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文档简介
1、1、乳腺癌的诊断知识介绍2、乳腺癌的背景知识,乳腺癌是乳腺导管上皮细胞球在多种内外致癌因子的作用下,细胞球失去了正常的特性而异常增生,发生了超越自我修复界限的癌变。 临床以乳腺肿瘤为主要表现。 乳腺癌是妇女最常见的罹患癌症之一。 虽然发病率高,非常有侵袭性,但病程进展缓慢。 在许多西方国家中,乳腺癌的发病率占女性癌症的第一位。 在我国,乳腺癌占女性罹患癌症的前2位。 相关资料显示,其发病率女性为23/10万人,男性为0.49/10万人。 男性乳腺癌约占乳腺癌整体的1%。 乳腺癌多为4060岁,或者绝经期前后的女性,特别是4549岁和6064岁之间发病率最高。 乳腺癌细胞球倍增时间为平均9.0日
2、,到临床发现肿瘤为止,肿瘤的隐蔽阶段为平均1.2年(620年)。 肿瘤发生后,其发展可以通过局部扩张、淋巴道扩张、血液循环扩张等方法进行。 乳腺癌若不接受治疗或给药无效,将逐渐侵犯淋巴腺、骨、肺、肝、脑、胸膜腔、心包渗滤液、高血压钙元素、脊髓压迫等区域。 乳腺癌的扩大可以直接通过淋巴道和血液流向周围。 淋巴结应该是防止癌细胞从核电站逃脱的最初屏障,癌细胞如果能够通过淋巴结屏障就侵犯锁骨上淋巴结,侵入静脉进入血液。 肿瘤除转移腋窝淋巴结外,奇静脉系统通过椎间静脉、椎外静脉丛后群与椎内静脉相连,椎静脉系统和腔静脉血流在腹内压力改变时相互流动,因此,部分患者在不出现腔静脉系统(如肺)转移之前出现头盖
3、骨、脊柱、骨盆等转移。3、主要症状为乳腺肿块、乳腺痛、乳头溢液、乳头改变、皮肤乳腺癌细胞球改变、腋淋巴结肿大。 乳腺癌分期:期是指原发肿瘤小于2cm淋巴结无转移期原发肿瘤有2cm以上腋窝淋巴结转移,有淋巴结活动的原发肿瘤有5cm以上腋窝淋巴结转移,淋巴结固定原发肿瘤期大小锁骨上或锁骨下淋巴结转移的远程转移分类方法(2)导管内癌;(3)导管内乳头癌。 早期浸润癌: (1)早期浸润小叶癌; (2)早期浸润导管癌浸润性癌:癌组织在间质内广泛浸润,形成各种形态的癌组织与间质混合的图像,可分为非特殊型和特殊型。 4、乳腺癌的病因是什么(1)荷尔蒙激素分泌细胞紊乱:所谓荷尔蒙激素分泌细胞紊乱,主要是雌性激
4、素的分泌细胞紊乱。 因为乳腺癌的多发年龄是4060岁的女性。 这个年龄阶段是女性雌性激素分泌细胞失调、雌性激素水平高的时期。 由于体内雌性激素的分泌细胞增多,会引起乳腺导管上皮细胞球的过度增殖,从而导致致癌吗? (2)生育和哺乳:近年大量调查证明,无生育或有生育、哺乳少的女性多发乳腺癌,比哺乳时间长的女性多。 这表明分娩多、哺乳多有可能增加乳腺癌的发生机会。 (3)纤维囊性乳腺病:上述病变是癌的前期病变,容易得乳腺癌。 (4)遗传因素:主要有乳腺癌家族的历史。 国外资料表明,阳性家族史可以用两种形式表现:一种是母亲患乳腺癌,其女儿也容易患乳腺癌,这种乳腺癌在绝经前多发生,经常是两侧性的另一种是
5、母亲从未患过乳腺癌,但在某些家庭中,至少有两个姐妹患乳腺癌该家庭中乳腺癌的发病率比无家族史家庭中乳腺癌的发病率高2.3倍,该乳腺癌绝经后多发,常常是单侧性的。 根据、5、检查诊断方法、超声波检测,3.0岁乳腺癌诊断的准确度为80%。癌肿浸润周围组织形成的强回声带、正常乳房结构破坏、肿瘤上部局部皮肤肥厚和凹陷等影像,是乳腺癌诊断的重要参考指标。 超声波检测无损伤性,可反复应用。 热成像检查:图像显示体表温度分布,癌细胞增殖迅速,血管增多,肿瘤表面温度升高,即体表温度高于周围组织,这一差异可诊断。 但该诊断方法缺乏准确的影像标准,热异常部位与肿瘤不对应,诊断符合率差,近年来应用越来越少。 CT检查
