恶性淋巴瘤pptppt课件

1、.,1,恶 性 淋 巴 瘤,.,2,恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤。在我国按发病数计，居恶性肿瘤第11-13位。,.,3,组织病理 霍奇金氏病 (Hodgkin disease, HD) 非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma, NHL),.,4,霍奇金氏病(HD),流行病学与病因,临床表现与临床分期,病理,治疗,放射治疗技术,.,5,HD: 历史,1832年Thomas Hodgkin首次描述,1865年Samuel Wilks在显微镜下描述 肿瘤细胞形态,1898年和1902年Sternberg和Reed描述 HD肿瘤细胞形态，并命名为R-S细胞。,90年代

2、认为HD来源于单一B细胞克隆,.,6,HD: 流行病学,美国: 2000年有7500人新病人,男性略多于女性, 男:女=1.4:1,中国: HD占全部恶性淋巴瘤的 10.9%.,发病率: 发展中国家低于发达国家,发病年龄：发达国家双高峰30岁和 50岁，中国高峰年龄20-30岁,.,7,HD: 病因,和EB病毒感染有关 (50%经典HD 阳性）,病因不明,.,8,HD: 病理,HD定义,在非肿瘤细胞性反应细胞的背景(炎症背景) 上具有少量特征性的R-S肿瘤细胞及其变异 型R-S细胞的恶性淋巴瘤, 根据R-S细胞形态、 免疫表型及反应细胞组成的背景进行进一 步分型。,.,9,HD: 病理,免疫反

3、应背景: 淋巴细胞，组织细胞，浆细胞。 混合细胞，结节硬化，淋巴细胞削减。,生长类型: 结节性，弥漫性，滤泡性,肿瘤细胞: 经典R-S细胞，变异型为多倍型、 陷窝型、单核型和肉瘤型。,.,10,霍奇金氏病组织病理,R-S CELL,.,11,HD的病理分类,Lukes 或一个淋巴结外器官/部位受侵(IE)。 II期:横膈一侧两个或两个以上淋巴结区域受侵(II);或一个 淋巴结外器官/部位伴横膈同侧区域淋巴结受侵(IIE). III期:横膈两侧淋巴结区域受侵(III),可合并局部结外器官/ 部位受侵(IIIE);或合并脾受侵(IIIs);或结外器官和 脾受侵. IV期:同时伴有远处一个或多个结外

4、器官受侵.,.,19,Ann Arbor分期原则,下列定义适用于临床各期: A 无B组症状 B 有B组症状 E 连续的结外部位受侵或淋巴结侵 及临床器官或组织 S 脾受侵 CS 临床分期 PS 病理分期,.,20,HD: B组症状定义,具有下列症状之一: 连续3天不明原因发热超过38度; 6个月内不明原因体重减轻10%; 盗汗,.,21,Ann Arbor分期中几点注意事项,韦氏环和脾脏属结内器官; 对称部位考虑为不同的区域或部位; 膈上原发HD伴脾受侵为III期 膈下原发HD伴脾受侵为II期,.,22,Cotswolds分期建议 (1989年),淋巴结受侵: CT大小1.5 cm 阳性,脾受

5、侵: 可触及的明确脾肿大； 或可触及的明确脾肿大+影像学脾大； 或脾缺损,肝受侵: 两种影像学方法证实有多发 局灶缺损,.,23,Cotswolds分期建议,大肿块定义,肿块最大直径 10 cm,纵膈肿块直径 T5-T6胸廓内径1/3,.,24,大纵隔的定义,纵隔肿块最大直径10 cm,纵隔肿块直径T5-T6胸廓内径的1/3,纵隔肿块直径胸廓最大内径的1/3,.,25,早期HD剖腹探查价值,.,26,早期HD剖腹探查的意义,为临床I/II期提供准确的病理分期,指导单纯放疗,.,27,早期HD 剖腹探查随机对照研究,JCO, 10:378-382, 1992,EORTC- H6F : 入组条件,

