自身免疫性脑炎的概念、分类与临床ppt课件

1、1、抗NMDA接纳体脑炎anti-n-methyl-d-aspartatereceptorencephaltis，2、对具有炎症、血管系统的机体组织损伤因子的防御反应。 炎症过程中，损伤因子一方面直接间接地引起组织和细胞球的破坏，另一方面由于炎症充血和渗出反应，稀释、杀伤、包围损伤因子。 使云同步修复、愈合由于实质和间质细胞的再生而损伤的组织。 因此炎症可以说是损伤抗损伤的统一过程。 3 .炎症的原因1 .物理因素：高烧、低温、放射性射线、紫外辐射等。 2 .化学因子：外来化学物质：强酸、强碱等腐蚀性物质和松节油、芥末酱瓦斯气体等。 内因性化学毒物：坏死组织的分解产物，在某种病理条件下体内堆积

2、的代谢产物，如尿素等。 3 .机械因素：切断、冲击、压迫等。 4 .生物因子：细菌、细小病毒、立克次氏体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫等是炎症最常见的原因。 它们在体内繁衍生息，产生、释放毒素会直接导致细胞球和组织损伤，并且由于抗原性会诱发免疫应答引起炎症。4、炎症的原因、5 .免疫应答各型抗变态反应均可引起组织和细胞球损伤，引起炎症：型抗变态反应； 变态反应变态反应除变态反应外，也有甲状腺炎、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病，可称为5，知识1抗变态反应、型抗变态反应、抗变态反应，以肥大细胞、嗜碱粒细胞等效应细胞球通过IgE释放生物活性介质那样参与反应为特征的发生快，消退快常表现为生理机能障碍，无

3、严重组织损伤型抗变态反应为细胞球毒型，抗体(多属IgG，少数IgM，IgA )首先与细胞球自身抗原成分和吸附于膜表面的成分结合，然后用4种不同的方法杀伤靶细胞，6，7，型抗变态反应为免疫复合型，又称血管炎型抗变态反应。 其主要特征是，游离抗原与相应的抗体结合形成免疫复合物(IC )，如果IC不及时清除，就会发生局部堆积，激活补体，血小板、中性白血球及其他细胞球参与，引起一系列链锁反应，从而引起组织损伤。 型变态反应延迟发型介由特异性的敏化作用效果t细胞球。 此类反应由于其局部炎症变化缓慢，与抗原2448h接触后出现高峰反应，故被称为慢型抗变态反应。 活体首次接触抗原后，t细胞球转变为敏化作用淋

4、巴细胞，使活体处于过敏状态。 当同一抗原再次进入时，敏化作用t细胞球可识别抗原，分化增殖，释放多种淋巴因子，吸引聚集以单核细胞浸润为主的炎症反应，引起组织坏死。 常见的变态反应包括接触性皮炎、移植移植排斥反应、多种细菌、细小病毒(结核菌等)感染过程中出现的变态反应等。8、脑炎、encephaltis:inflammationofthebrainparnchyma- autoimmuneencepalitis : acaseseriesandcomprehensivereviewofthelitera Encephalitic Syndrome 1989-1998间英国统计：细小病毒性脑炎的年发

5、病率为1.5per100000同步脑炎综合征的发病率为1.5 per 100000，2.9-1.4=1.5 (per 100000 )。 根据对哈里发奥尔良1500例脑炎患者的化学基调查，16%的患者找住的确切的发病机制(主要是感染性脑炎)的是，13%的患者可能的发病机制的8%存在非感染性病因的2/3的患者病因不明，1.1， 1.2、自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis，AE) AE是指免疫系统对神经中枢抗原做出反应而引起的疾病，以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床特征。 神经病理学上以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑部本质，在血管周围形成套囊样结构为主

6、要表现。与细小病毒性脑炎的变化相似，但不能在组织中检测细小病毒抗原、核酸及包涵体。 中国实用内科杂志2012年1.1月第3.2卷1.1期、1.4、1.5、AE分类、病理学病变部位提示AE，灰质损害主型白质损害主型血管炎型影像学提示病变损害感染部位，AE提示边缘叶型边缘叶以外型混合型无变化型，1.6、 可分为常见的自抗体分类，1.7、分子模拟b细胞球中枢耐受力机构：细胞球在骨髓成熟发育过程中，未成熟b细胞球受自身抗原刺激，不仅不经激活、增殖、特异性免疫应答，还引起未成熟b细胞球的凋亡，清除克隆。 经中枢爱沙尼亚克朗的自身抗原应答b细胞球在骨髓中成熟，可转运至外周。 但在正常大姨妈情况下，这些个自

