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文档简介
1、甲状腺相关眼病(TAO),杨,2018-3-23,定义,甲状腺相关眼病(TAO),又称内分泌突眼、侵袭性突眼和甲状腺眼病,多发生于Graves病,又称Graves眼病(GO),约占TAO患者的90%,也约占眼眶疾病的20%。瑞典流行病学资料格雷夫斯甲状腺功能亢进症年发病率:210/10万男女比例:/1:3.9高峰年龄:40-60岁甲状腺功能亢进症年发病率:42.2/10万占甲状腺功能亢进症患者的20.1%,流行病学资料显示,丹麦中度甲状腺功能亢进症年发病率为16.1/10万,男女比例为:/1:5病因和发病机制,1。细胞免疫,2。体液TRAb与CAS呈正相关。IGF-1R:参与陶的发病机制;GD
2、患者可检测到抗IGF-1R抗体。抗体的激活启动了眼眶成纤维细胞的信号转导。IGF 1R和TSHR之间也有互动。环境因素,吸烟对甲状腺功能异常的治疗方案,甲状腺功能异常,1。口服药物维持稳定的甲状腺功能有利于改善GO眼病的症状。甲状腺功能减退的发生可能与未控制的甲状腺功能减退有关;3.未能及时纠正放射性碘131治疗引起的甲状腺功能减退症可能会增加发生甲状腺功能亢进的风险。吸烟,1。与无眼病的甲状腺功能亢进患者相比,GO患者中吸烟者较多;2.吸烟者患眼疾更严重;3.吸烟促进接受放射性碘131治疗的患者发生和发展。4.吸烟影响接受免疫抑制治疗的GO患者的治疗效果。5.回顾性研究表明,戒烟可以降低患G
3、O的风险。治疗计划,1。抗甲状腺药物。放射性碘,3。激素预防性治疗。外科手术,是否会影响胃食管反流病的发生和发展,临床表现,胃食管反流病严重程度评估(1956年),胃食管反流病严重程度评估(2008年),轻度胃食管反流病有以下一种或多种表现:1 .轻度眼睑挛缩(2毫米);2.轻度软组织受累;3.眼球突出在正常上限(相同种族和性别)的3毫米以内。4.没有或只有间歇性复视。5.有效的角膜暴露与润滑剂治疗、角膜溃疡严重程度评估、中度和重度角膜溃疡具有以下一种或多种性能:1 .眼睑挛缩2毫米;2.中度和重度软组织受累;3.眼球突出的正常上限为3毫米(同一种族和性别)。4.间歇性或持续性复视,黄斑变性严
4、重程度评估,极度严重黄斑变性(威胁视力):并发视神经病变或角膜暴露,临床活动评分CAS(1989),1。自发性球后疼痛。与上次就诊相比视力下降2。眼球运动时的疼痛。突眼增加2mm 3。眼睑发红。任何方向的眼球运动减少。结膜发红。眼睑水肿。结膜水肿。泪囊肿胀。QOL特定生活质量问卷。指南建议使用生活质量量表(GO-QoL)来评估眼病对患者生活质量和心理健康的影响,并在过去一周内对:视觉功能(VF)进行子量表评估。由于您的甲状腺眼病,您在多大程度上被限制进行以下活动?在过去的一周里,由于甲状腺眼病的存在,你在做以下活动时受到了什么程度的限制?是,是,不是,一点也不严重(1分)(2分)(3分)1)骑
5、自行车(从未学过骑自行车)2)开车(没有驾驶执照)3)在房子里走来走去4)在房间里走来走去4)在户外散步,去QOL,5)阅读6)看电视7)爱好或消遣,例如在过去的一周里,你是否因为甲状腺眼病而觉得自己被遗忘了,而忘记了自己想做的事情?在过去的一周里,因为眼疾,你有没有感觉到什么被阻碍了?以下问题一般涉及你的甲状腺眼病:是的,非常是的,不,一点也不多(1分)(2分)(3分)9)你觉得你的外貌因为你的甲状腺眼病而改变了吗?你觉得你的外表变了吗?10)你是否觉得自己因为甲状腺眼病而在街上被人盯着看?你觉得在街上被盯着吗?11)你觉得人们会因为你的甲状腺眼病而产生不愉快的反应吗?你觉得人们不够友好吗?
6、你觉得你的甲状腺眼病会影响你的自信心吗?你认为眼疾会影响你的自信吗?13)你是否因为甲状腺眼病而感到社会孤立?你觉得与社会隔绝吗?14)你觉得你的甲状腺眼病对交朋友有影响吗?你觉得眼疾对交朋友有负面影响吗?15)你是否觉得自己在照片上出现的次数比患甲状腺眼病之前少了?你觉得你没有以前那么上镜了吗?16)你是否试图掩盖由甲状腺眼病引起的外貌变化?你是否试图掩盖由眼疾引起的外貌变化?实验室检查,1。甲状腺功能和甲状腺自身抗体(trab/tpoab/tgab);2.眼眶超声/计算机断层扫描/核磁共振成像,核磁共振成像可以帮助判断疾病活动;3.其他眼科检查,如突眼(Hertel突眼仪)、视力、视野、眼
7、压等。诊断标准,巴特利标准,1995: 1。眼睑挛缩:以下情况之一:甲,甲状腺功能异常乙,眼球突出(20毫米,或双侧相差2毫米)丙,眼外肌受累丁,视神经功能障碍,诊断标准,2。无眼睑挛缩:甲状腺功能异常和下列情况之一,眼球突出(20毫米,或双侧鉴别诊断:1。眼眶炎性假瘤2。眼眶肌炎。眼眶脑膜瘤4。眼眶转移性肿瘤,治疗;1.一般治疗2。温和的GO 3。中度至重度GO 4。非常严重的GO,一般治疗1。局部治疗:人工泪液、眼用凝胶或软膏。戒烟3。保持稳定的甲状腺功能。其他:透明质酸钠滴眼液,tobe,轻度GO,1,观察性等待2,补硒6个月a .改善眼部症状b .改善生活质量c .预防眼病进展,中重度
8、GO,糖皮质激素静脉脉冲疗法,激素脉冲疗法:前6周每周1次:甲基强的松龙500 mg静脉滴注QW;从第7周到第12周,QW静脉注射甲基强的松龙250毫克;连续3天方案:前2周静脉注射甲基强的松龙500mg,连续3天;2周后,静脉注射甲基强的松龙250毫克,持续3天。糖皮质激素静脉脉冲疗法,激素脉冲疗法:连续12周(7.5 g),周1-6次,甲基强的松龙750 mg静脉滴注qw;从第7周到第12周,QW静脉注射甲基强的松龙500毫克;对于一些病情相对严重的患者。糖皮质激素静脉脉冲疗法,疗程:不超过12周,治疗剂量:累积剂量:8.0g,预测治疗反应:治疗前2周停止治疗,监测不良反应,评价疗效,不良
9、反应超过受益反应率:70-80% (RCT),激素脉冲疗法的禁忌症和注意事项,1。新感染的肝炎病毒2。肝功能严重异常。严重的心血管疾病。应使用质子泵抑制剂预防消化性溃疡,并对骨质疏松的高危人群进行骨保护。糖皮质激素治疗的副作用,1。医源性库欣综合征,2。诱发或加重感染。诱发或加重胃十二指肠溃疡,甚至引起消化道大出血或穿孔。高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化和血栓形成。高脂血症,尤其是高甘油三酯血症。肌无力(低钾血症),肌肉萎缩,伤口愈合缓慢。激素性青光眼,激素性白内障。精神症状,严重者可诱发精神障碍和癫痫发作。儿童的长期应用影响成长和发展。糖皮质激素类药物的临床应用指南、禁忌症或适应症。对糖
10、皮质激素药物过敏;2.有严重精神病史;3.癫痫;4.活动性消化性溃疡;5.近期胃肠吻合后;6.断裂。7.伤口修复期;8.单纯疱疹性角膜炎、结膜炎、溃疡性角膜炎和角膜溃疡;9。重度高血压;10.严重的糖尿病;11.不受控制的感染(如水痘和真菌感染);12.活动性肺结核;13.严重的骨质疏松症;14.早孕和产褥期;15.寻常型银屑病。一、糖皮质激素类药物临床应用的指导原则、疗效判断标准和明显效果:a .眼部症状如眼部肿胀、异物感、畏光、流泪和灼痛基本消失;眶周水肿、结膜充血和水肿明显消退;眼睑挛缩和眼球运动障碍基本恢复正常;眼球突出减少了2毫米;疗效、有效标准:治疗后,眼部症状、眼部体征和眼球突出
11、均有所改善,但未达到上述标准;无效:治疗前后,眼部症状、眼部体征和突眼均无明显改善,甚至加重。二线治疗,1。第二期激素脉冲疗法。球后放射治疗中的口服激素。环孢菌素口服激素4。利妥昔单抗5。观察等待。其他治疗。1.眶周注射曲安奈德缓解复视症状和眼外肌肿胀;2.结膜下注射曲安奈德减轻眼睑肿胀和挛缩:3.硫唑嘌呤、甲硝唑和生长抑素类似物的疗效尚不确定;4.静脉注射免疫球蛋白的疗效与口服激素相似;5.复视的棱镜矫正;6.肉毒杆菌眼睑挛缩和眼睑闭合不全;99mTc-亚甲基二磷酸(云克)。药理作用:低价Tc可以通过电子得失消除自由基和免疫复合物,保护体内超氧化物歧化酶的活性,防止自由基对人体的破坏,从而起
12、到调节免疫的作用;它能抑制免疫因子如前列腺素E和组胺的释放,从而抑制眶周组织的炎症反应,起到抗炎作用;抑制炎性细胞因子如肿瘤坏死因子,从而减少糖胺聚糖的产生并减轻球后炎症。云克联合激素休克,对照组:单纯激素休克4月口服激素,实验组:激素休克1月口服激素,中国老年学杂志,2015,云克与口服激素比较,中国基础医学杂志,2017,云克与口服激素比较,抗肿瘤坏死因子制剂,江苏医药杂志,2016,抗肿瘤坏死因子制剂,抗肿瘤坏死因子制剂,多中心,双盲,随机,空白对照研究实验组:每3天静脉注射一次替普单抗观察指标:治疗有效率(CAS下降2分,突眼下降超过2毫米),QOL-戈,不良反应,替普单抗治疗甲状腺相关糖尿病。nejm。2017年,实验结果:治疗有效率:实验组:29/42 69%;对照组:9/4520%;药物不良反应:实验组中有一名糖尿病患者出现高血糖,但通过调整降糖方案,血糖
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