6、Eur J Cancer, 11:1853-1855, 1992,预后好的I-IIA：,受侵淋巴结部位1-2个,无大纵隔,A组症状+ESR50,B组症状+ESR30,（EORTC： European Organization for Research and Treatment of Cancer）,.,28,剖腹探查 未剖腹探查 Mantle/CMT STNI（次全L）P值,DFS（无病生存） 83% 78%,OS （总生存） 89% 93% p0.05,EORTC-H6F,早期HD 剖腹探查随机对照研究,JCO, 10:378-382, 1992,Eur J Cancer, 11:1853

7、-1855, 1992,.,29,剖腹探查未改善总生存率,治疗延迟,综合治疗无病生存率高于单纯放疗,1%的手术死亡率和3%的肠梗阻和脓肿,早期HD剖腹探查: 不必要,脾切除术后，白血病发生率增高,感染机会轻微增加,费用高,.,30,HD的治疗原则,I期-II期: 预后好早期HD-放射治疗 预后不良早期HD-综合治疗 III期-IV期: 化疗和局部放射治疗,.,31,早期(I-II期)HD的治疗,早期HD的预后分组,预后好早期HD的治疗,预后不良早期HD的治疗,.,32,早期HD的主要预后因素,年龄50岁,B组症状,4个淋巴结区域受侵,大纵隔或大肿块,.,33,其它影响HD的预后因素,男性,混合

8、细胞或淋巴细胞削减型,.,34,预后极好(Very Favorable)早期HD,临床IA,淋巴细胞为主型或结节硬化型,女性，年龄40岁,非大纵隔肿块,无其它预后不良因素,.,35,预后不良 (Unfavorable) 早期HD,年龄50岁,Westergren ESR50,4个淋巴结区域受侵,B症状和ESR30,纵隔大肿块：最大纵隔肿瘤横径与 T5和T6间胸廓横径之比0.35(PA),具有下列症状之一:,.,36,预后好(Favorable)早期HD,不符合预后极好组和预后不良组条件 的其它临床I/II期,.,37,预后好早期HD的治疗,病理 IA期-IIA期单纯斗蓬野照射 临床 IA期-I

9、IA期次全淋巴结照射 照射剂量30Gy,.,38,单纯放疗和综合治疗比较,包括13组随机对照研究,Meta-analysis,共治疗3888例病人,包括预后好或预后不良因素,多采用MOPP方案或MOPP类似方案,Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998,.,39,综合治疗 单纯放疗 P,复发率 (10-years) 15.8% 32.8% =0.00001,OS (10-years) 79.4% 76.5% 0.1,单纯放疗和综合治疗比较,Meta-analysis,Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998,.,40,单纯

10、放疗和综合治疗结果,综合治疗改善10年DFS 10-15%,综合治疗未改善总生存率,放疗后复发更易被化疗挽救,.,41,单纯放疗和综合治疗比较,Ongoing trial-Germany HD-10,随 机 分 组,2 ABVD+IF (20, 30 Gy),4 ABVD+IF (20, 30 Gy),.,42,早期HD照射剂量的随机研究,Ongoing trial: EORTC H9F,随 机 分 组,6 EBVPIF 36 Gy,6 EBVPIF 0 Gy,6 EBVPIF 20 Gy,.,43,Ongoing trial: EORTC H9F,研究目的,比较预后好早期HD综合治疗 和单纯

11、化疗疗效,确定综合治疗时照射剂量,.,44,预后好早期HD不照射盆腔的依据,不做盆腔照射时的失败率仅3%,盆腔照射的毒副作用,.,45,综合治疗能改善预后不良早期 HD的生存率,预后不良临床I/II期的治疗,.,46,HD的放射治疗技术,.,47,斗蓬野照射体位及靶区,双手外展位,.,48,斗蓬野照射体位及靶区,双手上举位,.,49,.,50,晚期HD的治疗,化疗方案的选择,化疗周期,放疗在晚期HD治疗中的作用,骨髓移植,.,51,晚期HD化疗方案,MOPP,MOPP/ABVD,ABVD,其它：Stanford V, BEACOPP,EBVP,.,52,霍奇金淋巴瘤的化疗方案,1967年应用M

