肿瘤治疗的进展ppt课件

1、。1，癌症治疗的进展，2，全球每年死于癌症的人数超过700万。中国癌症年死亡率为135.9/10万，其中肺癌为40.3/10万，肝癌为20.87/10万，胃癌为17/10万，结直肠癌为10.25/10万，食管癌为7.77/10万。癌症是严重威胁人类生命的重要疾病之一。死亡人数仅次于心血管疾病。世卫组织估计，1/3的癌症可以预防，1/3的癌症可以治愈，1/3的癌症可以延长生存时间，并在治疗后缓解疼痛。癌症的治疗方法有手术治疗、放射治疗、药物治疗(化疗、中药治疗)、物理治疗：热疗、高能聚焦超声治疗、射频、微波治疗、冷冻治疗、氩氦刀、液氮肿瘤生物治疗，5、手术治疗，手术是肿瘤治疗的重要手段，早期患者

2、可以实现根治，而中晚期患者需要配合其他治疗方法。2.根据肿瘤的生物学特性，确定手术范围，如直肠癌。发现肿瘤边缘生长受限，主要沿肠壁生长，因此保肛手术增多，患者生活质量提高。70%的癌症患者在病程的不同阶段需要放疗。1.辐射的生物效应，8，羟基是一种高度活跃的自由基，它扩散到细胞核中并直接破坏DNA。放射源的进展钴60、深X射线和镭在20世纪60年代以前就已使用，而直线加速器产生的高能X射线和中子射线在20世纪70年代相继出现。3.治疗方法：外照射、腔内照射、同位素立体定向放射治疗刀血管内注射、适形放射治疗刀、10、4。放射敏感性和可放射性放射敏感性是指肿瘤对放射的反应，即肿瘤缩小的程度和速度，

3、可分为三种类型：放射敏感性肿瘤：淋巴瘤、精原细胞瘤、小细胞肺癌、放射敏感性肿瘤：大多数上皮性肿瘤：乳腺癌、食管癌等。放射敏感性和可放射性之间没有明显的相关性。肿瘤具有放射敏感性，但无法治愈。相反，尽管它有相对的抵抗力，但它可以通过单独的放射治疗或与其他措施相结合来治愈。例如，乳腺癌或前列腺癌，这两种癌症放疗后缩小缓慢，但治愈的可能性很大。相反，弥漫性淋巴瘤或多发性骨髓瘤经过几次照射后可能完全消失，但很难治愈。化疗药物的种类和作用点化疗：烷化剂直接破坏DNA 42抗肿瘤药物作用于DNA的合成原料39抗肿瘤抗生素作用于DNA和RNA33天然药物抑制RNA合成和阻止细胞分裂。托吡酯酶：CPT-11其

4、他抗肿瘤药物作用于DNA或抑制有丝分裂或单胺氧化酶。13，(2)药物对肿瘤细胞的作用方式1。通过抑制脱氧核糖核酸合成导致的细胞死亡：大多数化疗药物都属于这一类。2.诱导肿瘤细胞分化；3.促进肿瘤细胞凋亡；14.肿瘤分化治疗：所有的肿瘤细胞都是未成熟的细胞，可以通过药物治疗使其成熟。常用的诱导分化药物如下：维生素：维生素A化合物，如13-顺式视黄酸和全反式视黄酸(ATRA)，对急性早幼粒细胞白血病有效，完全缓解率为84%。第二，关于维生素D的研究很多，但是没有关于其临床应用的报道。抗肿瘤药物：大剂量可杀死肿瘤细胞，小剂量可诱导肿瘤细胞分化，广泛用于白血病治疗。Ara-c及其衍生物对白血病细胞的作

5、用。阿霉素可以治疗神经母细胞瘤和黑色素瘤细胞，而阿克拉霉素和三尖杉酯碱可以治疗白血病细胞。干扰素-治疗慢性粒细胞白血病，毛细胞白血病和多发性骨髓瘤。16，肿瘤诱导凋亡疗法，正常细胞凋亡是一个自然过程，肿瘤细胞的凋亡机制是紊乱的，它不能自然死亡，所以有无限的生长。诱导细胞凋亡的途径1。细胞凋亡过程中的重要信号传递系统：CD95单克隆抗体、肿瘤坏死因子、香菇多糖、云芝多糖、小柴胡汤(柴胡、当归、川芎桂枝茯苓)。2.通过其他方式诱导细胞凋亡或消除抑制细胞凋亡的因素。1)激素诱导的肿瘤细胞凋亡：地塞米松用于治疗淋巴细胞白血病和淋巴瘤。糖皮质激素可以下调C-myc基因和蛋白的表达。C-K-ras基因也可

6、以下调。18，2)激素的戒断诱导细胞凋亡，如切除睾丸或用雌激素治疗前列腺癌。3)放射治疗：与剂量大小、分级和间隔有关。4)化疗药物：大多数癌症化疗药物都能诱导细胞凋亡。5)免疫细胞：活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞能诱导细胞凋亡。6)P53基因导入肿瘤细胞可诱导细胞凋亡。砷剂诱导肿瘤细胞凋亡的临床应用已证实三氧化二砷能诱导多种肿瘤细胞凋亡。临床应用于食管癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌和骨髓增生异常综合征是有效的。尤其是早幼粒细胞白血病疗效显著，有效率达93-95%。20、(3)20世纪70年代以前，癌症化疗药物的使用是单一药物。20世纪70年代初，根据细胞动力学原理，联合用药大大提高了疗效。21