7、身抗原应答b细胞球呈爱沙尼亚克朗未激活状态。 自身抗原应答的b细胞球被外来微生物中含有的交叉抗原激活，而且如果这个抗原成分恰好与某脑组织抗原成分类似，就有可能引起MS这样的自身免疫病。 发现了扩张知识2变态反应、1.8、1.9、2.0、扩张知识3:中常见的自身免疫性脑炎、2.1、抗NMDA接纳体脑炎、2005年Vitaliani R最初报告的免疫性脑炎，当时未发现抗NMDA接纳体抗体。 2007年，Dalmau等人首先报道在患者血清和脑脊液中发现了抗NMDA接纳体抗体，将其定义为新型脑炎。 2011年Dalmau J在3年内报告了100例患者，因为这表明该病不是不常见病。 据调查，抗NMDA接

8、纳体脑炎占全部脑炎患者的4%，免疫相关脑炎中占第2位，仅次于播散性脑脊髓炎。 抗NMDA接纳体脑炎多发生于伴卵巢畸胎瘤的年轻女士，其临床表现为精神异常、意识障碍、不随意运动和自律神经功能故障、癫痫发作等。2.2、临床特征共性、急性/亚急性发病，几天到几周高峰头疼、发热、脑脊液细胞球数增加精神行为异常意识障碍癫痫发作运动障碍面肱肌紧张障碍低纳金属钍血症拉肚子睡眠紊乱，特别是抗LGI1抗体脑炎和抗LgLON5抗体脑炎脑波变化非特异性，23、 临床特征共性头部MRI在边缘叶脑炎中有专一性，FLAIR/T2高信号累及单侧或双侧海马组织，不强化典型病变的部位为海马组织、杏仁体、颞叶、基底节、下丘脑、脑干

9、、额叶及顶叶病灶少见的局部性脑萎缩， 出现脑膜强化等可以表现为正常的PET-CT是脑叶代谢上升的80%患者的脑脊液较轻所以中等淋巴细胞增加的30%患者的脑脊液较轻所以中等蛋白质增加的50-60%出现齐聚物带，2.4、 NMDA接纳体是由结合甘氨酸的NRl亚单位、结合谷氨酸的NR2亚单位和NR3亚单位组成的同分异构体，NR1是接纳体的功能部分。 NR1广泛分布于脑组织神经元，主要集中在杏仁核、下丘脑、额叶皮质和海马组织，2005年Vitaliani等报道抗NMDA接纳体脑炎时，发现该接纳体主要表达在海马组织神经元的胞质膜，2.5，增长知识的4畸胎瘤，畸胎瘤是被膜包复的瘤肿瘤中多混杂有与正常脏器类

10、似的组织，毛发、软骨、腺体等这些个的组织可能来源于三个胚叶层，而正常的脏器中没有这种情况的畸形肿瘤所发现的各组织，他们自身看起来正常，而与周围的组织无关畸胎瘤属于非精母细胞性生精细胞瘤(nonseminomatous germ cell tumor )。 该分类中的肿瘤由异常增生的多功能生殖干细胞和胚胎干细胞发展而来。 发病地点因人而异，来自不同生精细胞的畸胎瘤发生于男性睾丸，女性卵巢，由来尚不清楚。胚胎细胞球源畸胎瘤在过去的报道中是脑、颅、鼻、颈、舌和舌下出现过的纵隔、腹膜后及后椎，但畸胎瘤在实质器官(肝、心等)及管器官(消化道、膀胱)少。 根据、2.6、畸胎瘤成熟度可分为三类，囊性成熟畸胎

11、瘤：又称皮样囊肿，包膜完整，腔内可含毛发、皮脂、软骨成分，恶性者约9%，其中鳞癌最常见，腺癌少见。 实质性畸胎瘤：呈实质块状，截平面有大小不同的囊腔，有内出血和坏死，镜下可见所有胚层组织成分，内胚层成分多。 该病成熟度介于良恶性之间者为中间型畸胎瘤。 未成熟型畸胎瘤：肿瘤内含有未分化的幼稚组织成分，又称恶性畸胎瘤。 生长迅速，浸润邻近组织可引起严重症状，经血和淋巴转移在通常腺癌中多见。 2.7、2.8、未成熟畸胎瘤immatteratoma :肿瘤内可出现器官样结构，外胚层成分为角化扁平上皮()、中枢神经组织()、未成熟中胚层成分骨样组织()、成熟软骨组织()。 (1)、2.9、3.0、3.1

12、、3.2、抗NMDA接纳体脑炎发病机制，卵巢畸胎瘤中含有神经组织，异位表达NRl/NR2亚单位作为抗原物质刺激机体，抗体对多神经元起作用的NMDA受体，如GABA能中间神经元、谷氨酸能神经元和多巴.3.3、抗NMDAR抗体脑炎、脑脊液出现对NMDAR的GluN1亚单位lgG抗体的年轻女孩和小盆友居多，任何年龄都能看到81%的患者是女性，伴有畸胎瘤的发病率随年龄增长，在1245岁发病的患者，容易并发畸胎瘤，94%为卵巢畸形2%为其他部位畸胎瘤，4%为其他肿瘤.3.4、抗NMDA接纳体脑炎临床分期、前驱期症状不典型，早期感冒病及细小病毒感染样症状多，多数患者逐渐发展为精神行为异常。 在精神症状期经