12、OPP方案,晚期HD治愈率为50%,氮芥(HN2): 6 mg/m2, d1, 8, IV.,长春新碱(VCR): 1.4 mg/m2, d1, 8, IV.,甲基苄肼(PCZ): 80 mg/m2, d1-14, PO.,强的松(PDN): 30-40 mg/m2, d1-14, PO.,.,53,MOPP方案的缺陷,晚期HD治愈率为50%,急性白血病发生率增高,生育功能障碍,.,54,ABVD方案的原理,ABVD单药应用都有抗肿瘤毒性,氮烯咪胺和阿霉素有相加作用,长春花碱和长春新碱无交叉耐药,.,55,1. MilanA. 3 ABVD + EF 116 FFS (7-y) 80.8%,

13、OS 77.4% 1987B. 3 MOPP+EF+3 MOPP 91 DFS (7-y) 62.8%, OS 67.9%,Trial 治疗方案 例数结果,晚期HD化疗方案,3. EORTCA. 8 MOPP FFS (6-y) 43% 1994B. 8 MOPP/ABVD FFS (6-y) 60%,4. ECOGA. 8 MOPP/ABV交替 347 FFS (8-y) 64%, OS 79% 1998B. 8 MOPP/ABV序贯 344 FFS (8-y) 54%, OS 71%,aP=0.28, 其它 P0.05,2. CALGBA. 6-8 MOPP + IF 123 FFS(10

14、-y) 38%, OS(5-y) 66%a 1992B. 12 MOPP/ABV + IF 123 FFS(10-y) 50%, OS(5-y) 75%a C. 6-8 ABV + IF 115 FFS(10-y) 55%, OS(5-y) 73%a,.,56,MOPPMOPP/ABVD ABVD N=123 N=123 N=115 P,CR 67% 83% 82% 0.006,严重白细胞减少 53% 47% 18% 0.001,其它严重毒性 21% 28% 3% 0.001,Conellos GP, NEJM, 327, 1478-1484, 1992,5-yr FFS 50% 65% 61

15、% 0.02,5-yr OS 66% 75% 73% 0.28,CALGB：结果,晚期HD化疗方案疗效的比较,10-yr FFS 38% 50% 55% 0.05,.,57,EORTC: 结果,MOPP MOPP/ABVD P,FFS (6-years) 43% 60% =0.025,OS No,Somers R, et al. JCO, 12:279-287, 1994,MOPP和MOPP/ABVD比较,CR 57% 59% 0.05,Progression 23% 8% =0.014,.,58,HD的化疗结论,ABVD、MOPP/ABVD和MOPP方案比较， 能改善无病生存率和总生存率,L

16、evel I Evidence,ABVD比MOPP或MOPP/ABVD毒性少,Level I Evidence,ABVD方案是HD的标准化疗方案,Level I Evidence,.,59,放疗在晚期HD治疗中的作用,化疗完全缓解后的放疗？,部分缓解后的放疗？,.,60,晚期HD的放疗原则,残留肿瘤（部分缓解） 化疗前大肿块,.,61,HD高剂量化疗和骨髓移植,晚期HD化疗中进展 晚期HD化疗后早期复发,.,62,晚期HD国际预后指数,血清白蛋白4g/dl,血红蛋白10.5g/dl,Male,IV期,白细胞增多15000/m3,淋巴细胞减少600/m3, 或8%白细胞总数,年龄45岁,Hase

17、nclever D, NEJM, 339, 1506-1514, 1998,.,63,HD规范性治疗指导原则,分组 分期 治疗建议,预后好早期HD 临床I-II期， 扩大野照射(30-36 Gy)或 无预后不良因素 2-4周期化疗a + 受累野照射(20-36 Gy),预后不良早期HD 临床I-II期， 4-6周期化疗b + 受累野照射(20-40 Gy) 有预后不良因素,晚期HD 临床III-IV期 6-8周期化疗c + 放疗(20-36 Gy) 大肿块或残存肿瘤时做放疗,ABVD是临床各期HD的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下： a ABVD, EBVP或VBM。 b ABV