6、:可检测触摸不到的乳腺病变在活检前的定位、被诊断为乳腺癌的术前分期、乳腺后区、腋部及内乳淋巴结有无肿大,有助于制定治疗方案。 肿瘤标志物检查:在癌变过程中,从肿瘤细胞球中产生、分泌细胞并直接释放出细胞组织成分,以抗原、酶催化剂、荷尔蒙激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞球内或宿主体液中的物质被称为肿瘤标志物。 检查方法为癌胚抗原(CEA )、铁蛋白、单克隆抗体等。 活组织检查:乳腺癌需要确立诊断并开始治疗,目前检查方法很多,但迄今为止只有活检获得的病理结果才是唯一肯定的诊断依据。 针吸活检:其方法简便、快速、安全,可替代部分组织冰冻切片,阳性率在8090之间高,且可用于癌症预防调查。 临床诊断为
7、恶性,细胞学报告良性或可疑癌时,应选择手术活检明确诊断。 切除活检:由于本方法易促进癌扩散,一般不主张此方法。 仅在晚期癌的情况下,可以考虑应用于确定病理类型。 切除活检:怀疑为罹患癌症时将肿瘤和周围一定范围的组织作为切除活检,一般要求距肿瘤边缘至少1厘米左右尽可能完全切除。6、治疗方法、外科手术:手术治疗是乳腺癌的主要治疗手段之一,术式对其选择尚无统一意见,整体发展趋势应尽量减少手术破坏,在设备条件下给早期乳腺癌患者保留乳房外形,不管选择哪种术式,都要严格把握以根治为主要保留功能和外形为辅的原则放射性射线治疗:放射性射线并发症多,还可引起部分功能丧失,配合中药饮片真相降低放射性射线治疗的副作
8、用。 放射性射线治疗是治疗乳腺癌的主要组成部分之一,与手术治疗相比较少,仅局限于解剖学、患者体质等因素,而放射性射线治疗效果则受放射性射线生物科学效果的影响,目前常用的放射性射线治疗设施中达到“完全杀死”肿瘤的目的并不逊色于手术, 目前许多学者并不主张对可治愈乳腺癌进行单纯放射性射线治疗的综合治疗多在根治术前后辅助晚期乳腺癌的治疗,而姑息治疗在过去1.0多年间以早期乳腺癌局部切除为主的综合治疗日益增多的疗效与根治术无明显差异的放射性射线治疗在缩小手术范围上起着重要作用辅助化学疗法:化学疗法抑制骨髓造血系统,主要抑制白细胞和血小板减少。 此时,需要饮用中药饮片情的真相进行合作。 因此,可以弥补化
9、学疗法的不足,减少化学疗法对造血系统的损伤。 多数乳腺癌是全身性疾病,经过多次实验研究和临床观察发现,乳腺癌在临床上比lcm更能接触肿瘤时,全身性疾病可能存在的远距离微小转移灶,这是目前的检查方法所不能发现的, 手术治疗的目的是最大限度地局部特罗尔原发肿瘤和区域淋巴结,减少局部复发,提高成活率,而已证明肿瘤切除后体内仍残留有肿瘤细胞球的乳腺癌在确诊时是全身性疾病的概念,全身化学疗法的目的是根除生物体内的残留肿瘤细胞球,提高外科手术的治愈率。 7、免疫治疗1、活性化吞噬细胞、自然杀手细胞球、伤害性t细胞球等免疫细胞球,诱导白细胞、干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子分泌细胞。2 .诱导癌细胞凋亡。 3
