病原微生物学与免疫学临床免疫ppt课件

1、，437，第42章，临床免疫，第1节，免疫缺陷病1。概述1。概念：由免疫系统中任何成分缺乏或不足引起的免疫功能障碍引起的临床综合征称为免疫缺陷病。2.分类：根据病因不同，可分为原发性(先天性)免疫缺陷和继发性(获得性)免疫缺陷。涉及的主要免疫系统是体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬功能缺陷和补体缺陷。3、1。免疫缺陷病的共同特征，1。对各种病原体的敏感性增加。患者可能有严重和持续的反复感染。一般来说，体液免疫缺陷、吞噬功能缺陷和补体缺陷的患者容易发生化脓性细菌感染，而细胞免疫缺陷的患者容易发生细胞内感染，如病毒、真菌、细胞内寄生虫和原生动物。2.恶性肿瘤容易发生。特别是在细胞免疫缺

2、陷患者中，恶性肿瘤的发病率比同龄正常人高100，300倍。3.很容易并发自身免疫性疾病。在免疫缺陷患者中发生自身免疫性疾病的概率高达14%，尤其是系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。4.遗传倾向。大多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向，其中三分之一为常染色体隐性遗传，五分之一为X连锁隐性遗传。5.临床表现复杂，不同成分的缺陷导致不同的疾病，可能涉及多个器官和系统，具有各种症状和功能障碍。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病是由机体免疫系统的遗传异常或先天性发育障碍引起的不完全免疫功能(免疫细胞和/或免疫分子数量减少，功能异常)引起的疾病。分类：1。获得性免疫缺陷(B细胞、T细胞、联合免疫缺陷)2。先天性免疫

3、缺陷(补体缺乏、吞噬功能缺乏)主要疾病如下：5。原发性免疫缺陷病的类型，XLA的X-X-连接性丙种球蛋白血症，也称为布鲁顿病，是最常见的先天性B细胞免疫疾病，其发病机制是X染色体上布鲁顿酪氨酸激酶基因的突变，其特征是血液循环中缺乏B细胞和球蛋白。由于母体抗体的自然被动免疫，孩子在出生后的短时间内仍然健康。然而，随着母体抗体在体内的代谢和消耗，出生6个月后开始出现反复感染。通常，儿童对化脓性细菌如肺炎链球菌、溶血性链球菌和金黄色葡萄球菌敏感，但对病毒、真菌和大多数细胞内寄生虫不敏感。大约20%的儿童患有自身免疫性疾病。患者淋巴组织中无滤泡和生发中心，T细胞数量和功能正常，B细胞数量减少，前B细胞

4、存在，但淋巴结和骨髓组织中无浆细胞。患者血清免疫球蛋白的浓度很低，甚至无法测量。1.性无血症(Brutons disease) (x连锁agamm | agrabulinaemina，xla)，7，临床表现：Ig含量极低：血清IgG低于2g/L(正常9.5-12.5g/L)，外周血无bl，但TL正常。淋巴结和扁桃体萎缩。儿童结膜、咽、皮肤和肺反复化脓性感染。对疫苗接种缺乏抗体反应。治疗：主要补充各种免疫球蛋白，如C球。选择性IgA缺乏是最常见的选择性Ig缺乏，是常染色体显性或隐性遗传。其发病机制是由于带有IgA受体的B细胞发育紊乱，不能分化为能产生IgA的浆细胞。这种疾病的临床表现极其不一致，

5、其中约有一半完全没有症状，有些偶尔会有呼吸道感染或腹泻，极少数患者患有严重的反复感染自身免疫性疾病。血清IgA水平异常低(50g/ml)，IgG和IgM正常或代偿性升高，T细胞数量和功能正常。特征：*硅锗水平极低，50毫克/升(正常人为3500毫克/升)；IgG和IgM正常，细胞免疫正常；呼吸道、消化道和泌尿生殖道反复感染；自身免疫性疾病和过敏性疾病经常发生。、3。先天性胸腺发育不全。胚胎期胸腺发育不良导致TL数减少或功能障碍。DiGeorge综合征(先天性胸腺发育不良，、期咽囊综合征)的临床表现：主要临床表现为：抗感染能力低，出生后反复感染，新生儿低钙血症，手足痉挛，先天性心血管畸形，外周血

