第七章 拟胆碱药和.ppt

1、第七章胆碱能药物，1。胆碱能药物，1。乙酰胆碱的合成、储存、释放、与受体的相互作用、突触前膜的代谢、突触后膜的突触间隙、乙酰胆碱的生物合成、乙酰胆碱的代谢：(酯酶水解)，二。胆碱能药物分类胆碱能神经系统药物胆碱能药物抗胆碱能药物胆碱酯酶抑制剂。胆碱能激动剂：胆碱受体结合乙酰胆碱M-胆碱受体N-胆碱受体副交感节后神经节细胞和毒蕈碱尼古丁)对骨骼肌细胞膜的M样作用，(1)乙酰胆碱是一种神经化学递质，但在胃和血液中容易水解。它对M-受体和N-受体都有作用，而且选择性不高。发现过程，(2)研究乙酰胆碱作为先导化合物：的构效关系，乙酰胆碱、季铵盐、乙酰氧基、乙烯桥、季铵盐的结构修饰：与受体的内在活性和亲

2、和力有关，三乙基：显示抗胆碱能作用，乙烯桥。也就是说，在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间的距离不超过5个原子(HCCOCCN)的情况下，可以获得最大的胆碱能活性。乙酰氧基：易水解增加了空间位阻，活性增加，氨基甲酰基和氨基给出电子，对羰基碳的亲电性降低。氯化贝他尼胆碱，2-(氨甲酰基)氧基-N，N，N-三甲基-1-丙胺的性质：1。S()R(-)，Bethanescholchloride，2。合成；3.对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高(M3)，对心血管系统几乎没有影响；硝酸毛果芸香碱，性质：1两个手性碳原子，3顺式。可降低瞳孔和眼内压，治疗原发性青光眼(M1，m3)，氢氧化钠，乳化，3.n1:12.

3、57；N3: 7.15，M受体亚型的选择性激动剂，槟榔碱，乙酰胆碱酯酶抑制剂，水解反应，酶再激活，可逆抑制剂，酶老化，不可逆抑制剂，碘化解磷定，氯解磷定，乙酰胆碱酯酶再激活剂，新斯的明溴化物的化学名称：-n，N，N-三甲基-3-(二甲氨基)甲酰氧基苯甲酰胺3-(二甲基氨基)羧基-N，N，N-三甲基苄胺溴化物，发现和优化，物理化学性质，合成路线。(CH3) 2so4，NaOH，(CH3) 2ncocl，brch3，作用机制，新斯的明溴化物是一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力、术后腹部胀气、尿潴留、恶心、呕吐、腹泻、流泪等。阿托品可以用来打架。抗尼罗河痴呆症药物(非经典)经典抗胆碱酯酶药

4、物：本身也是乙酰胆碱酯酶催化反应的底物。非经典抗胆碱酯酶药物：对乙酰胆碱酯酶的亲和力强于乙酰胆碱，并且该药物本身不是乙酰胆碱酯酶催化反应的底物。它只在一段时间内占据酶的活性位点，这使得它不能催化乙酰胆碱的水解。(可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂)，1。胆碱受体阻滞剂：东莨菪碱生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、丁溴东莨菪碱合成类：丙胺溴；2.N1胆碱受体阻滞剂：美卡明、六甲基溴化铵；3.N2胆碱受体阻滞剂中心：氯唑沙宗外周去极化型：琥珀酰胆碱氯非去极化型：苯磺酸阿曲库铵、泛溴化胺、硫酸阿托品和东莨菪碱(托品):有三个手性中心，外消旋化不产生旋光东莨菪碱(羟甲基苯乙酸)；维塔利反应有一个手性中心，而S(-

5、)具有很大的毒性和活性，因此临床使用时其旋光不应超过()。水溶液可使酚酞显示红色酯键：在Ph3.5-4.0时稳定，在碱性条件下可分解成东莨菪碱和外消旋东莨菪碱注射液。注意酸碱度的调节。加入1氯化钠作为稳定剂，使用硬中性玻璃注意杀菌温度。4.用途：对M1和M2受体有作用，用于解痉、散瞳和抢救有机磷中毒等。剧毒。，1，2，3，4，5，6，*，化学名称：-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物，氢溴酸东莨菪碱，天然产物654-1，合成产物654-2特征：兴奋呼吸中枢，环氧基，脂溶性，极性，中枢作用强于阿托品，特征：氢溴酸山莨菪碱(不对称)用于药物(-)，但()是可

6、以的，6-羟基：极性，难以通过血脑，丁溴东莨菪碱，1。溶于水和氯仿，微溶于乙醇。东莨菪碱3的特征反应。它是东莨菪碱的季铵化合物，具有弱的中枢功能，并且是用于胃肠痉挛的外周抗胆碱能药物。4.口服不吸收，肌肉注射或静脉注射给药。琥珀酰氯化胆碱，2，2-(1，4-二氧基-1，4-二氯化丁烯)双(氧基)双二N，N，N-三甲基二水合铵，也称为Scolin 1二酯键：固体稳定，在水中水解，在碱中容易水解。体内代谢水解。-。2杂质限制试验：胆碱、琥珀酸和琥珀酸单酯用途：本品是一种去极化的外周骨骼肌松弛剂，持续时间短。常用于气管插管全身麻醉，4，1，2，3，2，2，阿曲库铵苯磺酸盐，对称的1-苄基四氢异喹啉类药物，具有4个手性碳的季胺结构，异构体混合物被霍夫曼消除并在体内酯化，副作用小。苯磺酸阿曲库铵对心血管系统无影响，可用于肾功能衰竭患者，副作用小。有雄甾烷母核，但没有雄激素活性。环a和