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文档简介
1、。1,甲亢,陈明威,安徽医科大学第一附属医院内分泌科。2,定义:指由甲状腺自身产生的过量甲状腺激素引起的甲状腺毒症。缩写:甲亢甲状腺毒症:指当组织暴露于过量甲状腺激素时出现的一组临床综合征。可分为甲亢型和非甲亢型。3,甲亢的常见病因,1。格雷夫斯病被称为甲状腺机能亢进症2。多结节性毒性甲状腺肿(伴甲亢的多结节性甲状腺肿)3。甲状腺自主神经功能亢进腺瘤(Plummer病)4。桥本大麻中毒症)5。甲状腺癌(滤泡腺癌)6。新生儿甲状腺机能亢进症。碘甲状腺机能亢进症。绒毛膜促性腺激素相关甲状腺机能亢进。垂体促甲状腺激素瘤或增生。4,非甲状腺功能亢进型甲状腺毒症,1。亚急性甲状腺炎(亚急性肉芽肿性甲状腺
2、炎,De Quervain甲状腺炎)2。亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛性甲状腺炎)3。产后甲状腺炎。慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎)5。外源性甲状腺激素替代疗法。异位甲状腺激素产生(卵巢甲状腺肿等。),5、格雷夫斯病(GD),又称弥漫性甲状腺肿伴功能性甲状腺肿。它是甲亢最常见的病因,约占80%-85%。女性发病率很高(4-6: 1)。高发年龄为20-40岁。格雷夫斯病是一种器官特异性自身免疫性疾病,甲状腺激素分泌增加。临床特征:甲状腺毒症、弥漫性甲状腺肿、甲状腺相关眼病、胫骨前黏液水肿。这些现象可以一个接一个出现,也可以单独出现。7。发病机理。现代研究表明,GD是由感染、
3、创伤等应激因素在遗传基础上诱发的,属于抑制性淋巴细胞(细胞)功能障碍引起的器官特异性自身免疫性疾病。该机制尚未得到充分澄清。遗传因素GD具有非常明显的家族聚集现象,30%-60%的同卵双胞胎相继患病。在患者50%的亲属循环血液中发现甲状腺自身抗体。这种疾病的发生与人类白细胞抗原(HLA抗原)密切相关。环境因素如感染、压力和性激素的变化都可能是该病的诱发因素,尤其是强烈的突发性精神刺激,往往可诱发甲状腺功能亢进。发病机制,10,3。自身免疫,1。体液免疫:血液中的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是人类特有的抗体,只能在自身免疫性甲状腺疾病患者中发现,是GD的主要和直接原因。包括促甲状腺激素受体刺
4、激抗体、促甲状腺激素刺激阻断抗体和甲状腺生长免疫球蛋白(TGI)。甲状腺刺激抗体直接作用于甲状腺细胞膜的促甲状腺激素受体部位,刺激甲状腺生长,增强其功能。发病机制。11、TSAb是GD的直接原因,证据如下:1。甲状腺功能亢进症未治疗的GD,TSAb阳性率高达95%;2.停止ATD后,复发率为2。抗结核抗体阳性的钆喷酸葡胺患者比例较高。3.当GD复发时,TSAb活性再次增加。4.4岁以下孕妇所生的新生儿。TSAb阳性的钆可以发展钆;5.当GD发生在GD亲属时,TSAb活性明显增加。发病机制。12岁。除TRAb外,50-90%的GD患者还具有其他抗甲状腺自身抗体,如甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb
5、)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和抗钠/碘同型转运体抗体,这进一步支持了该病的自身免疫病因学理论。GD患者的甲状腺功能取决于哪种刺激和阻断抗体占优势。13,ts细胞的免疫监测功能和调节功能的遗传缺陷,体内免疫稳定性的破坏,“禁忌株”细胞的失控,B淋巴细胞的增殖,大量甲状腺刺激抗体的分泌,精神刺激,感染应激,Th细胞辅助,长期公认的发病机制,发病机制,14,2。细胞免疫:Th1细胞介导细胞免疫反应,主要与GD浸润性突眼有关。T细胞主要产生白细胞介素-2、干扰素和肿瘤坏死因子。15岁。病理上,大多数甲状腺肿大、弥漫、对称,或伴有峡部增大、腺泡上皮细胞增生和肥大、肺泡腔内胶质减少。卵泡之间的淋巴组织
6、呈现不同程度的增生。侵袭性突眼患者的球后组织通常有脂肪浸润、眼肌水肿、纤维组织增多、粘多糖沉积和透明质酸增多、淋巴细胞和浆细胞浸润。眼肌纤维增厚,纹理模糊,脂肪增多,透明变性,肌肉纤维断裂和破坏。其他骨骼肌和心肌可能表现得像眼肌,但它们更轻。胫骨前粘液性水肿。临床表现在男女比例为146的女性中更常见,在具有不同临床表现的年轻人中更常见。大多数发病缓慢。典型的临床表现包括甲状腺毒症、弥漫性甲状腺肿和眼部症状。儿童和老人通常是非典型的。临床表现:1。甲状腺激素分泌过多综合征1。高代谢综合征,由于T3和T4的高分泌和交感神经兴奋性的增加,促进物质的代谢,并加速氧化,导致热量产生和消散的显著增加。患者
7、经常遭受疲劳、对热和汗的恐惧、温暖和潮湿的皮肤、低烧和体重减轻。促甲状腺素促进肠道对糖的吸收,加速糖的氧化利用和肝糖原的分解。患者表现为空腹血糖低和餐后血糖高,严重者可能表现为糖耐量异常或糖尿病。18、促甲状腺素促进脂肪合成、分解和氧化,加速胆固醇合成、转化和排泄,并经常导致血液总胆固醇降低。蛋白质分解增加,导致负氮平衡,体重减轻,尿肌酸排泄增加。精神和神经系统的兴奋性增加、紧张、多动症、紧张、焦虑、易怒、失眠、注意力不集中和记忆力丧失。有时他们有幻想,甚至表现出轻躁狂或精神分裂症。偶尔表现为抑郁和冷漠。在严重的情况下,可能会出现手、眼睑和舌头的震颤、腱反射亢进、临床表现、心血管系统、心悸、胸
8、闷和气短以及甲状腺机能亢进性心脏病。心动过速,通常是窦性心动过速,在休息和睡眠时仍然很快;心尖区S1亢进;心律失常、房性早搏较为常见,其次是阵发性或持续性心房颤动,偶有房室传导阻滞;TH分泌过多综合征,临床表现。21岁,心脏增大;心力衰竭;SBP增加,DBP减少,脉压差增加,外周血管征出现。甲状腺功能亢进性心脏病的诊断标准:甲状腺功能亢进症的诊断已确立,且符合下列条件之一:*明显的心律失常*心脏增大*心力衰竭,但其他类型的心脏病如高心、冠心病、风心病和既往心脏病应排除在外。22、4。消化系统通常食欲过旺,吃得多,体重减轻。老年人可能患有厌食症和厌食症;由于肠蠕动加快和消化吸收不良,排便次数增加
9、;在严重情况下,可能会出现肝脏肿大、肝功能异常和黄疸。临床表现、运动系统、甲状腺功能亢进性肌病、重症肌无力和肌肉萎缩,这些在肩胛和骨盆带肌肉中较为常见;甲状腺机能亢进性周期性麻痹,男性患者更常见,发作时血钾减少,尿钾减少,这可能是钾转移到肝脏和肌肉细胞引起的;重症肌无力可发生在甲状腺功能亢进之前、之后或同时,两者都属于自身免疫性疾病;骨质疏松症,尿钙、磷和羟脯氨酸增加,血钙和磷一般正常。临床表现生殖系统中的女性通常月经减少或闭经,男性可能阳痿,偶尔乳房发育,血液催乳素和雌激素增加。7.在内分泌系统的早期,血液中的促肾上腺皮质激素和24小时尿中的17-羟基皮质醇增加,然后由于高TH抑制而减少,皮
