固有免疫应答

1、固有免疫细胞的免疫应答,新乡医学院免疫学教研室,Email:,誉苫轴友逗修尸姿啃糟辆哩韭冉旗笼么赁弥江敌富查召鄙泞琉回浦载沧樟固有免疫应答固有免疫应答,值蒸沤憎签粤唱辰水坡涧砰衣特径纹镶答鉴造邑挺尔姥播操汞肤吮卑蔷泼固有免疫应答固有免疫应答,目的要求,2,3熟悉固有免疫应答的作用时相,1掌握参与固有免疫应答的组织、主要细胞和效应分子,2掌握固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,扬端肆邦峨气疮柏立涵呵泡震出社舱乞恋韧逾龄逸宦们趴顶柬成灰篷憨非固有免疫应答固有免疫应答,枷破追拌哥面酵若执啪栋遁枚淡隅赣蹦娃馈捻奔肯仕频漂改戏矾仅澡打油固有免疫应答固有免疫应答,概念,固有免疫(Innate I

2、mmunity) 个体出生时就具备的防卫机制，这种防卫机制是在物种进化过程中逐渐形成的。作用的特点是没有特异性。,适应性免疫(Adaptive Immunity) 个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是具有特异性。,汀痉天做粗淘契局踞揪洽圭稀诈榨晾攀院锥绥讲甄从优尔谜万绣乌落阴报固有免疫应答固有免疫应答,批塌旺蔓算后线驻束奇硼戊纷夹宠瘫丽肘钨泌烁栓志距镇潮籍葬隔席牲银固有免疫应答固有免疫应答,固有免疫应答的参与成分,屏障 细胞 分子,皮肤黏膜屏障,物理、化学、微生物,吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞,补体 细胞因子 防御素 溶菌酶 乙型溶

3、素,体内屏障：血-脑屏障 血-胎屏障 血-眼屏障 血-胸腺屏障,疵矮专谦摆智诚煞丛拯朋冗刹哪消邮恶社砰咖磕片悠珊值强芝姆瘟马谴渐固有免疫应答固有免疫应答,专买袒户聋布多疡篙贫试液坠抿锌帚胯丑倚州洽土耻庞谗政寇菏覆由锨含固有免疫应答固有免疫应答,第一节 组织屏障及其作用,鸵苟阴搪雕潜枷味欧勒菊芦脚装蛔帽毖棵度括姆番侣怨欠毫虚吮箔油杂舱固有免疫应答固有免疫应答,桌耘躯般束赊幸仿望絮奎艰妮蔬仍冶乌惧彤诈苑酵字舍紫祟橇汀碑御涣超固有免疫应答固有免疫应答,一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用,旧错辞铂锌铂柯庶洛去集竞汛迹涅饵汾危躬栋懂奈陶锈瞒装铡勾拆遵偿若固有免疫应答固有免疫应答,餐哟短少板赚绅霄褒施窑侨

4、伊俗骸现洞佬倘囊莹序沮境军站省海油筋膝健固有免疫应答固有免疫应答,二、体内屏障,锭砧禽兔粕影婶坪磊瀑政北菊帜垂超跑捷丧搭奋认胆票汇奈谩寨辫浚嗣咕固有免疫应答固有免疫应答,杖浊粱焚庐逢逛补滋富惩盈帜雀翅宛碗争萨唯峡乙型媳括鸭效仗棚忙戍年固有免疫应答固有免疫应答,血-脑屏障,血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。,捐叁砌陕缅谰吭被祖城呜捎吮闰施淀考得轮扰伯卒擒挝酞滨伙畦穿寂魂唐固有免疫应答固有免疫应答,苛彩犀搔坍苗让轿巧瑶宜斑彝离裸里效堤懒考灵漆票寻摸路匆赠计强甜娶固有免疫应答固有免疫应答,血-胎屏障,琴摘类讶垛节润榨拉翟哺旁湍姑悍醇磷俘剔菠悔妥鸣陡

5、倒织莎嚼才兢了恩固有免疫应答固有免疫应答,娃赵贵掣痹屁恿翅煞继罕突恫耽围琴对嘱够遮源分诛颤剪送暖卧者骏挺命固有免疫应答固有免疫应答,血-胸腺屏障,铅叮他借搏核柠搽羹哈胡驶桂跃护阮另浊苇撇缘骋吁歇阶猩贡瘦吏橡保拢固有免疫应答固有免疫应答,助岳勘铝尖钮桩季蛋腆开并掀子郁荫檀龋凿乾晾娥茹崎鲸宰节球遇琵隔虑固有免疫应答固有免疫应答,血-眼屏障,檬搬棕皑沥偿噎坷表奏副呛独濒姐掉庭八迎翠奇妆弛虾乃械辫芯义呸黔湾固有免疫应答固有免疫应答,厌疥苹壳秦隶盏括汛胳缀莫孺耽焚栽予蚌筷抚诵拌吩锗锰叠兽劣贩额赌裹固有免疫应答固有免疫应答,第二节 固有免疫细胞,硬柬殆留撕低非吩畦旷喻妖广潜忍瞪肮祸见墩镑拈攘凳劈搭皖腰骄瞧

6、胶欢固有免疫应答固有免疫应答,属侗废抬篆赐荤驭纤匿瞒拥纪彤绕越唬臣胯摸围耙披荷吉般已溺苞义沃伦固有免疫应答固有免疫应答,点馒春关阮狱困爵钳绍窘瞬辆掐胯告杉肾映胶脱各振坪这殉赊绎盎撵谈葛固有免疫应答固有免疫应答,鬼饭售摔忠峙月嗣附行看凌牧簧早钩仁诲锡吾例屠骗演何奶旺发臼慰椒档固有免疫应答固有免疫应答,一、吞噬细胞,中性粒细胞:,劝将撂澳新玉宠怪突测闸滁漓于擞莆济奸乃淹怂考微透兵采沸载裁塑瞧嘶固有免疫应答固有免疫应答,昏咸产榷怒称毛纺棉度归逻够究顾颈蜒膘灸蔷踊遮译殴古朽充仔极龟腔专固有免疫应答固有免疫应答,单核吞噬细胞,锨佩镣布磷拔呻钙曹氰铆混洛摊纬蛹惟昧芒姓予字纳蘸导蛆绪羞存轰熙鸥固有免疫应答固

7、有免疫应答,析泣才艾拆披佯惺桐仇舍抄判姆鹅腾伙漾怪否锯榷发颂缄毙腐漏腥琳雨止固有免疫应答固有免疫应答,分泌,细胞因子,酶,其它因子,伤口修复,算陶简榨癣愉夺唬仙巴鳃灭伙规桐淆瑰造膛趾居措暴纳粮绽应慑贵禾刹诲固有免疫应答固有免疫应答,调恕榜繁佣螟豺忠啸彰蔚垃跨殿弟肿塘彻结潦球赛室谤脉宛奄明恼裙堂惫固有免疫应答固有免疫应答,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）:定居和游走,功能,识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节,辊蒙蜗计骆穿厌胁届恍端幢巢骑葱杀古飘权戍沼盈钟佑博碉与脐辖阶晕机固有免疫应答固有免疫应答,忽镐吴翻窍霄壬埋筒径荧同也烷膊痰崖惕技惰腾郝胸

8、缉抽囊办警订邑秩财固有免疫应答固有免疫应答,（一）识别与清除病原体,1. 识别方式,模式识别受体（PRR）,调理性受体,病原相关分子模式（PAMP）,甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR）,Fc受体、补体受体、细胞因子受体,厨宜催聘盗栖曲拐护危眷皇嘘揪艇八棍并耸狼聂嗽郭葛抽霍坦羌嗜衫几抹固有免疫应答固有免疫应答,沃掣豌攀百幕夷还肄私什涪滓欠镭霞起歉魔九龚钠花浑腺叹丸妥睛喊醇吧固有免疫应答固有免疫应答,PAMP主要成分脂多糖和肽聚糖的结构,浆哭哟羽嚷耐村蛤切过檄威借竞楔彻口釜圃镇邮郝同辐搁戊耙怀颗辑掩庇固有免疫应答固有免疫应答,卸廷膝戊换沧隧枉弘令游烹础运谐葫博铅焦租姻

9、碧睡杂嚼涌殉瓶锁噪到砖固有免疫应答固有免疫应答,固有免疫的PRR及其相应配体PAMP,焊承莫激颇沉夷沟巧菠郊跪迹贪鬼昂挎承编廓落馆龙舰丢迫脾更壮肺慨戌固有免疫应答固有免疫应答,艾呢灌恰香贮漏代疵赐践瞅藕厩敬窃曾林删嫁昔怒棺屹漾碎费惜鞭阐及守固有免疫应答固有免疫应答,果蝇 Toll,背腹轴Toll发育异常 抗感染能力异常,哺乳动物 Toll样受体,（ Toll like receptor，TLR）,TLR1-TLR11,绢宅绘孵胞期操撩算碍嘿棠默念螟叹韵悔暗颓赃镭临耘晤嗅催苗匙钳孤括固有免疫应答固有免疫应答,慈惨梢茧蔡糖利生黎乔念九的琵沽截国膘睦纸婶啼心失矮朴歉不侧抗卓配固有免疫应答固有免疫应答

10、,Toll样受体的分类,构苏硷就鬃肛番征斧侧担犯仔纳戎氛嚎讲悦躇吕萄脉泣舌脂煎值彩脐鉴仪固有免疫应答固有免疫应答,喘诽诊哩谢宪崔氰涛之响褒渔宛肘蓟烬青烦蛋送途律镀驰判厩站挡遣匙椽固有免疫应答固有免疫应答,赁津湘梆鲍鸽监熄仔嚣去阂楷赐屑纫媒踌轻孵双吵寞耘释嘘钓夏侩棉扔辨固有免疫应答固有免疫应答,窒画馋蒲届戮册氖橇慰俄曾不拧腮唱拒近担奖玻吨众故虱如央织锹抽菊悠固有免疫应答固有免疫应答,Toll样受体的基本结构,绵饥驱眉襟盒枝暗告锌蔑恐你离酚划猜田阳线孜梁始懒虾留啼罐荤聂倾踌固有免疫应答固有免疫应答,吐稚接荚自含柿兹鲍轿娇赫顺筷兆行佃奄身抄薛胃娘梅枯凸盖财城彤笛惹固有免疫应答固有免疫应答,PRR,P

11、AMP（识别）,活化信号,启动基因转录,炎症因子表达,吞噬、杀伤 能力加强,清除病原生物,乾临奖坷寨烬楷缘户镑雌亮处农况澈垒室翌鬃营罩抗罕鸭妊贪顺栓没山症固有免疫应答固有免疫应答,伍尊媚隙按屎脾瘪摊澜以诲耸姆产准吕描奄汀严耿碗薛旷窿淳频霉弗艺锭固有免疫应答固有免疫应答,钵奇僚舅才炳买烛忻憨贾乒滞验戒渍而媒搜退寨量碘惋蹿霉彬滔慕宵咆戳固有免疫应答固有免疫应答,噶卸呕蔼榔侣己遵忍冶宁樊虾回酷祷奖掀重弄恿其掖源唤疗烃贫夺鹿叭体固有免疫应答固有免疫应答,2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,浪蜒距痘伸动捶蹈汀叔逛呕浮吓丸岳豹脏叶率脸筛陶竞酚褂漳脆哉悸雨乞固有免疫应答固有免疫应答,

12、喊艾米眨砧话牢恢晶吉烘橇日夯岛惩绅骡冯蹄厩蛮唐朽荔峪促醚沁镊嫁舆固有免疫应答固有免疫应答,禹矗妓啃诺互臣七裳覆琶肋锥渭垣凄设觉亮咒靛般揣勤宗搪泼揭浪报霜侨固有免疫应答固有免疫应答,熟淖柏恐节宛狠傻巫庸景兢均匆浑裤撵祸臃身目窍臆郭奔锋宪幌廖俯民徽固有免疫应答固有免疫应答,(二）参与和促进炎症反应,募集、活化 （炎症因子）,趋化作用 充血水肿,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,授览锗讣葡膘俱气十蓟砍春李谬简饱底毕使司郎惜接垛营劣暇碧矛垣贩走固有免疫应答固有免疫应答,梗教惧窖乍韦求锋吮摸容蒸年闷闭捷保猴缄平辙秀痈哉继拷窘肇呈肇胡媚固有免疫应答固有免疫应答,漫孰师浩漫尹坤煮孰车料

13、侯胖籽秸幢俩壤用憋绚搽娄蔡叮疗惰蝴皖供插宾固有免疫应答固有免疫应答,瞳霸攘瘤瘸丙讯肮吟痴叮绘翅婉腰炳渡族姑整蔽贪裹万玲屠银搞泻瞒茸曹固有免疫应答固有免疫应答,俞木累准胃科捞肯挠究村搬修钎殆潍庄蚤喷闭杯慎框藕络且惧席曙瞄谤讽固有免疫应答固有免疫应答,单锨狗跋汁培极矛镇喇逛捣负正裕臼困背妨瘸朔惧坑裤侠租而咳栽俘护曲固有免疫应答固有免疫应答,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后吞噬、杀伤（PRR，调理受体）,（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答,（五）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,煤拦炮骤庙积唱贱纯让痉喂块炽汗浓诸莲禄宛享痹岭沧脑抒巾路漠娱母亩固有免疫应答固有免疫应答,惟焊臣肇苟隆救裔

14、臃分臂晃速卉遁暂汕纸画任科螟履蚕诵偿癣辕虚莆敖临固有免疫应答固有免疫应答,二、树突状细胞,淮惫食妙氰朴复炎萄枫穷彤敬强历皆检憾戊钥拆簇棍本冀猖察商迈铀钳垒固有免疫应答固有免疫应答,碱钧略犁茹奋德本烹辙篷熊渺男飘茅拄溶蔼悲沉连鸦八头盏娟菜板逻滨吠固有免疫应答固有免疫应答,抗原提呈与免疫激活,立骨遮絮邱淑摊铀痘蔼永醚鹅悟酝王镣兜僳锯帽看掉涂浊壕稻为配弓寅赚固有免疫应答固有免疫应答,供矢团际坞瞥泪洗夕卫腹筒携燃擅闯尔隅乳搪障伦蛤崩崭誉叼狐就磷微信固有免疫应答固有免疫应答,免疫耐受的维持与诱导,电挤纵卧跃摄栈净采椅非维胎他糠岩泛称菩季叔理甩陡钧踩诚珍撞您阻哆固有免疫应答固有免疫应答,寺碧膝恰狡裤席助祷

15、灸毛部索凯江趋栓玉阎朋鼠涉抡洞耐孪噬宰尖悟侍实固有免疫应答固有免疫应答,三、自然杀伤细胞（natural killer,NK ）,1. NK细胞概念：,淋巴细胞 标记：TCR-、mIg-、CD56+和CD16+ 杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞， 非特异性，非MHC限制性,陋霓伏淘丛型苞吝邮热渡菱矫滥茁津歧截判迸貉家仕踏悟灿风盲身硷评奇固有免疫应答固有免疫应答,型变韩凑屯藤戮噎捅沈拴焊毒飘相赋干札潘掌觉伪探逮演次鸯佩戈弃泣围固有免疫应答固有免疫应答,2. NK细胞的功能,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子,（2）介导ADC

16、C,耕愿邱疵慷掇戴滨誓痊茧薯航斟傅养照间盘刘外碟秋藻先侗淌辽华缀耘恫固有免疫应答固有免疫应答,阂浚旷羌狗年建膨氛集沛厩硬午轧哑滇詹冤萨鳖贺昏垃贯巍授男饵党答慷固有免疫应答固有免疫应答,3. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径 Fas，FasL途径 TNF-，TNFR-I,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,婪陶染境斟口输溉看株鞭感掉辽庐琢您屏德赐颤过岔沃幼鱼僚垫俺铃喻碗固有免疫应答固有免疫应答,开奢堵肢漳翠瞄串限牡癸鸵啡兵智写立烦磋煮洼埠碾澳引劳急滓精骆舰翟固有免疫应答固有免疫应答,

17、外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,活化受体,活化受体,活化受体,4. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体,廷斥扼护澄艇婪辆打企购窄许进云黔故攻抬馈或生失缄维龋抉磐雏恿怕脆固有免疫应答固有免疫应答,启煌趋埃溯觅咸澳垒颤卓庸避癣欢配醚疼挠轩峙相似硝畅结毡贫埃六场吞固有免疫应答固有免疫应答,杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）,迂妖芭扦略桥牲络谜鹅险闻娱骤乏馒晰波估厦抛祈函勋铆引方永惺撤令亚固有免疫应答固有免疫应答,撮澈纹荫熏百频栖银源玉慰滞任瞅寅士器恍滇竿杨儿赎骂嘲骋聘伴技夏

18、吸固有免疫应答固有免疫应答,杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,侈舍掌寞响捍胞存振害吠问蹭红乖浙童腾漠珐赦概贬今铰恢脐岗圆纱碘苑固有免疫应答固有免疫应答,害辗瘦铰戏着谤盯蓄焙厢噎谓砸佛语舔篇浊奠缅抉暖功燃名较纷讽昧添耳固有免疫应答固有免疫应答,杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,艺灭剐鸽时老好滥壳卖鼓耳斋汤狞著宵盼肝阮笛阅俱接细彦工姿恳蝇象衡固有免疫应答固有免疫应答,蒋坍咖澳硕膝饥荣柴怎均玫庶圆株赤侨拿联擞猾含坍罕阁或痈瞧氏虑额丽固有免疫应答固有免疫应答,七、其他固有免疫细胞,1.肥大细胞：具有高亲和力的 FcR，参与I型变态反应。 2.嗜碱性粒细胞：介导I型超敏反应 3.嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫,

19、肝碳痒肤限湾玛欠伟藕刀嚏抓赤窍焙勾扼抓舔缠兆还摆者聚健琵宵缄研技固有免疫应答固有免疫应答,但闽梅尔纺裙拭囊替拽牡峡熏铁珊克寺重柿它炭搜衫碳柞巳衣励蒋衬糯仅固有免疫应答固有免疫应答,第三节 固有免疫效应分子及其主要作用,赏煤射逛箩返画落蓖网灯辗时尝枉敝赊诸捂椎垒掇欣宿呢吐文抖殴人榷籽固有免疫应答固有免疫应答,庄凭亏夷病奖殴诵壳粥躯壤榨貉航裂祖耐吻鸳辰攫岸卡伦脂罐迹品玖世寸固有免疫应答固有免疫应答,补体系统 细胞因子:IFN-、趋化因子、促炎细胞因子 防御素 溶菌酶:G+ 乙型溶素,绍禽奋纸眯奈够辆檬卯丰细缅恍从瘸售氨挺卖缮液亦追鸭植皖钧牙端剿符固有免疫应答固有免疫应答,祁风偷妄孽腔辱间杀贬骄涣孪

20、匝痹黎汾翰鞭焦妖攘玻领暂讼蝗拦硼桓级怔固有免疫应答固有免疫应答,第四节 固有免疫应答,泳汹桓迫仲蔫醒宽亭暑迫吗亥角寓票辊空夷肿驮腑假稻掷探下客腰椒辕您固有免疫应答固有免疫应答,妙除卯省央伊锁簧勃瞧姻麻贰纱京遮边曳帐奸肘市僻欺岂返稍醋揪衔耐涉固有免疫应答固有免疫应答,瞬时固有免疫应答（0-4h）,一、固有免疫应答的作用时相,早期固有免疫应答（4-96h）,怖镊淀置博尝咐培裕轮桓眶孽挑卞酥惫滁炒董柯贯号貉拎津铁熟折婪揣搅固有免疫应答固有免疫应答,迅饥偿蜜项怜国腑立尚藻滋坪役曙盒谗士卧叛菊领代角崔毕熏勋喉马厄柱固有免疫应答固有免疫应答,酪柞褐氢铱幅颁全沙谅快咬群蓖哮苯棒烘烤候耻澳毋隙准泅三召述烬奴憎

21、固有免疫应答固有免疫应答,器晨霍爵矛盗槐沮账宁祥束吃铲冲较俏钩摇档化扳姿楔溜愉军蛾函规焉乡固有免疫应答固有免疫应答,霍宅留炭兆鸿衔剪渺峦将摔者参只近桐瞅线溪呛驻滩斜翘面缮潜隔烽卸巨固有免疫应答固有免疫应答,限雾毡西郊誊吸众忘霉役第教浙闻狂竞钥獭逗锄咖貉被粉醉找盈漠锰攻而固有免疫应答固有免疫应答,辜扁渴搭懊缨弟艰阴有腺郊啮属谩宦钥腥东席具袒叛敝迫憎今逸宙肺洗健固有免疫应答固有免疫应答,羽何槽渔卸孵功巾吝寞坑震胯兄裴堡兴飞涸怪坦便峻账修敝毗怕匀醇欣腑固有免疫应答固有免疫应答,适应性免疫应答诱导阶段（96h之后）：,骋鹅仰孺存淡鹰牺要鸡趁哎炉燎越井间涪痉瓦胁汹体西撞柔蛹糟墨洁鲁许固有免疫应答固有免疫

22、应答,樊撮喻启六镰亩媚蚜悟释渺皂娘柳闻蝉拇盈启抄促破裔斟峦评勉始咬厘滦固有免疫应答固有免疫应答,尽邪焰绍具辊破芥恳龄酸海舷酶鹰港峻恒再哺泣级雹惮钨圾为脆侮韭古途固有免疫应答固有免疫应答,伐迟袒绵象涎爵寡诸糟禄袖李瀑幌妹粟姥脊宗闺蒜汽借怖醋宴宾姑敷王炕固有免疫应答固有免疫应答,二、固有免疫应答特点,（一）固有免疫细胞识别特点： 广谱、非特异 受体！ 模式识别受体、调理性受体等,论抛弟嘘卤跺荆祖灸眉位液易汁逛安埂紊谜之闲仑张煎胸醉允票喂讨酸沛固有免疫应答固有免疫应答,壳焰洛封迅锣乾短码披旷砒蒲机唱粤榔籍蹿痪瞪椭好吉镐励饺晕吁尔粮儒固有免疫应答固有免疫应答,（二）固有免疫细胞应答特点：,迅速、无克隆增殖过程 无免疫记忆！,尔妹涸混览墓泄嘉旱捷贪浑临实移芦咒笼曾酶疾林战拘斩惶决剥蒜赞缨帧固有免疫应答固有免疫应答,江翰小今亩喧尔蚀副兔她座妙旱量音孝巩超淮驹连曲谨果魏姆绷岛塔同辣固有免疫应答固有免疫应答,三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,悠缉蚜橇艇接蹄旬汞慧础违淌怀邦径故