稳定性部分(药审中心培训06-10-26).ppt

1、已经有国家标准中药稳定性研究和评价，韩伟，主要内容，一，概述2，稳定性研究的一般原理和方法3，一般问题和案例分析4，总结，一，概述，1。稳定性研究的概念2。稳定性研究的内容3。泛型约束稳定性研究的特殊性4。泛型制药稳定性研究的目的和特殊性，稳定性研究的概念，中药，自然药物的稳定性是指中药、自然医学(原料或制剂)的物理、化学和生物特性发生变化的程度。稳定性研究的概念如下：影响因素实验在激烈的条件下，接近药物实际储存条件的长期稳定性实验、泛型稳定性研究的特殊性、稳定性研究的原因：技术：涂层、设备、挥发油包和其他辅料：糖、无糖和其他医药材料(原料):多基源的药材变化、化学成分；批准中药原料规格：板材

2、重量、装载、泛型稳定性研究的特殊性，包装材料变化：胶囊聚乙烯瓶、铝塑泡罩、复合膜袋精制双铝、铝塑泡罩、PE瓶、复合薄膜包顾颉刚液控制顾颉刚瓶、PVC瓶混合棕色玻璃瓶、塑料瓶其他：gg考试方法2。样品的批次和规模3。铺面和配置条件4。检查点5。检查项目6。分析方法、测试方法、加速考试一般要在402、RH75 5条件下进行6个月的考试。在测试期间0、1、2、3、6月底的抽样检查指标中，相对湿度为30 2，在RH65 5条件(可用Na2CrO4饱和溶液，30、RH64.8)下进行6个月的测试、测试方法、加速试验、混合物、乳剂、注射等多层共挤PVC鼻袋注射、塑料瓶眼药水、滴鼻剂等用半透明容器包装的液体

3、制剂在402、RH205条件下必须加速。试验方法、加速试验石膏、胶水、软膏、眼膏、栓剂、气溶胶等制剂30 2，在RH655条件下直接可试验温度敏感药品(冰箱需要4-8冷藏)的加速试验25 2，在RH605条件下需要董洁保存的药品可以在不进行加速试验的情况下进行试验对温度特别敏感的药物进行长期测试，取样时间等测试方法，影响因素测试影响因素测试一般可由高温、高湿、眩光测试组成。 试验用产品通常放在适当的容器(如烧瓶或培养皿)中，展开成5毫米厚的薄层，松散的API展开成10毫米厚的薄层进行实验。对于调剂品，一般将去除内部包装的最小赵霁单位分成单一层，在适当的条件下进行。如果测试结果不明确，则需要测试

4、两个批次的样品。样品的批次和大小、常规、影响因素测试使用样品批次进行，加速度测试和长期测试使用3个样品进行。研究用样品要使用以上述规模生产为重点的样品。影响因素试验研究用样品也可以作为小规模试验用样品。包装和放置条件、API的加速测试和长期测试使用的包装应使用模拟上市小包装，使用的材料和包装条件应与大包装一致。药品加速试验和长期试验的包装必须与即将上市的包装一致。包装和放置条件、放置条件的设置应充分考虑药品在储存、运输和使用过程中可能发生的环境因素。使用的设备应更好地控制和测试测试所需的环境条件。，设定研究时间和时间，设定检查时间，根据药物的理化性质、稳定性趋势评价的要求，设定长期测试等，总的

5、检查时间必须包括预期的有效期，设定中间取样时间，考虑药物的稳定性特性和投药特性。对特定环境因素敏感的药品可以适当增加检查时间，检查项目，根据所含成分特性和/或制剂要求的设置，在药品保管过程中轻松进行变更，将可能影响药品质量、安全性、效能的项目检查项目分为物理、化学、生物等几个方面。对特定品种的考察项目设置应与药品的特性结合进行，研究项目，准备要求同时进行特殊检查项目：橡胶软膏制剂检查抗寒性、耐热性、皮肤刺激性增剂、经皮吸收试验栓剂、质量精制、软膏等内线给药剂，用于粘膜刺激试验，过敏试验瞬时剂pH值、相对密度、检查项目、注射剂的稳定性当小针或董洁干粉添加到注入中时，研究、分析方法、稳定性试验研究

6、必须采用特性强、准确、精密、敏感的分析方法，并通过方法的验证，确保稳定性结果的可靠性。为了确定药物的稳定性，需要比较研究各种取样点成分的一致性，分析和评价，1。存储条件确定着色：无色透明半透明容器，用棕色容器或黑色包装包裹：意思是密封容器，以防止灰尘和异物进入密封。也就是说，为了防止风化吸收、挥发性或异物进入熔化或密封，请密封容器或用适当的材料密封，以防止空气和水分的入侵，或在未污染的阴凉处：20个以下的黑暗处。也就是说，黑暗的地方不超过20个：2-10常温：10-30个。未规定储存温度的10-30为常温，分析和评价，2 .包装材料/容器决策通常根据影响因素测试结果首先确定包装材料或容器，结合

7、稳定性研究结果进一步验证使用的包装材料和容器的合理性，分析和评价，3 .有效期限决定药品的有效期限应根据加速试验和长期试验结果分析确定，最终有效期限决定一般为长期试验结果，申报资料要求，1。应根据试验药品名称、规格、剂型、批号、批量生产、生产者、生产日期和试验开始时间确定，说明原料药品的来源。2.各稳定性测试的条件，例如温度、照明强度、相对湿度、容器等。必须明确包装/密封系统的特性，如包装类型、形状和颜色。3.稳定性研究中各质量检查方法和指标的极限要求。申报材料要求，4 .从研究开始和实验中间的每个取样点获得的实际分析数据通常应与适当的地图一起以表格形式提交。5.测试结果应如实报告，渡边杏使用“符合要求”的措辞。测试结果应提供每个准备单元中包含的有效成分(或有效成分标记率)的数量和开始时间测试结果的百分比，如ug、mg、g。如果在特定时间点多次检查，则必须提供所有检查结果及其相对标准偏差(RSD)。必须分析考试结果，得出初步结论。案例