10、、与传统化学治疗用药(如丝裂霉素、甲硫氨酸等)结合使用可增加药效,减轻化学疗法中毒副作用。 4 .与免疫治疗用药(干扰素2b )有协同作用。 5、缓解晚期癌症患者的皮肉之苦,增进食欲,改善患者的生活质量。 中医压电石英用中药饮片治疗乳腺癌具有以下特点: 1、不影响劳动力。 乳腺癌患者在局部状况好转后,云同步,全身状况也得到改善。 2 .副作用少。 3 .具有强烈的整体观念。 乳腺肿瘤生长在身体的某一部分,其实是全身性疾病。 对大多数乳腺肿瘤患者来说,局部治疗不能解决根治问题,而中医压电石英从整体观念出发实施辨证论治,考虑局部治疗,采用扶正培本的方法,对改善患者的局部症状和全身状况具有重要作用4
11、,可以弥补手术治疗、放射性射线治疗、化疗的不足。8、辅助乳腺癌诊断的标志物,CA15-3是一种黏液膜糖蛋白,是从肿瘤细胞球分泌细胞血的乳腺癌相关抗原,而可能存在于乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌等多种腺癌内。 CA15-3健康人血清水平参考值为30u/ml。 早期乳腺癌CA15-3的诊断阳性率较低,但专一性优于癌胚抗原(CEA )。 比临床及影像诊断早4.8个月发现转移复发癌巢。 其含量上升幅度越大,向远处转移的可能性越大。 因此,检测血清CA15-3可以早期发现乳腺癌的复发和转移,对判断疗效和预后有一定的临床意义,是进展期乳腺癌的独立预测指标。 乳腺癌患者的高CA153水平显示了肿瘤转移
12、的存在。 体循环中CA153浓度的下降表示患者治疗应答良好的CA153浓度的持续或上升表示患者病情的进展和治疗应答差。 因此,建议用CA153跟踪乳腺癌患者的临床情况。 CA15-3是目前应用最广泛的血清抗原,主要用于乳癌症治疗中的监测,报道转移性乳腺癌的诊断易感性可达到91%。 但血清CA15-3诊断乳腺癌的易感性仅占13%-27%,对乳腺癌的早期诊断没有多大意义。 血清CA549具有高专一性,除乳腺癌外,其它肿瘤血清CA549的升高不会达到120ug/mL。 美国临床肿瘤学会认为,目前推荐CA153、CA27.29和CEA作为乳腺癌的筛选、诊断和分期指标有不可一盏茶的证据,也不支持作为初期
13、治疗后复发监测的指标。 对于转移性乳腺癌的治疗,CAl5-3、CA2729、CEA可结合影像学、病史、常规体检等监测患者。 不建议将CAl5-3、CA2729、CEA作为单独观察治疗反应的指标。 如果没有其他容易检查的指标,那些上升可能意味着治疗失败。 需要注意的是,治疗开始后的4.6周内,这些个标记的上升可能是幻想的。9、BRCA-1 (肿瘤易感性基因) BRCA含有BRCA-l和BRCA-2,是抑瘤基因。 BRCA-1在17q21上,而BRCA-2在13q12-13上。 约7.0的家族性乳腺癌有BRCA突变型基因。 该乳腺癌组织学等级高,预后较差。 部分乳腺癌BRCA-1 mRNA和蛋白表
14、达降低或缺失,这些个患者预后不好。 伴随着远方的转移。 与BRCA基因相关的罹患癌症有卵巢癌、宫颈癌等。 BRCA-1是近年来发现的重要肿瘤抑制基因,对细胞周期有负特罗尔作用。 野生型BRCA1可诱导凋亡,抑制雌性激素依赖型转录通路,该通路与乳腺上皮细胞球的增殖有关,BRCA1基因变异后丧失抑制作用则导致细胞球恶性转化和肿瘤的发生,与乳腺癌、卵巢癌的发生密切相关,BRCA-1基因变异者癌症风险一般检测BRCA-1基因对乳腺癌、卵巢癌风险评价、发病监测、早期筛查、早期诊断与治疗具有重要临床意义。C-erbB-2(HER-2/neu )基因; her-2 her2(humanepidermalgr