6、t细胞明显减少或缺失，全身感染，接种麻疹疫苗、卡介苗等减毒活疫苗后甚至死亡。治疗：胚胎胸腺移植。上海第二医科大学免疫学系，低设置，切口耳，鱼嘴，4。X连锁联合免疫缺陷(X-SCID)可分为两种类型：性连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传，其特征是T细胞和B细胞发育不良，淋巴细胞数量减少，体液免疫和细胞免疫几乎完全缺乏。儿童容易受到严重感染，尤其是皮肤和粘膜中的念珠菌、病毒、条件致病菌和卡氏肺孢子虫感染，这些感染会迅速恶化。如果他们没有接受骨髓干细胞移植，他们通常会在12岁内死亡。临床表现：血清Ig含量极低。外周血淋巴细胞总数减少，总淋巴细胞数明显减少。治疗：重建免疫系统，如骨髓移植。联合免疫缺陷综合

7、征。14，5。约三分之二的慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)患者是由性伴隐性遗传的，其余是由常染色体隐性遗传的。它的特点是反复感染，大多数被感染的细菌是过氧化氢酶阳性细菌。这种疾病的机制是由于编码还原型辅酶(NADPH)氧化酶系统的基因缺陷，导致中性粒细胞缺乏还原型辅酶氧化酶，不能产生足够的超氧离子、过氧化氢和单线态氧离子，导致氧依赖性杀菌功能减弱。当中性粒细胞吞噬细菌时，它们不能被杀死，但可以被细胞保护，不受抗体、补体或抗生素的影响。细菌在细胞中繁殖并与中性粒细胞一起传播，导致复发性化脓性感染，并在淋巴结、肝脏、脾脏、肺、骨髓和其他器官中形成慢性化脓性肉芽肿。6。补体缺乏症在补体系统中，涉及

8、补体激活的任何成分、补体调节蛋白或补体受体的缺陷都可能导致此类疾病。大多数补体缺陷是常染色体隐性遗传，少数是常染色体显性遗传。补体系统缺陷通常表现为反复化脓性细菌感染和自身免疫性疾病。其中，那些缺乏C1、C2、C4和C5的人容易患系统性红斑狼疮和其他血管疾病。C3和C6对C9的缺乏常导致化脓性细菌感染，尤其是奈瑟菌感染。C1抑制剂(C1INH)是最常见的补体调节因子。C1INH缺乏可引起遗传性血管神经性水肿，其临床表现为反复皮下组织和肠道水肿。C1INH缺乏可引起遗传性血管神经性水肿、继发性免疫缺陷病、继发性免疫缺陷病(SIDD病)是由后天因素引起的，继发于某些疾病或免疫系统损害或药物使用引起

9、的功能障碍。继发性免疫缺陷的原因有很多，如人体免疫缺陷病毒引起的获得性免疫缺陷综合征、肿瘤、感染、遗传性疾病、营养不良、免疫抑制治疗等。获得性免疫缺陷综合征，即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一种以细胞免疫缺陷为主要因素的联合免疫缺陷病，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的。1981年，发现了第一例艾滋病，全球感染人数超过3500万。1985年，在中国发现了第一个病例，大约有70万热病患者被感染，其中62.9%的人不知道自己被感染。人类免疫缺陷病毒主要侵入CD4 T细胞，引起以CD4 T细胞缺陷为中心的严重免疫缺陷。其特征是一系列基于免疫缺陷的临床症状，主要是机会性感染、恶性肿瘤和中枢神

10、经系统损害。这种疾病很普遍，死亡率很高，到目前为止还没有有效的治疗方法。继发于其他疾病的免疫缺陷病、营养不良、恶性肿瘤和继发免疫缺陷病引起的感染。1.营养不良最常见的原因是蛋白质、脂肪、维生素和微量元素的缺乏，这会影响免疫细胞的成熟并降低免疫功能。2.恶性肿瘤，尤其是淋巴组织的恶性肿瘤，可逐渐抑制患者的免疫功能。3.各种类型的传染病都可能导致免疫抑制或缺乏，而由艾滋病病毒感染引起的艾滋病是最严重的。此外，使用免疫抑制剂、放疗、化疗、手术、外伤等。能明显抑制或破坏免疫功能，导致免疫力低下。4.免疫缺陷1的预防和治疗原则。感染控制：持续和严重的反复感染通常是免疫缺陷患者死亡的主要原因，应积极预防和

11、控制感染。同时，应该避免使用活疫苗。2.免疫重建：异基因骨髓干细胞移植可以替代受损的免疫系统，实现免疫重建，可用于治疗严重的联合免疫缺陷病、慢性肉芽肿病和韦氏综合征。胎儿胸腺移植可用于治疗糖尿病综合征。3.基因治疗：将正常腺苷脱氨酶(ADA)基因用逆转录病毒载体转染入患者淋巴细胞，然后再注入体内治疗腺苷脱氨酶缺乏引起的严重联合免疫缺陷病。患者的免疫功能逐渐恢复正常。4.免疫制剂：输注免疫球蛋白、新鲜血浆(补体)和中性粒细胞可用于治疗体液免疫缺陷病、补体缺陷病和吞噬功能缺陷病。如果布鲁顿病患者定期补充免疫球蛋白，感染可以明显减少。转移因子(TF)、胸腺素、干扰素(IFN)、白细胞介素-2(IL-

