临床药物和合理使用及抗生素可替代品和探讨.ppt

1、林爽药物的合理使用和抗生素可替代性讨论，畜牧论坛动画师版定正制药(天津)有限公司杨勇2007年1月23日，畜牧论坛北京峰会，目前存在的问题，药物残留食品安全问题医疗事故进出口贸易贸易国际形象问题对人体的风险过敏(四环素，氨基糖苷酶，青霉素)，耐药性选项药品越来越少，培养成本增加，免疫功能影响生产性能下降，环境政策，畜禽产品市场持续衰退；欧洲禁止使用弗吉尼亚霉素、螺旋霉素、特罗霉素及柑橘肽锌，因此，抗菌药物促进增长添加剂的事业前景不容乐观。国家的一系列文件，日本的肯定列表制度。动物用药物及添加剂对动物性食品的残留毒性越来越受到关注；也禁止在食品动物中使用多宝鱼事件fluoroquinolone。

2、我们的现状，保守估计抗生素占林爽药物的四分之三以上，头孢菌素占很大比重。超广谱内酰胺酶(ESBLs)革兰阴性杆菌喹诺酮类抗生素在国内引进后仅20多年，耐药率就达到了60%-70%。肺炎链球菌、青霉素、红霉素、雪纺等对药物敏感的黄葡萄球菌，除了万古霉素以外，没有其他治疗方法。用麦克罗利特抗菌剂治疗支原体困扰了整个家禽产业。02年对禽大肠杆菌敏感的头孢菌素目前局部地区耐药性达到70 1。Klinklinmycin对特定地区的大肠杆菌无效。阿米卡星耐药性也很严重。目前共有1328个，有兽医药品生产许可证。1584个统计，amoy 20，药学基本概念不清楚，缓释制剂；控释制剂；针对性制剂；抗菌剂的后效

3、；抗菌药物的时间依赖性；抗菌药物的容量依赖性；顺序治疗，上升阶梯治疗，下降阶梯治疗。是指细菌与抗生素短暂接触，消除药物后，继续抑制细菌生长的效果。PAE的机制在药物去除后，细菌受到非致命损伤后再生延迟，在细菌靶标中药物可能会结合很长时间。根据抗生素药动学/药效学关系分类，抗菌药物抗菌效果与血浆浓度或作用时间的相关性，可分为三大类：浓度依赖性：抗生素丰口惠效果和林爽效果与药物浓度相关。依赖时间：抗生素的丰口惠效果随着抗生素作用时间的增加而增加。与时间相关，但半衰期或PAE较长：此分类为基于PK/PD参数的各种药物传递体系的设计提供了重要依据。浓度依赖抗生素，氨基糖苷类，氟喹诺酮类，酮内酯，两性霉

4、素b等。对病原体的丰口惠效果取决于峰值浓度，与作用时期没有密切关系。改善Cmax可以提高林爽疗效，但Cmax不能超过最小毒剂量，特别要注意治疗窗窄的氨基糖苷类药物。依赖时间的药物，大部分-内酰胺，林可霉素等。抗菌效果与细菌接触时间密切相关，而与峰值浓度的关系较小。依赖时间和抗菌活性时间长的抗菌剂，艾泽霉素等大多数周期内酯，链羊细菌素，卡培尼西林，糖肽，唑类抗真菌剂等。SBA或FBA，是指给药后能杀死99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数，与血液药浓度成反比，反映PK/PD的综合参数。研究结果表明，对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少及发烧等严重感染，峰值SBA大于8，林爽治疗师有效。FB

5、A在给药后可以反映脑脊液、胸腹水、胆汁、胰腺、尿液等体液丰口惠效价，为控制局部感染，制定了转移方案的标准。氨基糖苷类每日剂量，氨基糖苷类属于浓度依赖性抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与林爽疗效呈正相关。如果每日容量没有变化，使用一次可以获得比多次使用更高的Cmax，从而提高Cmax/MIC比率，从而显着提高抗菌活性和林爽效能。但是，Cmax不能超过最小毒力。氟喹诺酮类抗生素、氟喹诺酮类抗生素属于浓度相关抗菌素，如氨基糖苷类抗生素，对长时间抗生素后有效。评价氟喹诺酮类抗生素疗效的最重要参数是Cmax/MIC，AUC/MIC研究表明，革兰阴性杆菌的24小时AUC/MIC比率为100以上，24小时