18、D, Stanford V或MOPP/ABV。 c ABVD, MOPP/ABV, ChlVPP/EVA或BEACOPP escalated。,.,64,非霍奇金淋巴瘤(NHL),流行病学与病因,临床表现与临床分期,病理,治疗,.,65,NHL: 流行病学,发病率:发达国家高于发展中国家,男性:美国海湾区白人17.41/10万 女性:加拿大10.58/10万,我国属低水平,发达地区较高,发病年龄：发达国家双高峰30岁和 50岁，中国高峰年龄20-30岁,5-10%的AIDS病人发展为NHL,.,66,NHL的临床进展,病理分类REAL和WHO,中高度恶性早期NHL的综合治疗,预后国际预后指数,

19、低度恶性NHL化疗和干扰素联合治疗,中高度恶性NHL的化疗方案,.,67,NHL的病理分类,.,68,NHL工作分类 (1982),中度恶性,低度恶性,高度恶性,A。小淋巴细胞,B。滤泡性小核裂细胞,C。滤泡性大小细胞混合,D。滤泡性大细胞,E。弥漫性小核裂细胞,F。弥漫性大小细胞混合,G。弥漫性大细胞,H。疫母细胞型,I。淋巴母细胞淋巴瘤,J。小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤,K。其它淋巴瘤,.,69,既往淋巴瘤分类原理的缺陷,工作分类根据临床治疗结果和 预后分类。,.,70,REAL和WHO淋巴瘤分类原理,形态学,免疫表型,基因特征,相应的正常组织成份,临床特征,.,71,NHL REAL分类1

20、994 (1),B细胞淋巴瘤,I。前身B细胞肿瘤,II。外周B细胞肿瘤,前身B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,1。小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病,2。淋巴浆样细胞淋巴瘤（免疫母细胞瘤）,3。套细胞淋巴瘤,4。滤泡中心淋巴瘤,5。边缘带B细胞淋巴瘤,结外:低度恶性B细胞粘膜相关淋巴瘤,结内:单核细胞样B细胞淋巴瘤,.,72,6. 脾边缘带淋巴瘤,7. 毛细胞白血病,8. 浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤,9. 弥漫性大B细胞淋巴瘤,亚型:原发性纵膈B细胞淋巴瘤,10. 伯基特淋巴瘤,11. 高恶伯基特样B细胞淋巴瘤,B细胞淋巴瘤,II 外周B细胞淋巴瘤,REAL分类(2),.,73,T细胞和假设NK细胞淋

21、巴瘤,I 前体T细胞淋巴瘤,II 外周T和NK细胞淋巴瘤,前身T细胞淋巴瘤/白血病,1. T细胞慢性淋巴细胞白血病,2. 大颗粒淋巴细胞白血病,3. 蕈样霉菌病/Sezary综合症,4. 外周T细胞淋巴瘤，非特殊型,肝脾g/dT细胞淋巴瘤,皮肤脂膜炎性T细胞淋巴瘤,REAL分类(3),.,74,5. 血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤,6. 血管中心性淋巴瘤,7. 肠T细胞淋巴瘤,8. 成人T细胞淋巴瘤/白血病,9. 间变性大细胞淋巴瘤，T/裸细胞型,10.间变性大细胞淋巴瘤，霍奇金样(暂定),T细胞和假设NK细胞淋巴瘤,REAL分类(4),.,75,WHO和REAL分类的差别,名称改变,保留,删除

22、,Hepatosplenic gamma/delta T-cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma,Burkitt-like lymphoma Hodgkins-like anaplatic large- cell lymphoma,Follicualr lymphoma vs Follicle center lymphoma Nasal T/NK cell lymphoma vs Angiocentric lymphoma Lymphoplasmacytic vs Lymphoplasmacytoid lymph