7、岁。联合用药的原则1、单用药物有效2、作用原理不同3、它作用于细胞周期的不同阶段4、药物的毒性不与恶性淋巴瘤的COMP方案CTX VCR MTX Pred重叠。22.癌症的生物治疗，虽然癌症的生物治疗一般处于实验阶段和临床试验阶段，但它仍然是一种辅助治疗方法；然而，它本质上是一种生理上的新疗法，侧重于调动人体的抗癌能力。它已显示出初步的临床疗效，并将成为肿瘤治疗的主要方法之一。23，1。机体对抗肿瘤的免疫防御机制体液免疫：免疫球蛋白和免疫球蛋白能在补体的帮助下杀死肿瘤细胞。细胞免疫：肿瘤细胞通过抗原受体识别肿瘤细胞上的特定抗原，从而直接杀死肿瘤细胞，或释放淋巴毒素杀死肿瘤细胞。当TH细胞被，2

8、4，和TH再次接触肿瘤细胞时，它们产生一系列白细胞因子，从而激活TC细胞、巨噬细胞、NK细胞和B细胞，并共同发挥抗肿瘤作用。自然杀伤细胞通过表面受体识别易感细胞表面的靶结构，并与其结合直接杀死它们；或者通过释放天然杀伤细胞因子的可溶性介质来溶解肿瘤细胞。巨噬细胞与肿瘤细胞密切接触，巨噬细胞中的溶酶体直接转移到肿瘤细胞。当溶酶体达到一定水平时，肿瘤细胞被溶解和破坏。26，2。生物反应调节剂的作用1。巨噬细胞的激活。2.激活自然杀伤细胞。3.促进T细胞的分裂、增殖、成熟和分化，调节抑制性T细胞与辅助性T细胞的比例。4.增强体液免疫。5.诱导干扰素6，并通过产生白细胞介素-2、干扰素等细胞因子进一步

9、激活免疫细胞，发挥抗肿瘤作用。27，3。常用生物调节剂1。干扰素综合评分，3项适应症：多发性骨髓瘤、毛细胞白血病、慢性脊髓病、黑色素瘤、肾癌等。2.白细胞介素-2适应症：恶性黑色素瘤、肾癌和结肠癌均有效。奥克432(沙培林):癌性胸腹水的有效超积累者：对结肠癌、乳腺癌、肝癌有一定疗效。28，肿瘤基因治疗简介肿瘤基因治疗是通过载体将外源的正常基因转移到细胞中来纠正致病基因。这种方法在一些单基因疾病中取得了令人满意的结果，如腺苷脱氨酶缺乏症和血友病。从1989年到2000年底，美国生物制品评估和研究中心已经批准了350个临床基因项目，其中70%是肿瘤治疗基因。与肿瘤相关的基因有两种：癌基因，如Ra

10、s、Myc、bcl-2 Myb等。当被激活时，它们会促进细胞癌变。肿瘤抑制基因，如P53、P16、P21、P27、Rb和BRCAI，可抑制癌变。30岁。基因治疗产品，1。替换突变的肿瘤抑制基因或敲除癌基因：肿瘤抑制基因的高突变率是肿瘤的特征性变化。通过引入外源基因来补充或替代突变肿瘤抑制基因是一种广泛使用的肿瘤基因治疗方法。p53基因转移的临床试验在肿瘤治疗中占很大比例，其中转染野生型P53基因替代治疗卵巢癌已进入临床期试验，并取得了一定的疗效。非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、肝癌和结直肠癌的治疗已进入二期临床试验，黑色素瘤、乳腺癌和膀胱癌的一期临床试验已被证明是可行和安全的。敲除致癌基因的目的是消

11、除致癌基因产物的产生。通常有三种常用方法：(1)通过癌基因变异体的转导来消除癌基因的影响；(2)插入特定的DNA片段以阻断癌基因RNA的表达，从而干扰癌基因的翻译；(3)利用反义核酸技术对基因上的特定靶序列进行互补来降解癌基因，目前临床上已使用了16种反义寡核苷酸。33，2、“自杀”基因疗法的原理是将前药转化酶基因(也称自杀基因)从某些病毒或细菌基因组中导入肿瘤细胞，从而编码一种特殊的酶，这种酶可以将前药(ACV/GCV)代谢成对哺乳动物细胞无毒的产物并杀死肿瘤细胞。旁观者效应是达到疗效的重要机制。当自杀基因TK被注射到局部肿瘤中时，只有一些肿瘤细胞能够被转导。由于肿瘤细胞的主动代谢，细胞间通

