抗炎性平喘药ppt课件

1、复习前节内容,本章要求,掌握: 熟悉: 了解:,支气管哮喘（asthma）：,支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。 这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。,第一节 平喘药,支气管哮喘：,临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解,哮喘的流行病学,全球约1.6亿哮喘患者 40%家族遗传史 世界各国的患病率1%-13%不等 我国患病率1%-4% 患病率：儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村,支气

2、管哮喘的病因,遗传因素 哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘关系越近，患病率越高 患者病情越严重，其亲属患病率也越高 患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。,环境因素 激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等 感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等 食物：鱼、虾、蟹等 药物：心得安、阿司匹林 其他：气候变化、运动、妊娠等,哮喘的发病机制,变态反应 气道炎症 气道高反应性 神经机制,免疫学因素,肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞侵润等,哮喘的变态反应性炎症,介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管渗

3、出增多。,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,肥大细胞,抗原,Th2 细胞,血管扩张 新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞/ 树突状细胞,平滑肌收缩 肥大 / 增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,Barnes PJ,哮喘的现代观点,支气管哮喘6,正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图,正常状态,阻塞状态,支气管哮喘7,正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面,正常细支气管,阻塞细支气管,哮喘的治疗,哮喘可以控制，减少复发乃至不发作 脱离变应原治疗哮喘最有效的方法 药物治疗 辅助机械通气治疗,速效吸入型2受体激动剂 短效口服2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤

4、 全身性皮质激素,吸入型糖皮质激素 吸入长效2激动剂 口服长效2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠/尼多克罗米 全身激素减量疗法,快速缓解用药,长期控制用药,1.支气管扩张药（ 受体激动剂、茶碱类、 M-受体阻断药 ）,3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）,2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）,几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响,受体激动药,腺苷酸环化酶,肾上腺皮质激素,ATP,cAMP增加,茶碱,5-AMP,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大细胞,生理效应（平滑肌松弛）,(-)组胺，过敏慢反应物质,（一）肾上腺素受体激动药 根据对肾上腺素受体的选择性,支气管舒张剂的分子学机理,作用机制：,对各

5、种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张作用,激动2受体 AC酶 cAMP生成 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质,受体激动剂比较,控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作,选择性2受体激动药,特点： 1.选择性激动2受体 2.口服有效、吸入起效快，作用较持久 3.几无心血管不良反应（雾化吸入） 但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤,选择性2受体激动药,特点： 4.常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗,沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）,长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者,M-受体阻断药

6、作用机制？,特点：,5.对急性发作者与2受体激动剂合用,作用增强,特点：,三、抗过敏平喘药,色甘酸二钠（Sodium Cromoglycate） 药理作用 1.抑制肥大细胞释放致敏介质,药理作用 2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿 3.气道高反应性,应用,1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作 2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药 3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。

7、治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量,原则： 咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药 无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药 有痰 祛痰为主较弱镇咳药,镇咳药按其作用机制分为 1 中枢性镇咳药 依耐性： 如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯,中枢性 镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽中枢,可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 无 无 其他作用 镇痛 阿托品样作用 无 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便

8、秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,可待因（codeine） 药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制 1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱,临床应用 各种原因引起的剧烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用,不良反应 一般剂量： 偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕 大剂量： 抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢兴奋,非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）,1.镇咳作用与可待因相似，起效快 2.无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用,非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）,3.无依赖性或耐受性， 4.与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。,祛痰药 Expectorants,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。,氯化氨（NH4Cl）：常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