23、oma,.,76,WHO和REAL分类的比较(1),前体B-cell 淋巴瘤,Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,B淋巴母细胞淋巴瘤 B淋巴母细胞淋巴瘤,外周B-cell 淋巴瘤,B慢性淋巴细胞白血病/B慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤/ 小淋巴细胞淋巴瘤 幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病,淋巴浆细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 滤泡中心细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤,边缘带B细胞淋巴瘤 结外 粘膜相关结外边缘带B细胞淋巴瘤 结内* 淋巴结内边缘带B细胞淋巴瘤,脾边缘带B细胞淋巴瘤* 脾边缘带B细胞淋巴瘤,REA

24、L分类 WHO分类,.,77,WHO和REAL分类的比较(2),Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,外周B-cell 淋巴瘤,毛细胞白血病 毛细胞白血病 弥漫性大B细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤,REAL分类 WHO分类,Burkitt淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt样淋巴瘤) 高度恶性B细胞淋巴瘤, Burkitt样*,前体T-cell 淋巴瘤,T淋巴母细胞淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤,浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤,.,78,WHO和REAL分类的比较(3),Chan JKC, Hematologic

25、al Oncol, 2001;19:129-150,外周T/NK细胞淋巴瘤,T细胞慢性淋巴细胞白血病/ T-幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病,REAL分类 WHO分类,大颗粒淋巴细胞白血病 T细胞颗粒淋巴细胞白血病 (T或NK细胞) 进展NK细胞白血病,血管免疫母T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤,蕈样霉菌病/Sezary综合症 蕈样霉菌病/Sezary综合症,外周T细胞淋巴瘤，未定型 外周T细胞淋巴瘤，未定型,血管中心淋巴瘤 结外T/NK细胞淋巴瘤, 鼻腔和鼻型,肠道T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤,.,79,WHO和REAL分类的比较(4),Chan JKC, Hematologica

26、l Oncol, 2001;19:129-150,外周T/NK细胞淋巴瘤,皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤* 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,REAL分类 WHO分类,大细胞间变性淋巴瘤 大细胞间变性淋巴瘤, 原发全身型 (T或null细胞) 大细胞间变性淋巴瘤, 原发皮肤型 （T或null细胞）,成人T细胞淋巴瘤/白血病 成人T细胞淋巴瘤/白血病 (HTLV1+) (HTLV1+),肝脾g/dT细胞淋巴瘤* 肝脾g/dT细胞淋巴瘤,.,80,NHL细胞遗传学异常,Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,病理分类 染色体易位 癌基因和抑癌基因, 滤泡淋巴

27、瘤 t(14;18)(q32;q21) BCL2, 淋巴浆细胞淋巴瘤 t(9;14)(p13;q32) PAX5, 套细胞淋巴瘤 t(11;14)(q13;q32) BCL1, 结外粘膜相关淋巴瘤 t(11;18)(q21;q21)， API2, MLT t(1;14)(p22;q32) BCL10, 弥漫性大B细胞淋巴瘤 t(11;14)(q13;q32), BCL6 和3q27相关易位, Burkitt淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32), c-myc t(8;22)(q24;q11), t(2;8)(p12;q24), 骨髓瘤 t(6;14)(p25;q32) MUM1, T淋巴母细

28、胞淋巴瘤 t(1;14)(p32-34;q11) TAL1, 大细胞间细胞淋巴瘤 t(2;5)(p23;q35) NPM, ALK 全身性 和2p23 相关染色体易位ALK, TPM3, ATIC,.,81,REAL预后分组 (1),B细胞淋巴瘤 T/NK细胞淋巴瘤,惰性播散性(Indolent disseminated)淋巴瘤,B细胞CLL/SLL/PLL T细胞CLL/PLL,淋巴浆细胞淋巴瘤 大颗粒细胞白血病,毛细胞淋巴瘤,脾边缘带淋巴瘤,惰性结外淋巴瘤,结外边缘带/MALT淋巴瘤 Mycosis fungoides,惰性结内淋巴瘤,结内边缘带淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,.,82,