15、owthfactorreceptor 1.2 )是由neu基因查询密码的跨膜糖蛋白,属于her接纳体家族。 HER接纳体家族是一种生长因子接纳体,由4种同源接纳体HERl(EGFR )、HER2、HER3和HER4组成。 Neu基因也称作cerbB-2,是位于第一1.7号染色体上的癌基因(17q21 ),提示20-40的乳腺癌病例中,细胞球的增殖活跃,侵袭力强。 在有淋巴结转移的病例中,HER2阳性与预后不良明显相关。 对于无淋巴结转移的患者,HER2阳性与预后的关系不明确。 HER2状态被认为是淋巴结转移以外对乳腺癌预后最有价值的标志。 HER2的单克隆抗体Herceptin作为最初用于基因
16、治疗的药物进入临床。 HER2的检测手段主要是荧光原位杂交法和免疫组织化法。 1.0、乳腺珠蛋白(MG) MG是由9.3氨基酸组成的多肽,分子量为10.5kD。 MGmRNA成为判断乳腺癌淋巴结微转移、骨髓微转移和外周血乳腺癌细胞球的新标志。 Min等人用PCR法扩增MGmRNA,诊断正常淋巴结淋巴细胞中混杂的乳腺癌细胞球,易感性可达肿瘤细胞球1个/106个,而在对照的正常淋巴结中没有MGmRNA的表达。 云同步和MG的组织特异性也成为治疗的目标成为可能。 在雌激素受体(ER )和黄体酮接纳体(PR )乳腺上裂细胞球中存在ER和PR。 正常乳腺上皮的生长和发育由雌、黄体酮控制。 上皮细胞球一旦
17、癌变,ER和PR的一部分或全部就会缺失。 乳腺癌细胞球仍保持ER和PR时,该乳腺癌的生长和增殖受到内分泌调控。 检测ER和PR的表达可以分为乳腺癌的荷尔蒙激素依赖性和非依赖性两种,而对于ER阳性病例即雌性激素依赖性乳腺癌,可以用三苯胺进行术后内分泌治疗。 乳腺癌患者ER的阳性率为50%-80%,ER的表达与肿瘤的低增殖能力和高分化程度有关。 PR在乳腺癌患者中阳性率约为50%,常与ER一起用于内分泌治疗的评价。 PR基因受ER控制,PR表达是ER具有活性的表达,因此PR比ER更能反映内分泌治疗的效果。 最近的研究表明,排除内分泌治疗的影响因素后,ER对乳腺癌长期预后的影响较弱,ER阳性患者在最
18、初的三年五载中无病生存率比ER阴性患者高,但随着病程的持续,这种优势并不明显。 ER和PR两种蛋白质接纳体存在于细胞核中,IHC可以检测到明显的表达。 最近的研究表明,ER有两种类型,和分别在6q25.1和14q22-24。 研究表明,ER基因的表达和PR表达显示负相关。 美国临床肿瘤学会建议,每例原发性浸润乳腺癌需要ER和PR检查,转移病灶也可检查。 不推荐将ER作为乳腺导管原位癌(DCIS )的预后标志。 1.1、P53基因是抑瘤基因,可诱导细胞凋亡。 该基因引起突然变异时引起突然变异的p53蛋白(mutated nuclearp53 protein )在核内表达。 p53的异常表达是乳腺癌的早期现象,随着乳腺癌的发展而增强。 据文献报道,p53在浸润性乳腺癌中的阳性表达率为1830,而在合并导管原位癌中的表达率稍低。 p53蛋白的阳性表达,在组织学上多见于高等级乳腺癌,伴有PCNA和c-erbB-2过度表达。 伴有ER、PR、bcl12阴性。 双免疫组织化显示p53和cerbB2在同一细胞球中表达。 p53过度表达的患者预后差,成活率低。 p53指标被认为是仅次于淋巴结状态的第二重要预后判断的独立指标。 p53基因的治疗
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