12、2)和香菇多糖、云芝等中药对细胞免疫缺陷病有一定疗效，集落刺激因子(CSF)能增强中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬和杀菌作用。自身免疫、生理学、病理学、消除老化和受损细胞、平衡反应水平、保持自身稳定性、一些具有已知和可测量的生理状态的自身抗体：肌动蛋白、肌球蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓磷脂碱性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、免疫球蛋白、各种激素、自身免疫性疾病、第2节、自身免疫性疾病的概念和基本特征、1可在血液中检测到高滴度的自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞，2个自身抗体或自身反应性T淋巴细胞引起相应的组织损伤或功能障碍， 3疾病的预后与自身免疫反应的强度密切相关，4个相似的动

13、物模型可通过动物实验进行复制，5例患者多见于女性，且发病率随年龄增长而增加，有遗传倾向。 6复发性和慢性持续性自身免疫性疾病(AID)是指一种由过度和持续性免疫反应引起的疾病，其导致自身组织的损伤和/或功能障碍。其特点如下：(1)可分为原发性自身免疫性疾病和继发性自身免疫性疾病，多数为原发性，少数为继发性。继发性疾病大多与药物、外伤、感染等原因有关。器官特异性(一个器官)器官非特异性(多个器官和结缔组织)也称为全身性或全身性。自身免疫性疾病分类、原发性自身免疫性疾病、器官特异性：中毒性弥漫性甲状腺肿(格雷夫斯病)、原发性肾上腺萎缩(艾迪森病)、慢性溃疡性结肠炎、1型糖尿病、重症肌无力、非器官特

14、异性：(系统性)类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性疾病分类、自身免疫性疾病损害机制和典型疾病。自身免疫性疾病是指自身抗体、自身反应细胞或两者都对自身抗原过敏的疾病。系统性红斑狼疮(SLE):自体核抗原、IgG自身抗体、肾小球、关节和其他器官细胞壁上的复合物沉积、细胞损伤，并释放更多的核抗原。1.免疫隔离部位的抗原释放：精子、眼内容物、髓鞘碱性蛋白、手术、创伤、感染、交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎，2。自身抗原的变化：生物、物理和化学因素(包括药物)，4。自身免疫性疾病的相关因素，(1)抗原因子，肺炎支原体感染抗-IgG抗体(类风湿因子)，中性粒细胞吞噬病原体时释放的溶酶体酶，各

15、种药物如甲基多巴，血细胞抗原的变化，如肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、系统性红斑狼疮样综合征，3。分子模拟(或交叉抗原)、微生物抗原、自身抗原、相似决定簇(或交叉抗原)、感染等。溶血性链球菌、肾小球基底膜、心肌内膜、急性肾小球肾炎、风湿性心脏病、柯萨奇病毒、胰岛细胞、糖尿病、热休克蛋白、肾炎、慢活肝、系统性红斑狼疮、心肌炎、1。打破免疫忽视意味着免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗体无反应，许多因素可以打破淋巴细胞克隆对自身抗原的免疫忽视多克隆激活剂，如细菌超抗原，可以激活处于耐受状态的T淋巴细胞，使其向B淋巴细胞发送辅助信号，刺激其产生抗体，从而引起自身免疫性疾病。(2)免疫系统的因素，免疫忽视的突

16、破，自身抗原(浓度过低)，自身反应性T不能被激活或不能胜任，被激活，多克隆激活剂，CK等。受伤，2。表位扩散，表位，显性表位隐藏表位，在最初接触时激活免疫反应，在随后的免疫反应中，免疫系统对自身抗原或自身抗原反应，这是自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化和胰岛素依赖型糖尿病延长和加重的原因。(3)遗传因素、补体基因、Fas/FasLIg基因缺陷、MHC病相关疾病、自身免疫性疾病与MHC病的相关性、HLA型疾病的相对危险度强直性脊柱炎B27 87.4急性前葡萄膜炎B27 10.04肺肾综合征DR2 15.9多发性硬化DR2 4.8格雷夫斯病DR3 3.7重症肌无力DR3 2.5系统性红斑狼疮DR3 5.8 1型糖尿病DR3