29、REAL预后分组 (2),B细胞淋巴瘤 T/NK细胞淋巴瘤,进展性(Aggressive)淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤 大细胞间变淋巴瘤, 外周T细胞淋巴瘤,高度进展(Highly aggressive)淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤 成人T细胞淋巴瘤/白血病,前体B淋巴母细胞淋巴瘤 前体T淋巴母细胞淋巴瘤 前体B淋巴母细胞白血病 前体T淋巴母细胞白血病,.,83,NHL生存率分组,Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,边缘带B细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,大细胞间变性淋巴瘤,总生存率约75%,淋巴浆细胞淋巴瘤,B-CLL/SLL,结内边缘带淋巴

30、瘤,总生存率约55%,弥漫性大B细胞淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤,Burkitt样淋巴瘤,总生存率约45%,套细胞淋巴瘤,T淋巴母细胞淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤,总生存率30%,.,84,免疫表型改善NHL病理类型的诊断,外套淋巴瘤(Mantle Cell Lymphoma),弥漫性大B细胞淋巴瘤,T细胞淋巴瘤,免疫表型对NHL病理分类帮助不大,滤泡型淋巴瘤,小淋巴细胞性淋巴瘤,MALT边缘带B细胞淋巴瘤,其它具有明显组织学特征的淋巴瘤,免疫表型在REAL分类中的价值,.,85,欧美成人结内淋巴瘤REAL分类构成,B-cell Lymphomas 85%,Harris NL, Ann Oncol

31、, 1997;8:S11,T-cell Lymphomas 15%,Follicular lymphoma 35%,Diffuse large B-cell lymphoma 30%,Mantle-cell lymphoma 5%,B-CLL/SLL 5%,Lymphoplasmacytic lymphoma 1-2%,Marginal zone lymphoma 1-2%,All others 10%,Peripheral T-cell lymphoma 5%,Anaplastic large-cell lymphoma 5%,Angioimmunoblastic lymphoma 2%,P

32、recursor T-LBL 2%,All others 1%,.,86,欧美儿童结内淋巴瘤REAL分类构成,B-cell Lymphomas 35%,Harris NL, Ann Oncol, 1997;8:S11,T-cell Lymphomas 65%,Follicular lymphoma 1%,Diffuse large B-cell lymphoma 5%,Burkitts lymphoma 30%,Peripheral T-cell lymphoma 5%,Anaplastic large-cell lymphoma 15%,Precursor T-LBL 45%,Precurs

33、or B-LBL 1%,.,87,NHL应用REAL分类的临床评价,全世界9个研究单位, 共1378例NHL,最常见的NHL病理类型: 弥漫性大B细胞(31%)和滤泡型(22%) 新的病理类型占21%,诊断精确率和重复率为85%,免疫表型改善诊断精确性10-45%,NHL Project, Blood 1997;89:3909,.,88,淋巴瘤是一类疾病，每一 种病理亚型都是独立的疾病。,每种疾病具有明显的特点。,.,89,HD和NHL的临床区别,瘤细胞 R-S细胞少 各类别,各阶段瘤细胞多,原发部位 结内常见 结外占NHL的1/3,播散方式 邻近淋巴结 跳跃式,HD NHL,B症状 多见 少

34、见且较晚,病程 进展缓慢 多较快,大纵膈 常见 不常见,胃肠道 罕见 常见,肠系膜L 不常见 常见,肝受侵 不常见 常见,脾受侵 不常见 常见,全身衰竭 不常见 常见,治疗效果 比较恒定 差异较大,.,90,NHL的治疗原则,低度恶性: I期-II期-放射治疗 III期-IV期-化学治疗 中度恶性: 病理I期-放射治疗, II期以上化学治疗 高度恶性: 采用以ADM为主的方案行化学治疗,.,91,中高度恶性NHL化疗和综合治疗随机研究,Miller TP et al, NEJM 1998;339:21,SWOG: 入组条件,中高度恶性NHL, 淋母除外(WF D-J),I/IE（包括大肿块),