6、AUC/MIC对链球菌的比率应达到2530Cmax/MIC da 8-10更合适。传递间隔可以参考Cmax/MIC、AUC/MIC T1/2和PAE，大部分为1-2次剂量。影响喹诺酮类林爽疗效的主要因素，浓度依赖抗生素浓度越高，致病源去除速度快的最佳疗效评价参数AUIC和Cmax/MIC好AUIC和高Cmax/MIC可以预测林爽疗效，测量药物抗菌活性，预防耐药性的发生，PK/PD和喹诺酮类药物耐药性，其他作用机制喹诺酮类和青霉素以前的喹诺酮类药物耐受性低AUIC值(Cipro AUIC 16，Levo AUIC 45)(对肺炎链球菌)和AUIC范围(用于获得良好的细菌清除率和预防耐药性):mo

7、xifloxacin AUIC值60 120TMIC是评价此类药物疗效的重要参数。要达到最大抗菌效果，必须使TMIC的剂量间隔为40P%以上。T1/2为12小时的-内酰胺类抗生素，每天注射23次，如安曼、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢噻肟等，大部分剂量的药物可以比MIC T1/2为3060毫升的其他头孢菌素和大部分青霉素类药物的浓度高像碳青霉素这样的抗生素每天都要注射几次。imipenen、meropenem等对繁殖期和停止期细菌有很强的丰口惠活性，表明PAE很长，因此在临床应用这种药物时，可以适当延长给药时间，每天服用2-3次给药。-lactam抗生素、macrolide抗生素、macrolide

8、抗生素属于时间敏感型抗菌药物，但具有长期抗生素效果。TMIC、T1/2和PAE是评价此类药物疗效的重要参数。一些麦克罗利特药物的T1/2很长，可以考虑特殊的给药方案。如果阿奇霉素血浆T1/2为24h，则组织T1/2可达72h，连续注射3天，静药7天，仍可在组织内保持有效浓度。抗菌药物药动学理解不足，药物吸收；药物的分布；药物的代斯；药物排泄。抗菌剂药动学及药动学参数是确定抗菌剂-机体-病原体三要素相互关系的重要基础。PK/PD概念，PK:药物动力学抗菌药物的药动学是研究药物在体内的吸收、分布、代斯和排泄力学过程以及在身体不同的生理和病理状态下对这一动力过程的影响。抗菌药物治疗的最终目的是确定药

9、物在特定感染部位是否能达到有效浓度的重要因素，吸收率常数(Ka)为半衰期(T1/2)大峰时间(Tmax)血药峰值浓度(Cmax)生物利用率(f)PD:pharmacooons青霉素和头孢菌素大部分是肾脏排泄、氨基糖苷酶、氟喹诺酮、雪纺等品种。Macrolide、lincomycin等主要不通过肾脏排出，但在尿液中也能获得高浓度。肾功能衰退时，主要通过肾脏排泄的药物应去除半衰期(T1/2)延长，适当调节剂量。麦克劳林、lincomycin、rifampin、cefoperazone、ceftriaxone等主要或部分排泄到肝胆系统中。氨基糖苷类、氨苄西林、哌西林等在胆汁中可达到一定浓度。身体部分

10、药物分布，骨克林霉素，林可霉素，磷霉素，氧氟沙星，环丙沙星前列腺氟喹诺酮，红霉素，SMZ，TMP，四庆大霉素等、氨苄西林、哌西林血膜腔大部分药物都可以进入，用于包裹渗出物或脓，最小抗菌浓度和最小丰口惠浓度，MIC/MBC用于比较不同药物的药效强度。MBC/MIC值更接近的时候，说明该药可能是杀菌剂。MIC:试管微稀释法琼脂稀释法e-测试MBC :琼脂平板集落法，抗菌药物治疗时，如果有MPC以上的治疗剂，治疗不仅成功，而且不发生耐药性突变；如果药物浓度低于MIC，当然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但是如果药物浓度在突变选择窗口内，即使临床治疗成功，也可能出现耐药性突变。抗菌药物最

11、显着的特征，耐独特抗菌特性的革兰氏阳性细菌vancomycin te考拉te考拉宁里奈唑仑，ESBL革兰氏阴性细菌carbapenin生产，酶抑制剂复合物，革兰氏阴性耐药菌isoparmicin，amikacin，netic感染部位药物浓度高安全性和最初，为了避免使用具有肝毒性的酯化物，森林延长了半减少期，去除了氨基转移酶，减少了肝内氯代斯，血液毒性与因肝毒性引起的胆红素竞争酶结合，避免了使用与异烟肼相同的异烟肼乙酰化物肼，特别是避免了使用肝毒性，或注意了良性b间毒性。 甲硝唑肝内代斯灭活，使用减少肝病灭活，或监测血液浓度，比夫拉、芦荟、芦荟、肝切除，消除肝病时严重肝病时间，注意减少thiox