12、道继续通过缝隙连接吞噬死亡细胞释放的自杀基因TK，产生旁观者效应，因此肿瘤的治疗效果不依赖于初始注射的转染率。目前，已发现并克隆了许多自杀基因，其中单纯疱疹病毒的单纯疱疹病毒TK基因和CD基因应用最为广泛。在胶质母细胞瘤的治疗中，已经进入第三阶段临床阶段。肝癌、前列腺癌、黑色素瘤和卵巢癌已进入第一至第二阶段临床试验。36岁，癌症靶向治疗，37岁。随着分子生物技术的进步，从细胞受体的分子水平上对肿瘤发病机制的进一步认识和调控增强。针对细胞受体、关键基因和调节分子的治疗已经开始。人们称之为“靶向治疗”和“靶向治疗”。这些领域包括：38，靶向表皮生长因子受体阻断剂，抗某些细胞标记物的单克隆抗体，以及

13、抗某些致癌基因和癌症细胞遗传学标记物的药物。抗肿瘤血管生成的药物抗肿瘤疫苗基因治疗，39。肺癌分子靶向治疗进展，40。1。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂EGFR在非小细胞肺癌中的阳性表达率为30-90%，其过度表达与肿瘤细胞增殖、复发和转移、肿瘤血管生成、化疗和放疗耐药等一系列恶性生物学行为密切相关。因此，EGFR成为肺癌新的治疗靶点。41，吉非替尼优思达是EGFR酪氨酸激酶的靶向抑制剂，通过阻断EGFR的信号转导途径抑制肿瘤细胞的增殖和血管生长。疗效：晚期非小细胞肺癌的肿瘤缓解率和症状缓解率分别为9-37%和35-42%，毒性明显低于化疗。42、易瑞沙在不同人群中疗效有显著差异，腺癌、女

14、性、不吸烟者和东方人种明显高于对照组。国内759例晚期非小细胞肺癌患者的治疗结果显示，完全缓解率为1.71%(0-11)，部分缓解率为23.85%(15.6-37.5)，病情稳定率为36.78%，临床有效率为62.34%，对脑转移有效。43，厄洛替尼是另一种作用于EGFR酪氨酸激酶的靶向抑制剂。二期临床试验结果：单用药物治疗的细支气管肺泡癌肿瘤缓解率为12.3%，疾病稳定率为38.6%，肿瘤缓解率为26%，2004年11月获得美国食品和药物管理局批准用于晚期非小细胞肺癌。西妥昔单抗(C-225)是一种特异性作用于EGFR的IgG1单克隆抗体。这种药物的最大特点是它能在EGFR阳性癌细胞中发挥明

15、显的抗癌作用，不管是不是许多临床试验与化疗有叠加或协同作用。肿瘤血管生成抑制剂在肺癌的发生发展中起着非常重要的作用。肿瘤血管生成抑制剂：Avastin，如血管抑素、贝伐单抗和沙利度胺，是抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体。血管内皮生长因子通过与血管内皮生长因子结合，阻断和减弱血管内皮生长因子与血管内皮细胞表面受体的结合，从而抑制血管内皮细胞的增殖和新生血管的形成，从而发挥抗肿瘤作用。临床试验证明，阿瓦斯丁TP化疗可使非小细胞肺癌患者的生存期延长20%。47岁。3。多靶点抑制剂。肿瘤发生发展的过程涉及多基因、多环节、多步骤。癌细胞的信号传递和调控网络系统是复杂的。如果目标或途径在癌细胞生

16、长过程中被阻断，则很难理想地控制肿瘤的增殖和转移。几种靶向药物的联合应用已成为肺癌靶向治疗的研究方向。48岁。Fandetanib (Zactima，ZD 6474)是一种多靶点分子靶向治疗药物。它同时作用于血管内皮生长因子和EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，口服吸收良好。它能通过血脑屏障治疗甲状腺髓样癌，疗效满意。非小细胞肺癌一期临床试验有效率为44.4% (4/9)。用于化疗失败的非小细胞肺癌的随机临床试验，证实了凡德他尼可显著延长肿瘤进展时间。输了的人先接受易瑞沙治疗，然后再接受万德替尼治疗，有些病人仍然有效。凡德他尼和泰苏迪联合用药比单独使用泰苏迪延长了57%的存活时间。综上所述，虽然单用分

17、子靶向药物治疗肺癌的疗效并不理想，但其毒副作用明显低于化疗药物，因此在肺癌的治疗中具有价值和前景。特别是多靶点分子靶向药物与化疗和放疗的结合将成为肺癌治疗的新发展方向。乳腺癌的靶向治疗生长因子及其受体在细胞生长和分化中起着关键作用。乳腺癌中人表皮生长因子受体(Her-2)的异常表达与预后密切相关。赫赛汀是一种抗Her-2的单克隆抗体。单独治疗晚期乳腺癌有效率为21%，与化疗药物联合使用，疗效明显提高。恶性淋巴瘤靶向治疗利妥昔单抗是一种人源化单克隆抗体，主要治疗CD20阳性淋巴瘤。临床治疗166例CD20阳性B细胞淋巴瘤，有效率为48%。结合化疗，有效率可达90%，平均缓解时间一年以上。在一组33名患者中，21名患者有认知障碍，1名患者有认知障碍。52，癌症的综合治疗定义：