35、II/IIE（未包括大肿块),1988-1995，401例,.,92,随 机 分 组,CHOP 8周期,SWOG,早期NHL的综合治疗,CHOP 3周期+IF,Miller TP et al, NEJM 1998;339:21,.,93,Age 60 yr 103 (51%) 101 (50%) 60 yr 98 (50%) 99 (50%),Miller TP et al, NEJM 1998;339:21,Clinical Variable,8 Cycles of CHOP (N=201),3 Cycles of CHOP Plus Radiotherapy (N=200),Stage I

36、 135 (67%) 136 (68%) II 66 (33%) 64 (32%),LDH Normal 159 (79%) 159 (80%) Increased 42 (21%) 41 (20%),Performance0 or 1 193 (96%) 194 (97%) status2 8 (4%) 6 (3%),No of risk 0 or 1 142 (71%) 147 (74%) factors 2 44 (22%) 38 (19%) 3 14 (7%) 14 (7%) 4 1 (1%) 1 (1%),中高度恶性NHL化疗和综合治疗随机研究,SWOG,.,94,CT + RT C

37、T alone P,CR 73% 75%,OS (5-yrs) 82% 72% 0.02,DFS (5-yrs) 77% 64% 0.03,CT = Chemotherapy; RT = Radiotherapy,Miller TP et al, NEJM 1998;339:21-26,SWOG: 结果,中高度恶性NHL化疗和综合治疗随机研究,.,95,早期NHL综合治疗和单纯化疗比较(2),Institution: ECOG Randomization Patients: 345 with previously untreated bulky or extranodal stage I or

38、 II Intermediate grade NHL Treatment: CHOPCR IF (30Gy) or No IF PR IF,Glick JH et al, Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:1221a,ECOG: 入组条件,.,96,随 机 分 组,CHOP 8周期,ECOG: 随机研究,CHOP 8周期+IF,Glick JH et al, Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:1221a,早期NHL综合治疗和单纯化疗比较(2),.,97,CT + RT CT alone P,DFS (6-yrs) 73% 58% 0.03

39、,OS (6-yrs) 84% 70% 0.06,CT = Chemotherapy; RT = Radiotherapy,ECOG: 结果,Glick JH et al, Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:1221a,早期NHL综合治疗和单纯化疗比较(2),.,98,早期NHL综合治疗和单纯化疗比较,综合治疗提高生存率,综合治疗时应考虑减少化疗周期， 降低毒副作用。,早期NHL的治疗需根据病理类型,.,99,NHL的化疗,中高度NHL的化疗方案,低度恶性NHL干扰素联合化疗,.,100,NHL的化疗方案 (1),既往未做治疗, 1138例,大肿块II期, III或

40、IV期,WF中高度恶性D-J, 淋母除外,Fisher RI et al, NEJM, 1993;328:1002-1006,NCI: 入组条件,.,101,NHL的化疗方案 (1),Fisher RI et al, NEJM, 1993;328:1002-1006,DFS (3年) 41% 41% 46% 46% 0.35,(N=225) (218) (223) CytaBOM(233) P,CHOP MACOP-B m-BACOD ProMACE-,OS (3年) 54% 50% 52% 50% 0.9,致命毒性 1% 6% 5% 3% 0.09,NCI: 结果,.,102,NHL的化疗方

41、案 (2),Gordon LI et al, NEJM, 1992;327:1342,既往未做治疗，1138例,Ann Arbor III或IV期,弥漫性混合细胞或大细胞, WF: F-H,ECOG: 入组条件,.,103,NHL的化疗方案 (2),Gordon LI et al, NEJM, 1992;327:1342,CHOP m-BACOD (174) (151) P,DFS (5-yrs) 48% 49% 0.54,ECOG: 结果,.,104,NHL的化疗方案 (2),Gordon LI et al, NEJM, 1992;327:1342,CHOP m-BACOD (174) (1