10、质醇的半衰期缩短。8.外周血淋巴细胞和单核细胞的绝对值和百分比增加,但白细胞总数减少。血容量增加在早期阶段,皮肤变得越来越厚,有广泛的斑块或结节,带有不均匀的褐色或红棕色或暗紫红色突起,边界清楚且相邻。在后期,皮肤呈橘皮或树皮状,下肢较厚,如腿状皮肤。大多数甲状腺肿为轻度至中度甲状腺肿,呈弥漫性双侧对称,上下移动伴有吞咽动作,质地柔软,对长期患者而言较为坚韧;肿胀的程度与甲状腺功能亢进的程度无关。震颤和血管杂音可以在左右叶下发现,这是这种疾病的重要标志。少数病例胸骨后纵隔无甲状腺肿或甲状腺肿,需要放射性核素扫描或X线检查。临床表现27、3、眼部体征,25.50%的GD患者伴有不同程度的眼病,其
11、中5%为甲状腺功能正常的Graves眼病。道在男人中更常见。突眼通常与甲状腺功能亢进同时发生,或在治疗前或治疗后发生。少数病人只有眼球突出,没有甲状腺功能亢进的其他症状。突眼可分为两种类型:良性突眼、非侵袭性、干性和单纯性突眼、侵袭性和水肿性突眼、临床表现、28、眼部体征,良性眼球突出的常见眼部体征有1。眼球向前突出,突眼一般小于18毫米;2.眨眼减少(斯泰利瓦格符号);3.向前看时,上眼睑收缩,眼裂扩大,角膜上缘暴露;4.上睑晚下垂(冯格雷夫征);5.额线消失(乔佛里征);6.眼睛会聚不良(默比乌斯征)。临床表现。29岁。良性眼球突出主要与交感神经兴奋和TH的肾上腺素能作用引起的眼外肌和提肌
12、张力增加有关。球后及眶内软组织病变轻,经治疗后可恢复,预后良好。浸润性突眼在成人患者中较为罕见和常见,具有明显的症状,如眼内异物感觉、眼睛肿胀疼痛、畏光、流泪、复视、斜视、视野缩小和视力下降。除了与良性眼球突出相关的眼部体征外,还经常伴有眼睑肿胀和肥大以及结膜充血和水肿。眼眶软组织肿胀增生,眼球明显突出,突眼大于22毫米。临床表现。31岁。严重者眼球突出可达30毫米,眼球固定,左右眼球突出不同(相差3毫米),眼睑不完整,角膜暴露可形成溃疡或眼炎,甚至失明。GD眼征分级标准:无症状0例,无症状1例,单纯眼征2例,软组织受累3例,眼球突出(18毫米)4例,眼外肌受累5例,角膜受累6例,视力丧失(视
13、神经受累),33例,特殊临床表现,1例。甲状腺危机1。原因一般认为其发病率与以下因素有关:机体内环境紊乱,机体对甲状腺激素的耐受力下降;肾上腺素能神经兴奋性增加。主要诱因是感染、手术、放射性碘治疗等。严重的身体疾病,如充血性心力衰竭、低血糖、败血症、脑血管意外、急腹症、严重创伤等。口交过多。严重的精神创伤;手术中甲状腺过度受压。特殊临床表现,甲状腺危象,35,甲亢早期临床表现的原有症状均加重,其次为高热(39次以上),心率加快(140-240次/分钟),可能伴有心房纤颤或心房扑动,体重急剧下降,烦躁不安,气短,出汗,厌食,恶性肿瘤,呕吐,腹泻等。甲状腺危象,特殊临床表现。36、有些患者出现心力
14、衰竭或肺水肿,偶尔出现黄疸。外周血白细胞和中性粒细胞总数增加。血清FT3、FT4、TT3、TT4升高,促甲状腺激素显著降低。37,2。轻度甲状腺功能亢进在老年患者中更常见。发病隐匿,高代谢组、眼征和甲状腺肿不明显。主要表现为冷漠、疲劳、嗜睡、无反应和明显的消瘦。有时只有腹泻和厌食等消化症状。老年人可能并发心绞痛和心肌梗死,这很容易与冠心病混淆。甲状腺TT3和FT3增加,TT4和FT4正常。T4甲状腺功能亢进症患者血清TT4和FT4升高,而血清TT3和FT3正常或偏低。主要见于患有严重躯体疾病或碘甲状腺功能亢进的GD患者。这可能与T4减少到T3有关。特殊临床表现,39、4、亚临床甲亢特征:T3和T4均正常,促甲状腺激素明显降低。它发生在GD的早期,在手术或放射性碘治疗后。少数可能发展为临床甲状腺功能亢进。应排除由下丘脑-垂体疾病和非甲状腺躯体疾病引起的促甲状腺激素减少。特殊临床表现,4
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