抗肿瘤抗生素ppt课件

1、.,1,第三节 抗肿瘤抗生素 和金属抗肿瘤药物,Anticancer Antibiotics,抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有 抗肿瘤活性的化学物质 现已发现多种抗肿瘤抗生素 大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板 细胞周期非特异性药物,概述,多肽类抗生素 放线菌素D 博莱霉素 蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） 米托蒽醌,分类,.,4,Dactinomycin D 更新霉素,多肽类抗生素放线菌素D,.,5,1、结构特点,两个多肽酯环 由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val）、L- 脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（Sar）、L-N- 甲基缬氨酸（L-Meval）组成

2、 与母核通过羧基与多肽侧链相连 3-氨基-1，8-二甲基-2-吩恶嗪酮-4，5-二甲酸,多肽类抗生素放线菌素D,2、来源,从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养 液中提取出 属于放线菌素族的一种抗生素,多肽类抗生素放线菌素D,.,7,3、性状,本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结 晶性粉末；无臭；有引湿性 遇光极不稳定 在乙醇溶液中显左旋性,多肽类抗生素放线菌素D,.,8,4、作用机制,Dactinomycin D与DNA结合能力较强，结 合的方式可逆 抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制 RNA的合成 结合的方式可能是 通过其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间， 和碱基对形成

3、氢键 肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内,多肽类抗生素放线菌素D,.,9,5、嵌入DNA中的作用机制,A：正常的DNA结构 B：药物（浅色部分）嵌入DNA后的情况，引起DNA的形状和长度改变 C：Dactinomycin D嵌入DNA中的情况，AC为母核嵌入DNA的碱基对之间，、分别为二个环肽结构，伸入DNA双螺旋的小沟内,多肽类抗生素放线菌素D,.,10,6、临床应用,治疗恶性淋巴肿瘤、霍奇金病、肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等,多肽类抗生素放线菌素D,二、蒽醌类抗生素,七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素 主要代表是阿霉素（Doxorubicin）和柔 红霉素（Daunorubicin）,蒽醌

4、类抗生素,盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）,Doxorubicin Hydrochloride,蒽醌类抗生素阿霉素,1、来源,多柔比星是Streptomyces peucetium var. caesius产生的蒽环糖苷抗生素,蒽醌类抗生素阿霉素,2、结构特点,脂溶性蒽 环配基,易通过细胞膜进入肿瘤细胞，有很强的药理活性,水溶性柔 红糖胺,碱性氨基,酸性酚羟基,蒽醌类抗生素阿霉素,.,15,3、作用机制,主要作用于DNA，产生抗肿瘤作用 结构中的蒽醌嵌合到DNA中 每6个碱基对嵌入2个蒽醌环 蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向 氨基糖位于DNA的小沟处 D环插到大沟部位 嵌入作用使碱基对之间的距离

5、由原来的 0.34nm增至0.68nm， 因而引起DNA的裂解,蒽醌类抗生素阿霉素,4、临床应用,广谱的抗肿瘤药物 主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺 癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤,蒽醌类抗生素阿霉素,.,17,5、结构改造,以蒽醌为母核，用有氨基（或烃胺基）的 侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小心脏毒性 氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物 易于嵌入DNA的平面结构,蒽醌类抗生素阿霉素,.,18,米托蒽醌,（Mitoxantrone，Novantrone）,蒽醌类抗生素米托蒽醌,临床应用,米托蒽醌是细胞周期非特异性药物，能抑 制DNA和RNA合成 抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性较小 用于治疗

6、晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴 瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发,蒽醌类抗生素米托蒽醌,丝裂菌素C自力霉素,来源放线菌培养液 作用机制经体内代谢生成具有双功能的烷化剂，抑制DNA的合成。,蒽醌类抗生素自力霉素,丝裂菌素C,理化性质 遇酸碱日光均不稳定 水溶液不稳定 临床应用 对各种腺癌有效，治疗胃腺癌症 毒性大,蒽醌类抗生素自力霉素,三、金属顺铂配合物抗肿瘤药,1969年发现，具有抗肿瘤活性。 1971年，临床证实顺铂具有强烈的抗肿瘤活性，并合成系列化合物。,金属抗肿瘤药物,顺铂,公认的治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 对膀胱癌、前列腺癌、肺癌等具有较好的疗效。 副作用严重 损伤肾脏和抑制骨髓 研究