42、51) P,全组 3% 23% 0.001,ECOG: 毒性,III/IV度感染 13% 35% 0.001,III/IV度血小板减少 2% 13% 0.003,III/IV度胃炎 2% 37% 0.001,.,105,NHL的化疗方案 (3),Jerkeman M, et al, Ann Oncol, 1999;10:1079,CHOP m-BACOD P,DFS (5-yrs) 44% 47% 0.05,OS (5-yrs) 59% 60% 0.05,随机研究,.,106,作者方案DFS(%)OS(%) P,DupontC-MOPP28 (3-y)31 (36 m) BACOP 4849,

43、HagbergCHOP-35 (36 m) 0.05 MEV -30,CooperCHOP-45 (30 m) MACOP-B -63,Garcia-CondeCHOP49 (5-y)43 (5-y) ProMaCE-CytoBOM 5641,TuraF-MACHOP84 (28 m)84 (32 m) MACOP-B 8064,LongoProMACC-MOPP54 (6-y)53 (6-y) 0.05 ProMaCE-CytoBOM 6969,随机研究,中高度恶性NHL化疗方案比较(1),.,107,中高度恶性NHL化疗方案比较(2),作者方案DFS(%)OS(%) P,Gherlinzo

44、nim-BACOD60 (58 m)57 (58 m) m-BNCOD 5552,FedericoProMACE-CytaBOM64 (2-y)72 (27 m) MACOP-B 6071,KopplerCHOEP+RT68 (40 m)71 (40 m) hCHOP-IVEP+RT 5970,CardeCHVmP+RT52 (5-y)28 (5-y) CHVmP-OB+RT 5648,随机研究,.,108,中高度恶性NHL化疗方案比较(3),作者 入组条件 例数 化疗方案 疗效 P,EORTC, 1998年龄70岁 60 6 CHOP PFS 55%, OS 65% Tirelliu 中高度

45、, II-IV 60 6 VMPPFS 25%, OS 30% 0.05,BNLI, 2000DLBL, 弥漫 226 CHOP CSS(8-y) 49% Linch DC 混合细胞 233 PACEBOMCSS(8-y) 59% =0.09,ANZLG, 1997中度恶性 236 CHOP FFS(5-y) 30%,OS54% Wolf M MACOP-BFFS 42%,OS41% 0.05,Bailey NP, 1998高度恶性 281 CHOP-MTX OS(5-y) 43% Linch DC CAPOMEtOS(5-y) 37% 0.05,Scotland, 1997高度恶性 325

46、B-CHOP-M OS, DFS Cameron DA PEEC-MOS, DFS 0.05,Khaled HM, 高度恶性 40 CHOP FFS(4-y) 54%,OS71% 1997 38 EPOCHFFS 36%,OS 42% =0.006,.,109,中高度恶性NHL化疗方案比较(4),作者 入组条件 例数 化疗方案 疗效 P,Jerkeman M, 年龄18-67岁 374 CHOP PFS(5y) 44%, OS 59% 1999 高度恶性, II-IV MACOP-BPFS 47%, OS 60% 0.05,GELI, 2000中高度恶性 332 ACVBP FFS(5y) 6

47、5%, OS75% Tilly H 341 m-BACODCSS(5y) 61%, 73% 0.05,Italy, 2000中高度恶性 129 CHEP-B/VIMBDFS(5-y) 42%,OS45% Lorusso V 大肿块II-IV ProMACE-CytaBOM 24%, 0.05,Spanish, 1996中高度恶性 148 CHOPOS(5-y) 42% Montserrat E II-IV ProMACE-CytaBOM OS(5-y) 42% 0.05,.,110,阿霉素和表阿霉素比较,Nair R et al, Cancer, 1998;82:2282-2288,既往未做治疗, 211例,1989-1993,中高度恶性NHL,入组条件,.,111,随 机 分 组,MACOP-B(表阿霉素),MACOP-B(阿霉素),阿霉素和表阿霉素比较,Nair R et al, Cancer, 1998;82:2282-2288,随机研究,.,112,阿霉素和表阿霉素比较,Nair R et al, Cancer, 1998;82: