免疫缺陷病 -文献复习模板ppt课件

1、.,1,定义： 由于免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）或免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一组临床综合征。 基因突变：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency, PID） 环境因素相关（感染、营养、某些疾病）：继发性免疫缺陷病或免疫功能低下。,免疫缺陷病（ID）,.,2,.,3,原发性免疫缺陷病（ primary immunodeficiency, PID） 继发性免疫缺陷病（ Secondary immunodeficiency, SID）,按病因不同,.,4,按主要累及的免疫系统成分,体液免疫缺陷 细

2、胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷,.,5,ID共同特点,1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持续严重的感染，感染性质和程度主要取决于免疫缺陷的成分及程度；机会性感染 2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器官多系统 4. 遗传倾向,.,6,PID发病率： 已发现有100种，总发病率约为1:10000，我国累及病例3-6万例。PID病因： 目前尚不明确，可能有多种因素所致： 遗传因素 宫内因素 风疹病毒-低Ig血症伴高IgM CMV-严重联合免疫缺陷（SCID）,原发性免疫缺陷病（PID）,.,7,.,8,T细胞/B细胞联合缺陷,补

3、体缺陷,吞噬细胞缺陷,2%,50%,20%,10%,18%,抗体缺陷,PID构成比,T细胞缺陷,注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病,.,9,几种常见的原发性免疫缺陷病,.,10,一、原发性B细胞缺陷,1、X性连锁无丙种球蛋白血症（XLA）,X性连锁隐性遗传,2、选择性IgA缺陷,3、X-性联高IgM综合症（XHM）,常染色体显性/隐性遗传,.,11,二、原发性T细胞缺陷,1、DiGeorge综合症（CTH） （先天性胸腺发育不全）,T细胞数目降低，缺乏T细胞应答； B细胞数目正常，但体液免疫功能降低,.,12,2、T细胞活化和功能缺陷,CD3或链基因变异,TCR-CD3复合物表达或功能受损,

4、.,13,ZAP-70缺陷,T细胞胞内传导受阻,.,14,三、原发性联合免疫缺陷（CID）,联合免疫缺陷病 T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿,.,15,(一) 重症联合免疫缺陷病,severe combined-immunodeficiency disease(SCID） 是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育障碍，易发生严重感染而死亡。,.,16,1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）,T细胞、NK细胞缺乏或减少，B

5、细胞数量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。,IL-2受体链基因突变，链为多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细胞因子的信号转导，调控B、T细胞分化、发育、成熟。链基因突变使T细胞发育停滞于pro-T阶段,.,17,2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病,(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,(2) MHC分子缺陷引起的SCID,.,18,ADA、PNP缺陷使核苷酸代谢产物dATP、dGTP蓄积对早期T、B细胞有毒性，使之停滞于proT/B阶段，使T、B细胞均发生缺陷。,(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,.,19,1）

6、 MHC-I类分子缺陷,(2) MHC分子缺陷引起的SCID,MHC-I类分子合成正常，TAP基因突变，不能将内源性抗原肽转运到内质网，使淋巴细胞表面MHC-抗原肽复合物表达的量很少，CD8+T细胞功能缺陷，表现为慢性呼吸道病毒感染,.,20,2） MHC-II类分子缺陷,又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子表达的基因缺陷引起（RFX5、CTA） 胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，T细胞阳性选择受阻，CD4+T细胞分化受阻 APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈功能障碍 患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不表达MHC

7、-II类分子,.,21,(二) 其他SCID,1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrich syndrome) 2. 毛细血管扩张性共济失调综合症,.,22,四、补体系统缺陷,补体固有成分缺陷 抗感染能力低下 补体调节蛋白缺陷 C1INH缺陷遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷 PNH 补体受体缺陷 自身免疫病（SLE）,.,23,遗传性血管神经性水肿,.,24,阵发性夜间血红蛋白尿(PNH),编码GPI的Pig-基因翻译后修饰缺陷,GPI合成障碍,红细胞膜缺乏DAF、MIRL,补体介导的溶血,.,25,五、吞噬细胞缺陷,中型粒细胞数量减少 吞噬细胞功能障碍 白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) ChediakHigashi综合症,.,26,.,27,.,28,免疫缺陷病治疗原则,（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植） （二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶 （ADA）的免疫重建 （三）免疫制剂 （四）抗感染,.,29,小 结,免疫缺陷病的三大临床特征：感染、肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大基本功能受损的反映,.,30,小 结,原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答的各个方面，包括：抗原加工和提呈、