13、常有强迫观念、错觉、幻觉、妄想、躁狂、偏执、行为、性格的变化，被误诊为精神分裂症而进入精神科。 无反应期通常是抵抗患者醒来，对皮肉之苦刺激没有反应，口头语减少和模仿语言(通常是伴随模仿动作的反响现象，模仿检查者的动作)。 本期缓解后出现中枢性通气不足、运动障碍及自律神经功能故障。3.5、运动过多期的异常运动和自律神经功能故障是该期最主要的表现。 典型异常运动：常见口面不自主的运动，患者可做鬼脸、咀嚼动作、强制下颌开放闭锁(导致唇、舌、牙自我损伤) 。 肌张力不全，手足徐动样肌张力不全，舞蹈样运动，间歇性眼歪斜和协同障碍。 自律神经功能故障常见的高烧、心动过速、心动过速、唾液分泌细胞过多、高血压

14、、低血压、尿失禁、尿潴留。3.6、恢复期经过前几个阶段后，多数患者逐渐恢复，少数留下严重障碍和死亡。 抗NMDAR脑炎的恢复是一个阶段性过程，与症状的发生顺序完全相反。 随着植物神经功能的稳定，患者从昏迷中恢复意识，呼吸状况和肌张力障碍逐渐改善，社会行为和执行功能始终好转，需要经常接受34个月的住院治疗。3.7、抗NMDA接纳体脑炎检查，1、抗NMDA接纳体脑炎患者肿瘤标志物无明显异常，极少数患者出现癌胚抗原和甲氧苄啶阳性。 2、头部MRI表现无专一性，约5.5人患者有FLAIR或T2信号增强，主要出现在颞叶中部，脑南朝梁、脑干等部位极少见，部分患者可见大脑皮质、脑膜表面或基底节轻度或暂时性强

15、化。 3 .超声波检测一般用于寻找肿瘤，多数患者可发现卵巢畸胎瘤。 4 .急性期脑脊液和血清检测抗NMDA接纳体抗体，是该病的专一性检测项目。伴有肿瘤者，抗体滴度高于无肿瘤者，症状严重程度与抗体滴度有关，死亡患者最高。 一般症状改善后，患者的脑脊液和血清抗体滴度平行降低，症状未改善者继续增加。3.8、抗NMDA接纳体脑炎诊断：年轻女士患者出现特征性临床表现：不明原因的精神症状可诊断为癫痫症发作、伴不自主运动、记忆丧失、意识水平下降，运动障碍为中枢性通气不足，尤其是伴卵巢畸胎瘤者，脑脊液和血清抗NMDA接纳体抗体阳性。3.9、抗NMDA接纳体脑炎治疗，1手术治疗发现肿瘤，及早切除是治疗该病的关键

16、。 2免疫治疗可以去除抗原，阻止进一步的免疫调节对神经损伤。 一线免疫治疗双线免疫治疗，包括肾上腺皮质激素、丙计程仪球蛋白、血浆置换，包括单独使用和并用微调电阻器和环磷酰胺。4.0、抗NMDA接纳体脑炎预后，抗NMDA接纳体脑炎预后好于其他类型的副肿瘤性脑炎，Dalmau报道约有75%的患者完全康复或仅留下轻微残疾，其馀疾病严重或死亡。 留有轻微障碍和最终基本恢复的患者约85%有额叶功能故障的表现，注意力分散、计划性下降、冲动和行动失控等，约27%有明显的睡眠紊乱。 抗NMDA接纳体脑炎复发率为15%-20%，细胞毒素抵抗可以降低复发率。4.1、边缘性脑炎(limbicencephaltis

17、)、六零年代、Bnedey等和Corsellis等首先报道了选择性累及边缘性结构(海马组织、扁桃体核、下丘脑等)的神经中枢炎症性疾病，称为边缘性脑炎(limbicencepalitis，LE )。 最初的病例多伴有小细胞球肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等，因此LE与肿瘤相关，或被称为副肿瘤性边缘性脑炎。4.2、发病机制、PLE的发病机制是免疫介导反应，主要通过细胞球毒性t细胞球作用于神经元内抗原的抗体，如抗Hu、Ma2、衰变反应调节蛋白5 (collapsinresponsemediatorprotein-5 )与amphiphyyy 近年来，有关LE的研究有了新的进展，一些临床表现和影像学表现类似于PLE，但始终没有发现伴有系统肿瘤的LE，并且免疫学特征产生作用于神经元胞质膜抗原的抗体，免疫治疗反应明显，预后较好，4.3、临床表现、进展性短时记忆并且认知症伴随癫痫发作，与程度不同的小脑、脑干等边缘系外组织相关，4.4、诊断：2000年Gultekin标准： 1病理显示，LE 2有以下4点短时间