化疗概论jjcf520.ppt

1、2009,黄敬耀,1,第七篇 化学治疗药物,第三十五章 抗菌药物概论 （p375）,2009,黄敬耀,2,化学治疗及化疗药概念； 常用化疗术语； 抗菌药物的作用机制； 细菌耐药性及其产生机制 。,基本要求与内容,2009,黄敬耀,3,一、化疗及化疗药概念,化疗药物包括：抗菌药（antimicrobial agents）抗 寄生虫药和抗恶性肿瘤药。 抗菌药物包括抗生素（antibiotics）和人工合成的 抗菌药等。,对微生物、寄生虫等病原体所致的感染性疾病以及 对恶性肿瘤所采取的药物治疗统称为化学治疗 （Chemotherapy，简称为化疗）； 化疗时所采用的药物称为化疗药。,2009,黄敬耀

2、,4,临床上第一个使用的化疗药物就是磺胺药 氨苯磺胺（Sulfanilamide，SN），其是在德国人 Domagk（1935年）发现百浪多息（Prontosil） 基础上而发现的。,二十世纪六十年代后，半合成抗生素成为 热门。,化疗概念， 1909年由Ehrlich（德国）提出的。,青霉素在1940年成功应用于临床。,百浪多息（红色染料）,2009,黄敬耀,5,二、机体-药物-病原体三者之间的关系,2009,黄敬耀,6,1、强效、速效、长效； 2、选择性高（对机体毒性小，对病原体作用大）； 3、耐药性产生少； 4、性状稳定、价廉、使用方便（口服 ）；,一个理想的化疗药应该具备条件：,5、提高

3、机体免疫功能。,过敏性休克,有口服制剂，但疗效差,疗效差或预防,耐药性愈来愈多,无（既使有的有，但毒性大）,2009,黄敬耀,7,三、化疗术语,1抗生素：由某些细菌、放线菌、真菌产生的，能抑 制或杀灭其他病原微生物的物质。 2. 化疗指数（治疗指数）: LD50/ED503（愈大愈安全）； 3抗菌谱抑菌或杀菌的范围 小 窄谱抗菌药 异烟肼（TB，结核杆菌）; 大 广谱抗菌药 四环素：G+、G-等。,2009,黄敬耀,8,4抑菌剂磺胺类（抑制微生物生长繁殖的药物）。 杀菌剂青霉素类（杀灭微生物的药物）。 抗菌活性抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的 能力。 5抗菌药物后效应 (postantibiot

4、ic effct , PAE） 当药物浓度下降低于最低有效浓度时，对微生物的抗菌 作用仍持续一定时间 。,2009,黄敬耀,9,6. 耐（抗）药性 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降，疗效降低，甚至无效。 * 耐受性：多次使用药物后，机体对药物的敏感性降低。如苯巴比妥治疗失眠1片 2-3片。,2009,黄敬耀,10,(一) 细菌的结构 1、细胞壁：G+菌坚韧而有弹性外壳。维持细菌体形态、物质交换、菌体高渗状态（20-25个大气压）； 组成：G+ 50-80%粘肽；G- 1-10%粘肽。 2、胞浆膜：是由类脂质和蛋白质组成的磷脂双分子层（半透膜），具有渗透屏障和物质交换功能 。 3、细胞浆

5、：核蛋白体（蛋白质合成的场所）。,四、化疗药的作用机制,2009,黄敬耀,11,(二) 作用机制（干扰环节不同）,1、抑制细胞壁合成：青类、先锋、万古霉素类等；,2、破坏胞浆膜 ：多粘菌素类、两性霉素等；,3、抑制叶酸合成：磺胺类、甲氧苄啶（TMP）；,4、抑制蛋白质合成：氨基苷类、四环素类、大环内酯类等；,5、抑制核酸代谢：如阻碍DNA合成，喹诺酮类。,2009,黄敬耀,12,抗菌药物的作用机制（小结）,抑制细胞壁合成： 青霉素类、 头孢菌素类、 万古霉素等,影响胞浆膜通透性： 多粘菌素B、E 两性霉素B,抑制叶酸合成： 磺胺类、 TMP,抑制 DNA 合成： 喹诺酮类,抑制蛋白质合成： 氨

6、基苷类、 四环素类、 克林霉素、 氯霉素、红霉素,2009,黄敬耀,13,五、耐药性产生的机制,（一）产生了灭活酶:,1. 水解酶：青霉素酶（内酰胺酶），金黄色葡萄 球菌（ G+菌）对青霉素产生了抗药性；,2. 合成酶（钝化酶）：乙酰转移酶(G-菌)，链霉素抗药；,结合部位的改变（如链霉素使核蛋白体30S亚基靶位p10蛋白 构型改变）。,2009,黄敬耀,14,阻止药物进入到细菌体内。如四环素耐药菌通 过质粒诱导产生三种新的蛋白质，阻塞了细胞壁水 孔，使药物无法进入。,（三）菌体胞浆膜通透性 :,（四）细菌改变了代谢途径: 如磺胺药：直接利用外源性叶酸等 。,2009,黄敬耀,15,新型抗菌药物的开发,通过基因工程、化学结构改造； 开发出具有高效、耐酶、易透入菌体内的 新型抗菌药。,2009,黄敬耀,16,1. 某一化疗药物的半数有效量为80mg/Kg，半数致死 量为8g/Kg，其化疗指数为（ ） A01 B1 C10 D100 2. 金葡菌对青霉素产生抗药性的机制是（ ） A产生乙酰转移酶 B产生了内酰胺酶