药理学 甲状腺激素和抗甲状腺药ppt课件

1、.,1,甲状腺激素 抗甲状腺药 （ Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs ）,.,2,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素（Thyroid Hormone）是由甲状腺合成、分泌的激素，在维持机体正常代谢和生长发育等方面具有重要作用。,包括： 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3）,.,3,甲状腺激素的合成和储存,.,4,甲状腺激素的调节,负反馈,.,5,T3作用快而强，但数量少，仅占10%。T4占总量的90% ，作用弱而持久，需先转化为T3才可以起效。 T3是甲状腺激素主要生理活性物质。 甲状腺激素分泌异常引起： 甲状腺功能减退症（甲减）

2、 甲状腺功能亢进症（甲亢） 可分别给予甲状腺激素或抗甲状腺药治疗。,第一节 甲状腺激素,.,6,【体内过程】 1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且较不稳定； T3：95%左右。 2、血浆蛋白结合率高： 均高达99%以上。 T3作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。 3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 4、可通过胎盘和进入乳汁。,第一节 甲状腺激素,.,7,【药理作用】 1、维持正常生长发育: 甲状腺激素能促进PRO合成、骨骼生长和神经系统发育。缺乏症如下： 婴儿缺乏：呆小症（克汀病 cretinism）低 身材矮小，智力低下 成人缺乏：黏

3、液性水肿 2、促进代谢： 提高基础代谢率，促进糖、蛋白质、脂肪代谢，加速物质氧化，使耗氧量增加，产热增多。,第一节 甲状腺激素,.,8,3、提高机体交感神经活性及机体敏感性： 受体数目增多。兴奋心脏，增强血管对儿茶酚胺的敏感性；提高神经兴奋性。出现情绪激动，烦躁，心率加快，血压增高，心率失常，心肌肥厚等现象。,第一节 甲状腺激素,.,9,【临床应用】 主要用于甲减的替代补充疗法。 1、呆小病：尽早治疗，终身用药。 2、黏液性水肿：从小量开始，逐渐增量。 黏液性水肿昏迷：静注，待清醒后口服。 3、单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。无明显原 因，补充T3、T4，并抑制促甲状腺激素(TSH) 过多分泌，

4、缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。 4、甲状腺癌，结节性甲状腺病：反馈性抑制TSH,第一节 甲状腺激素,.,10,【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，加汗，发热，兴奋，失眠，突眼， 体重减轻，脉搏快而不规则，可诱发心绞痛， 心力衰竭或心律失常。一旦发生立即停药，可 用受体阻断药对抗。,第一节 甲状腺激素,.,11,第二节 抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物 复方碘口服液,放射性碘 131I,受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑,可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。,抗甲状腺药 Antithyroid D

5、rugs,.,12,硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类： 硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶(methlthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类： 甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimazole，甲亢平),一、硫脲类Thiocarbanides,.,13,抑制过氧化酶对酪氨酸的碘化及缩合（对已合成的T3、T4无影响）。,一、硫脲类,【作用机制】,.,14,甲状腺激素的合成和储存,.,15,【体内过程】 1.口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2.生物利用度(80%)与蛋白结合率(75%)均高； 3.分布广，以甲状

6、腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4.肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。,第二节 抗甲状腺药,.,16,药理作用及作用机制： 1.抑制甲状腺激素的合成： 抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及T3T4偶联T3和T4生成 对已合成的甲状腺激素无效： 症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。 2.丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。 3.免疫抑制作用： 轻度抑制免疫球蛋白生成,第二节 抗甲状腺药,.,17,【临床应用】 1、甲亢内科常规治疗 适用于轻症、术后复发、不宜手术或放射性碘治疗者。开始治疗时给予大剂量，经1-3个月后症状明显减轻，

7、当基础代谢率接近正常水平时，即可逐渐减量至维持量，疗程一般为1-2年,有时可长达数年。 2、甲亢术前准备： 术前用本类药可使甲状腺功能恢复正常，以减少麻醉和手术后的并发症及术后甲状腺危象的发生。,第二节 抗甲状腺药,.,18,【临床应用】 3、甲状腺危象的治疗： 甲亢患者在手术、外伤、感染、精神刺激等诱因的作用下，甲状腺激素突然大量释放入血，导致高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿和电解质紊乱的现象，称为甲状腺危象。此时必须应用大剂量碘剂，并加用丙硫氧嘧啶，以阻断甲状腺激素的合成和释放及抑制外周血中T4转为T3。 用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日1周，大剂量碘，综合措施：冬眠合剂，受体阻断药等

8、。,第二节 抗甲状腺药,.,19,【不良反应】 1.粒细胞缺乏症 为最严重反应白细胞减少， 易感染，咽痛、发热、肌痛。 2.胃肠道反应，厌食，呕吐，腹痛，腹泻等。 3.过敏反应皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱 性皮炎等。 4.甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,第二节 抗甲状腺药,.,20,复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution) 含碘5%,碘化钾10% 1.小剂量碘促进甲状腺激素合成 2.大剂量碘产生抗甲状腺作用 药理作用： 1、小剂量碘: 合成甲状腺激素的原料 促进TH合成与分泌 用于治疗单纯性甲状腺肿（碘缺乏）,二、碘和碘化物,.,21,2、大剂

9、量碘： 作用快而强，但不持久 (1)抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (2)抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。 (3)抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小,血管增生减轻,质地变韧-更便 于手术,二、碘和碘化物,.,22,临床应用： 1、防治碘缺乏病：小剂量 小剂量碘用于单纯性甲状腺肿、呆小病的防治。 2、甲状腺术前准备：大剂量 在硫脲类药物控制症状的基础上，于术前两周给予复方碘溶液，使组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，有利于手术进行及减少出血。,二、碘和碘化物,.,23,临床应用： 3、甲状腺危象： 大剂量

10、碘可抑制甲状腺激素的释放，迅 速控制甲状腺危象的症状 4、减少放射性碘微尘的吸收,二、碘和碘化物,.,24,不良反应: 1、过敏： 用药后立即或几小时后发生，药热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。 iv时，做碘过敏试验。 2、慢性中毒：口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复。,二、碘和碘化物,.,25,3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,二、碘和碘化物,.,26,（二）放射性碘 131I、125I、123I等， 常用131I，

11、 t1/2为8.1天，56天放射性可消除99%,二、碘和碘化物,.,27,药理作用 131I口服或iv后被甲状腺摄取,放出射线(99%)和射线(1%)。 1、射线(占99%)射程仅2mm破坏破坏增生的甲状腺腺体组织, 而很少波及周围组织明显减少甲状腺素的合成与释放类似甲状腺次全切手术 2、射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。,二、碘和碘化物,.,28,临床应用 1、治疗甲状腺功能亢进症： 1）用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。 2、甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病

12、人与此相反。,二、碘和碘化物,.,29,不良反应 1、剂量过大可致甲状腺功能减退。 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。 2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。,二、碘和碘化物,.,30,药理作用 1、阻断受体而改善交感兴奋症状，抑制心脏兴奋性。 若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。 2、减少甲状腺激素的分泌 抑制T4在外周组织中脱碘变为T3,三、受体阻断药-Receptor Blockers,.,31,临床应用 1、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。,三、受体阻断药-Receptor Blockers,.,32,2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。,三、受体阻断药-Receptor Blockers,.,33,不良反应 注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,三、受体阻断药-Receptor Blockers,.,34,甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节