，完整链，摩根链和交换定律，精子，卵子，a1b 8，a2b 35，a2b 40，a100b 16，25，25，连锁不平衡(linkagedisequilibrium)，在一组不同的座位上，两个对立基因比“预期频率”更频繁地出现在同一染色体上。在随机组合中，Al B8型的“预计频率”为17% 1.9%，但实际观察到的Al-B8型的实际频率为8.8% Al-B8是连锁不平衡(遗传连锁的结果)，完全非电子连锁/自由组合。26，26，MHC分子结构和生物学功能，27，27，MHC分子：重链：1，2，3轻链：2

9、m，肽结合区(抗原结合区):1，2；8-11氨基酸残基的结合，分布：所有核细胞表面，MHC分子结构：蛋白质水平，特别注意！t细胞CD8识别3域。28，28，MHC分子：链：1，2链：1，2，肽结合区(抗原结合罐):1，1为10-30氨基酸残基，分布：DC，m，b细胞等APC(。30，30，HLA与抗原肽相互作用：HLA的抗原结合槽和抗原肽特异性结合部位，称为锚位置。在抗原肽中，结合在锚位置的氨基酸残基称为锚定残留(anchor residue)。，细菌，病毒，人类抗原结合罐，31，31，相同的HLA分子可以选择性地结合不同的抗原肽，但结合的抗原肽包含相同或相似的锚定残留基础，这种“相同或相似序

10、列”被称为共同基序。锚渣中不变的氨基酸序列，2365，3004，1355，L:亮氨酸r:精氨酸f:苯丙氨酸，32，32，32，作为抗原呈递分子，获得性免疫反应(第4页)，MHC的生物学功能，1处理和呈递抗原： (见后)，2 TCR抗原肽和MHC分子的双重识别： (见后)，3参与胸腺中t细胞的选择分化：参与t细胞分化过程，33，33，33，1处理和呈现抗原：MHC I分子在内源性抗原MHC II分子中是外源抗原，病毒，34，34，2 TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别：在抗原识别和作用中实现T细胞的MHC限制，2，1，1，2，2m链，1，2，3，链，链，35，35，作为调节分子参与固有免疫反应

11、，1经典类基因编码补体成分(C2，C4，b)，参与补体反应调节。2郑智薰经典MHC分子(MIC)结合NK细胞表面抑制受体，抑制NK细胞活性，阻止正常自身细胞被NK细胞杀死。3炎症相关基因(TNF，LT，IB，HSP70)参与炎症反应的启动和调节，在压力反应中发挥作用。36，36，HLA和林爽医学，HLA和器官移植HLA分子异常表达和林爽疾病HLA和疾病相关* HLA和法医及亲子鉴定。具有37，37，HLA和与疾病相关的特定HLA等位基因或单体个体的HLA和疾病易受特定疾病(阳性相关)或特定疾病(阴性相关)的影响。1355，3004，38，38，HLA和法医鉴定关系对象在亲子鉴定中没有血缘关系，

12、HLA等位基因几乎相同的概率几乎为零。39，39，2部分：40，40，1，移植类型：1，自体移植(autologous graft) 2，同种移植(isograft or syngraft):日卵生3，同种移植(allogic graft)，41，41，2，移植物种类：1，组织：角膜，骨，软骨，筋膜，血管(长期生存容易)2，器官3360皮肤，肾脏，肝脏，心脏3，细胞：骨髓前，42，42，3，移植抗原和分类：主要组织相容性抗原(MHC Ag):次组织相容性抗原(mHC):慢、弱排斥反应(性相关MHC)血型抗原：ABO血型抗原，组织特异性抗原：移植时的注意事项：43，43，4，移植后抗原识别机制，

13、直接识别：应答者t淋巴细胞识别捐赠者APC微细胞MHC分子抗原肽。间接识别：捐赠者的MHC分子被APC细胞冷却加工，并呈现在接受者的t淋巴微识别中。44，44，5，移植拒绝反应类型，(a)宿主抗移植反应(HVGR，host versus graft reaction): (b)移植物抗宿主反应(GVHR，graft versus hersus，45，45，6，临床上一般的HVGR及效果机制：1，超急性排斥反应：小时受体中预先存在抗移植体。体液免疫：供体ABO血型抗原，血管内凝血，2，急性排斥反应： 1W3个月林爽症状：发烧疼痛，全身不适，移植物扩大，功能突然减少。主要原因：延迟敏感症移植刺激目标t淋巴细胞，产生大量致敏淋巴细胞，释放淋巴细胞，直接杀死目标细胞，3，慢性排斥反应：半年血管慢性排斥(机制不明确)，主要症状，几乎不可避免。46