12、ime、thiophene肾、肝切除，通过消除严重肝病，减少严重肝病时间，减少使用，降低肝功能使用抗菌药物，用于降低肝功能异烟肼、乙基胺丁醇、甲硝唑、酮康唑、酮康唑、剂量为中度还原因子青霉素、羧苄青霉素、芦荟苷、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢呋辛、头孢美托、头孢美托益生菌酶寡糖饲料酸化剂生物制剂及生物活性多肽多肽糖萜类中草药制剂、益生菌、有望、功效确实落后于市场环境不好的单一技术水平、仅限于低端发酵、低发酵水平、菌种改良工作。 技术投入不足。几个比较成功的细菌芽孢杆菌、酶和酸化剂、脂肪酶、纤维素酶等柠檬酸现在表明，许多有机酸及其盐是断奶后几周最明显的郑智薰抗菌性替代品。这种积极效果背后的机

13、制尚未完全阐明，但原因可能是与胃肠微生物的相互作用。具有抗分泌功能的多肽内源产量的增加，可以抑制小肠中病原体的分泌，减少小肠中的炎症反应。二醋酸钠、低聚糖和多糖、xylooligosaccharides国内一些企业应用，一些动物的林爽效果不明显，宠物和家畜效果更乐观一些多糖效果明显，一些多糖效果明显，例如海藻多糖，没有被单胃动物自身的消化酶利用，可以直接进入肠道，以支持肠道定植。生物制剂和糖萜，目前技术也在早期阶段，分析了常见的生物活性多肽问题，干扰素、白细胞介素、抗菌肽、免疫球蛋白、免疫球蛋白、多糖中常用的糖萜素是从茶饭中提取的三萜皂苷和糖类的混合物，用黄色或棕色粉末，对自由基和抗氧化剂进行

14、清除，增强身体的免疫，促进抗压力、蛋白质合成，提高畜禽的性能，提高畜产品质量等。糖萜素促进畜禽新陈代谢，加强体液循环过程，有助于肝内净化，加速肝细胞繁殖，增强肝细胞的活力和解毒能力，清除体内自由基和重金属。其活性物质可以减缓畜禽体细胞老化速度，减少体内脂肪氧化反应和胆固醇合成，提高畜禽产品中多不饱和脂肪酸的含量，提高畜禽产品的质量和风味。生物活性肽是一种小肽，其分子量低于6,000 da，结构松散，由具有多种生物功能的多肽和10个以下氨基酸组成，主要有营养作用、激素作用、免疫调节作用、抗菌作用、抗肿瘤作用、与矿物质的结合特性等。中药材和植物提取物，技术落后，但前景广阔的国家缺乏相应的标准，规模

15、还缺乏道路基础理论，需要真正的中医理论人才参与。问题浪费大，原料极不稳定，处理成本高，现有提取工艺不符合要求。添加Hypericin添加剂应突破传统中药材兼容性禁忌、一般中药添加剂，增殖剂由长消食、荔枝健脾等中药组成，改善饲料鉴别配置，促进消化功能，增强家禽食欲，提高饲料利用率。常用的添加剂有毛香、山楂、麦芽、桂内金、橙皮、木香、香附、当归、香附、大蒜、五味子、松叶等，这里需要注意的是麦芽、山药，由富含营养元素(如氨基酸、微量元素和维生素)的天然植物或矿物质制成，提高了饮食营养的全价，提高了饲料报酬，加快了松叶粉、泡桐树叶、麦饭石、沸石粉等家禽的生长，下一个基本处方坦35g当归35g丹参35g银陈45g，结合繁殖促进剂，大部分紫茵壮阳、补气血液药物，可以刺激家禽生殖系统的活动，提高繁殖力；可以促进蛋白质的合成，提高家禽的产卵量。这种药物可以参考以下公式：淫羊藿、水牛角、石斛、阳红肠等。dodder 125.8当归125.8牡蛎205.4白牡丹160 Ulmus 123.7硫酸锌90维生素E8.6蛋氨酸31